#277580 WAARDENBURG-SHAH症候群

ワールデンブルヒ症候群、タイプIV ;WS4
WAARDENBURG-HIRSCHSPRUNG疾患
ワールデンブルヒ症候群変異株
王‐ワールデンブルヒ症候群
顔料の異常を持つHIRSCHSPRUNG疾患
WAARDENBURG-SHAH症候群、含まれる神経学変異株
含まれるニューロパチー、及び、白質萎縮をDEMYELINATINGすることによるWAARDENBURG-SHAH症候群

テキスト
番号記号 ( # ) は、この表現型がエンドセリン‐Bレセプター遺伝子 ( EDNRB ; 131244 ) における、配位子、エンドセリン‐3 ( EDN3 ; 131242 ) のための遺伝子における、もしくは、SOX10遺伝子 ( 602229 ) における突然変異の結果であるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。この症候群は、歴史的にWaardenburg‐シャー症候群と言われました。それがWaardenburg症候群 ( 193500を見る ) 、及び、Hirschsprung疾患 ( 142623 ) の特徴を併有するので、Waardenburg-Hirschsprung疾患は、非常にそれを指定として推薦しなければなりません。劣性遺伝は、シャー等によって提案されました。( 1981 ) 、そして、EDN3遺伝子における同型接合の突然変異は、Waardenburg‐シャー症候群において確認されました ( <例>、131242.0001 ) 。EDN3遺伝子における異型接合突然変異は、単独でHirschsprung疾患に帰着します。同じものは、EDNRB遺伝子における突然変異によって真実です;同型接合の突然変異は、Waardenburg‐シャー症候群のケース、及び、Hirschsprung疾患だけの場合の異型接合突然変異において発見されます。一方、SOX10遺伝子 ( 例えば、602229.0001 ) における異型接合突然変異は、Waardenburg‐シャー症候群に帰着します。
シャー等。( 1981 ) 計白い前髪、及び、白い眉、及び、まつ毛を持つ12人の赤ん坊 ( 7人の男性; 5人の女性 ) が腸閉塞で新生児期間に現れた5人の家族の研究を報告しました。8において、isochromiaがありました、アイリス ( モザイク模様を持つ明るい茶色のアイリス ) ;他の4において、情報は、記録されませんでした。それらの観測が記録された6人の患者において、欠陥社会canthorum、広い鼻の根、または、白い皮膚貼剤は、発見されませんでした。難聴は、少しもにおいて検出されないでしょう。小結腸は、造影注腸が行われた患者において注目に値されました。手術で、近位の回腸は、8における末梢の回腸、及び、結腸の虚脱と共に広げられました;手術の覚書は、他の4上で利用可能ではありませんでした。12人の乳児は、機能への回腸瘻孔設置術の故障のために誕生の3 〜 38日後に死にました。この異常は、Waardenburg症候群から臨床上、そして、遺伝学上異なるように思われます。眼の顔料の異常は、異なります、そして、〜のだが、Hirschsprung疾患、おそらく、通常短い区分タイプのうちで、発生します、古典的なWaardenburg症候群において、それは、相対的稀れです。5人の家族の2における親の近親婚、及び、双方の性の多発性の冒された同胞は、常染色体の劣性遺伝のために話します。悩ますのは、家族5が変異株症候群の患者の従兄弟を通じて確かめられたという事実です;この発端者は、古典的なWaardenburg症候群と同様に白い前髪、及び、異色症アイリス ( しかし、欠陥社会canthorumなし、または、難聴 ) を持っていました。マウスにおいて、少なくとも3つの巨大結腸遺伝子は、顔料の異常 ( レーン、1966年、1984年 ) と関連しています。

6メキシコの同胞の3において、Liang等。Hirschsprungは、 ( 1983 ) 2‐色つきのアイリスに関連して疾患のに気付きました。それらは、2つの明白な色が同じ虹彩に存在したことを強調するために異色症よりむしろ2‐色つきのタームを使いました。それらは、親が誠実であった、そして血族であったので、その遺伝が後退することを提案しました。症候群の多くの特徴は、Waardenburg症候群 ( 193500 ) 、及び、Waardenburg‐シャー症候群のそれらと類似しました。

Kulkarni等。( 1989 ) 示された3同胞は、おじ‐姪結婚 ( 白い前髪、淡色のアイリス、白いまつ毛、多発性のhypopigment‐された皮膚貼剤、及び、妨害する回腸の病巣を持った ) に由来しました。Badner、及び、Chakravarti ( 1990年 ) は、シャー等によって報告された5人の家族を分析しました。( 1981 ) 、そして、Ambani ( 1983年 ) 。家族の2が親の近親婚を示したので、常染色体の劣性遺伝は、提案されました。しかしながら、Badner、及び、Chakravarti ( 1990年 ) は、多面効果を持つシングルの優性遺伝子が同型接合体における更に厳しい表現型によって更に尤もらしいと結論を下しました。このように ( それらの意見では ) 、この症候群は、単に通常のWaardenburg症候群の発現です。

Puffenberger等。( 1994 ) 特効性のナンセンス突然変異であると考えられて、結合されたHirschsprung疾患を持つ広いメノー派教徒家系のメンバーにおけるEDNRB遺伝子におけるW276C ( 131244.0001 ) がアイリス ( 6.3% ) 、低色素沈着 ( 2.5% ) 、感覚神経性難聴 ( 5.1% ) 、及び、白い前髪 ( 7.6% ) を2‐彩色しました。ターゲットにされたどちらでも、または、マウスEdnrb遺伝子における自然突然変異は、シャー‐Waardenburg症候群のそれと類似した表現型につながり、そして、マウスエンドセリン‐3つの遺伝子のターゲットにされた混乱は、巨大結腸、そして、コートカラー汚しますことの同様の退行の表現型を生み出します。

Edery等。( 1996 ) Waardenburg症候群/Hirschsprung疾患 ( 王‐Waardenburg症候群 ) 患者においてEDN3遺伝子の同型接合の代用/欠失突然変異を報告しました。Pingault等。( 2001 ) Waardenburg‐シャー症候群の発端者におけるEDN3遺伝子 ( 131242.0007 ) における、誠実な親類の3における、そして、腸閉塞のために29週間の妊娠で終結した胎児における異型接合ナンセンス突然変異を確認しました。その胎児は、Waardenburg症候群の特徴なし以外の回腸、及び、結腸に影響を及ぼすHirschsprung疾患を持つことを発見されました。

Waardenburg症候群タイプII ( 欠陥社会canthorumなしで ) 、Hirschsprung疾患、または、双方共に関して責任がある13q上の遺伝子の存在は、バン・キャンプ等の調査結果によってサポートされました。( 1995 ) 、WS2の特性、及び、13qのde novo介在欠失を持つ患者のうちで。同じく著者は、2同胞がWS2、そして、Hirschsprung疾患を持っていた別の家族を描写しました;この家族において、Waardenburg症候群、及び、Hirschsprung疾患のための全ての可能な遺伝子は、染色体13qではなく除外されるでしょう。

12の無関係のWaardenburg‐シャー症候群のうちで、患者は、パリ、Touraine等でNecker HospitalでGenetic Centerによって募集しました。( 2000 ) 成長遅延を持つ3人の患者、及び、中央、そして、自律神経系そしてまた時折新生児筋緊張低下の障害を持つ以前に報告されない神経学表現型について述べました、そして、関節拘縮症。3人の患者の各々は、突然変異を短縮するSOX10のために異型接合でした:Y313X ( 602229.0006 ) 、または、S251X ( 602229.0007 ) 。WS4表現型の拡張スペクトルは、人間の、胎児の、そして胎児の発生の間にSOX10の脳表現に関連しましたと考えられました。

Inoue等。( 1999 ) 唯一の患者が厳しい白質萎縮をシャルコー・マリー・ツース病タイプと一致しているペリツェーウス・メルツパッヒャー病 ( 312080を見る ) 、及び、末梢神経障害と互換性がある状態にして現れると述べました、私 ( 118200を見る ) 、Waardenburg-Hirschsprung症候群に加えて。それらは、ペプチドを拡張しないコーディング領域を崩壊させず、従って優性‐陰性の対立遺伝子として行動すると考えられていたSOX10遺伝子 ( 602229.0008 ) において新奇な突然変異を発見しました。その突然変異は、エクソン5における異型接合12-bp欠失でした。これがde novo突然変異であったことを示して、健全な親、及び、同胞は、この欠失を持っていませんでした。11歳の日本の少女は、Inoue等によって研究しました。( 1999 ) 2.1 kgの重さを計る、そして、5分の4のアプガースコアを持つ新生児仮死によって現れる近い期間に生まれました。すぐに、誕生の後では、一連の手術は、彼女の長い‐区分Hirschsprung疾患を訂正するために、行われました。同じく彼女は、虹彩異色症、深いneurosensory難聴、広い鼻の根、及び、欠陥社会canthorumを持っていました。彼女は、厳しい発達上の遅延を持っており、そして、彼女のヘッドを直立した状態に決して保たなかった、もしくは、単独で這いました、もしくは座りました。彼女は、痙攣性のquadraplegiaによる誕生以来寝たきりでした。深い腱反射、及び、知覚鈍さの損失は、末梢神経障害を示唆しました。Electrophysiologic研究は、テストされた全ての神経において減少した運動神経伝導速度を示しました。全ての外肢における筋は、厳しく萎縮性でした。脳脊髄液における蛋白質は、62 mg/dlに上げられました。彼女には、対象的に耳の脳幹応答がありませんでした。ヘッド核磁気共鳴画像走査は、全体の脳において髄鞘形成の顕著な不足を示しました。