#277480フォン・ビレブランド病、退行のフォーム

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、退行のフォームに関して責任があるmutation ( s ) は、優性のフォーム ( VWF ; 193400 ) のためのそれらと同じ遺伝子にありますからだ。
フォン・ビレブランド病は、複合的な止血の欠陥を伴った出血する異常です。長期の出血時間に通常反映される異常な血小板機能、その結果です、の、量的なものである、〜もしくは、ヴォン・ヴィレブランド因子の質的な欠陥。凝固欠陥もにつながって、X染色体 ( F8 ; 306700 ) によってコード化された第8因子の凝固促進性の蛋白質の二次性の不足は、発生するかもしれません。これらの2糖タンパク質高分子、ヴォン・ヴィレブランド因子、及び、第8因子は、血漿における複合体として循環します。おそらく、ヴォン・ヴィレブランド因子は、`担体タンパク質'として役立ちます、のために、そして、安定している効果を持っています、第8因子。イングラム ( 1978年 ) は、常染色体の優性と、常染色体の退行のフォームの両方の存在を提案しました。常染色体の退行のフォームは、Ruggeri等によって描かれました。( 1976 ) 、Veltkamp、及び、バンティルブルフ ( 1974年 ) 、Holmberg ( 1974年 ) 、スルタン等と同様に。( 1975 ) 、そして、他のもの。臨床像は、古典的血友病のそれと同じくらい厳しいです。関節血症は、一般的です。出血時間は、非常に長く、そして、第8因子‐関連の活動は、非常に減少しました ( しばしば最も敏感な技術によって無限て ) 。冒された前駆体なしで、しばしば近親婚から、その異常は、同胞において発生します。いくらかの場合において、親は、他の場合のマイナーな異常が何もことを示しませんでした。Zimmerman等。8人の家族からの重い退行のフォン・ビレブランド病の ( 1979 ) の考え抜かれたケース。これらの5において、親は、第1、または、またいとこでした。異型接合親は、適度に減少した第8因子‐関連の抗原に標準を持っていました。敏感な免疫学の方法によって、Zimmerman等。( 1979 ) 異なる家族からの8人の患者の6の血漿において抗原を示しました。第8因子‐関連の抗原の跡量の質的な異常は、欠如による6の5、または、更に大きいものの相対的な減少、比較的少ない陽極のフォームにおいて示されました。更に、異なる分子の異常をそれぞれ提案して、5つの異なるパターンは、観察されました。このように、重いフォン・ビレブランド病は、様々な内在する分子の欠陥によって異種でありそうです。全ては、しかしながら対立遺伝子のであり、そして、優性形の異常によって対立遺伝子のです。

タイプIIIフォン・ビレブランド病は、特にアラブ人の間のイスラエルで非常に頻繁で、そして、明瞭に後退する ( ベルリン市民等、1986年 ) 厳しいフォームです。タイプIII疾患の15絶対保因者において、レベルの第VII因子凝固活動、ヴォン・ヴィレブランド因子、そして、リストセチン補因子が著しく一致する平均値以上であったことを意味します、で、31、徴候を示す、そして、12の無症候性のタイプ、私、患者、そして、交互に、値未満は、30の健全な主題において観察しました。リストセチン補因子は、タイプIII保因者、normals、及び、タイプの識別のための最も良い基準でした、私、患者。Zimmerman、及び、Ruggeri ( 1987年 ) は、タイプIICとして退行の形のフォン・ビレブランド病を分類しました。タイプIIA、及び、IIB ( 193400を見る ) と同様に、大きな多量体は、血漿にはないです。しかし、正常な量で血小板に存在します。大きなVWF多量体は、血漿から欠けています。タイプIICの全てのケースにおいて、最も小さなオリゴマーは、著しく他のオリゴマーに比例して増加します。このタイプのための異型接合体は、最も小さなオリゴマーの相対的な増加を示します;しかしながら、大きな多量体は、異型接合体 ( 無症候性である人 ) において正常な割合に存在します。Zimmerman、及び、Ruggeri ( 1987年 ) は、タイプIIC、及び、IIIフォン・ビレブランド病が退行の異常であることを表明しました。上で特色であるタイプIICは、穏やかなフォームです;タイプIIIは、最も厳しい変化であり、そして、幸いにも比較的普通でないです。冒された個人は、同型接合の或いは複合した異型接合体です。Asakura等。( 1987 ) 終わって、その遺伝がタイプIIA VWDを持つ少女の場合に常染色体の劣性遺伝形質でした。このフォームに関する多数のレポートにおいて、その遺伝は、常染色体の優性でした。劣性遺伝に関する証拠は、親の全て、及び、同胞 ( 異型接合体であると思われた ) における凝固の穏やかな、そして無症候性異常の発見から起こりました。ドナー等。( 1987 ) タイプIIBフォン・ビレブランド病の明らかに常染色体の退行のフォームを描きました。この形の疾患におけるヴォン・ヴィレブランド因子の特性である血小板のための親和性の増加のために、血小板減少症は、目立つ特徴です。ドナー等によって観察された患者において。( 1987 ) 、その異常は、血小板減少症として新生児期に現れました。Ngo等。( 1988 ) 血漿、及び、組織ストアにおけるヴォン・ヴィレブランド因子の事実上の欠如と定義された重いフォン・ビレブランド病の場合の双方の同型接合の欠失、及び、明白な遺伝的な複合した状態を示しました。サドラー ( 1989年 ) は、7つの臨床のタイプのフォン・ビレブランド病のテーブルを提示しました:タイプ、私、タイプII A-E、及び、タイプIII。彼は、劣性遺伝形質としてのタイプIIC、及び、IIIをリストしました。ロペス‐Fernandez等。( 1992 ) おそらく退行のVWF欠陥のために同型接合のであった兄弟、及び、姉妹について述べました。

タイプIIフォン・ビレブランド病は、ヴォン・ヴィレブランド因子の質的に異常な変異株が特色です、一方、VWFレベルにおける減少は、タイプにおいて発見されます、私、及び、III VWD。規則として、タイプIIは、常染色体の優性、及び、タイプです、私、及び、IIIは、常染色体の劣性遺伝形質です。タイプIICは、同じく後退します ( 例えば、193400.0023 ) 。Eikenboom等。( 1998 ) 退行のタイプによって8人の家族を再検討しました、私、及び、イタリアの北の部分からのIIIフォン・ビレブランド病。突然変異は、16疾患に‐随伴したVWF対立遺伝子の14で確認されました。以前にわずか1つの突然変異は、報告されました。それらの調査結果は、量的なフォン・ビレブランド病の分子の欠陥が種々であり、そして、全体のVWF遺伝子の至る所に設置されることを論証しました。