#277460ビタミンE、以下の家族性の分離した不足。VEDされます

運動失調、選択的なビタミンE不足を持つFRIEDREICH-LIKE ; AVEDされます
FRIEDREICH‐ライクな運動失調

テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常がアルファ・トコフェロール移動蛋白質 ( TTPA ; 600415 ) をコード化する遺伝子における突然変異に起因するという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Harding等。( 1985 ) ビタミンE吸収における選択的な欠陥が原因であると考えられている脊髄小脳変性症で若い女性を描写しました。豊富な吸収不良に関する証拠がありませんでした。バインダ等。( 1967 ) 慢性的脂肪便症の患者における神経学機能障害、及び、ビタミンE不足の間の関係を提案しました。これは、無βリポたんぱく血症 ( 200100 ) を持つ患者、知られているビタミンE不足の最も深刻な状態において続いて確認されました。年齢23で研究されたとき、その発端者は、血清にビタミンEを持っていませんでした。自己受容性の運動失調、反射消失、及び、著しい損失を含む進行性神経学異常は、年齢13で発展しました。同じく彼女は、コレステロール、トリグリセリド、及び、ベータ‐リポタンパク質、そして、示されたxanthelasmataの血清集中、及び、アキレス腱の黄色腫を増加しました。ビタミンE. The発端者の母の神経学疾患投与が伴ったことにおける改善は、腱質の黄色腫、及び、高い血清コレステロールを持っていました。親と、4人の兄弟の両方は、その発端者が同型接合のであった異常の異型接合状態と一致している低い、もしくは、低い‐正常血清ビタミンEレベルを持っていました。発端者、及び、彼女の母における脂質障害は、家族性高コレステロール血症であると考えられていました。証拠は、引合いに出されました、ビタミンEの吸収の機構が他の脂溶性ビタミンのためにそれと異なるかもしれないということ。運動失調の進行性の発生、及び、末梢神経の`死にかかっているバック'による反射消失は、脊髄小脳変性症と共にビタミンE不足に特有です。いくらかの患者は、描写されました、Hardingの患者等を好みます。( 1985 ) 、ビタミンE不足のそれらと類似した神経学異常を経験しました、しかし、豊富な吸収不良に関する証拠を持ちませんでした、 ( Burck等、1981年; Kohlschutter等、1988年; Laplante等、1984年; Krendel等、1987年; Yokota等、1987年;ソコル等、1988年 ) 。ソコル等。( 1988 ) の考え抜かれた2人の冒された姉妹、兄弟、及び、別の家族における他に類のないケース。近親婚は、観察されませんでした。しかし、他の冒された人は、これらの家族における研究によって示されませんでした。これらの患者全ては、正常な脂質吸収、胃腸の、膵臓の、そして腸の機能、及び、リポタンパク質を持っていました。しかし、正常な食餌を消費しているとき、それらは、すばらしく低い血漿ビタミンEレベルを持っており、そして、ビタミンE不足に特有の神経学異常を強めました。毎日のビタミンE補足 ( 400-1,200 IU ) の食餌への追加に関して、正常な血漿ビタミンEレベルは、維持されるであろう、そして、いくらかの患者において、神経学機能における改善は、報告されました。ビタミンE補足が中断されたとき、血漿トコフェロールは、次善のレベルに鋭く落下しました。

選択的なビタミンE不足は、臨床の特徴が非常に類似したことを示します、そして、いくらかの場合に、同じである、Friedreich運動失調 ( FRDA ; 229300 ) のそれらに。Ben Hamida等。( 1993 ) 指摘されて、Friedreich運動失調のそれのようなその心筋症は、分離したビタミンE不足を持つ患者において報告しませんでした。




マッピング
9q13-q21標識、及び、FRDA家族における疾患座の間の組換え体の探索の間の、Ben Hamida等。( 1993 ) 明白な組換えによって5であると考えられて、それが選択的なビタミンE不足と関連していたFriedreich‐ライクな疾患を分離しているということが分かりました ( 実際 ) 。チュニジアの起源のそのような3人の家族が大きかった、そして非常に生まれつきであったので、それらは、同型接合性のマッピング、及び、同胞比較の結合によって欠陥のある座を捜すために使われました。連鎖は、近位の8qに離れて400 kbの回りに設置された2マイクロ‐衛星標識に発見されました。他の2人の家族、1つのチュニジアの、そして、ものイタリア語は、これらの標識によって同型接合性、及び、連鎖を同じく示しました。Albanese起源 ( 血清ビタミンEレベルが獲得されないであろう ) の第6の家族と同様に。全ての6人の家族に合併し、そして、近親婚ループを計算することによって、17.9の最大のlodスコアは、2マイクロ‐衛星標識座を結合するハプロタイプのためのシータ= 0.0で獲得されました。lod-1信頼間隔は、これらの標識のどちらのサイドででも2.4 cMでした。Doerflinger等。( 1995 ) 6で連鎖研究を行いました、新しい、そして、前に2、有意の臨床の変異性にもかかわらず家族、そして、示された遺伝的等質性を示しました。それらは、8q上の1-cM間隔までAVEDポジションを洗練しました。きつく連結されたマイクロ‐衛星標識を用いたハプロタイプ分析は、デモをしました、優勢な、〜のだが、異常に対し北のアフリカの人口に関して責任があるので、それは、唯一の突然変異ではありません。そこで、このコンディションは、非常に頻繁です。Doerflinger等。( 1995 ) 、AVED遺伝子の捜索を促進するために、この間隔の間ずっとYAC共同‐鬼ごっこを同じく組み立てました。



分子遺伝学
トコフェロール‐結合タンパク質は、アルファ・トコフェロール移動蛋白質、及び、TTP1として同じく知られています。Traber等。( 1990 ) アルファ・トコフェロールのとり込みにおいて、肝臓によって隠されたリポタンパク質に、欠陥を示しました。それらは、欠陥のある肝臓トコフェロール‐結合タンパク質 ( アルファ・トコフェロールを初期の非常に‐低密度リポタンパク質に組み込む ) にこれらの患者が欠けている、もしくは持っていることを提案しました。
分離したビタミンE不足を持つ運動失調におけるTTP1の影響は、TTPA遺伝子におけるフレームシフト突然変異の同定によって制定されました。744delA突然変異 ( 600415.0001 ) は、Ouahchi等によって分析された17人の家族において突然変異体対立遺伝子の68%を占めました。( 1995 ) 、そして、北アフリカ、及び、イタリアに広がったように思われました。〜のだが、C末端のみ、蛋白質の第10は、変更されました、この突然変異は、厳しい表現型によって関連がありました。2つの他の突然変異は、1人の家族において発見されました。Hentati等。( 1996 ) TTPA遺伝子、そして、確認された数個TTPA突然変異 ( 家族性ビタミンE不足と関連していた ) の構造を示しました。

Schuelke等。( 1999 ) TTPA遺伝子 ( 600415.0007 ) に552G-A突然変異のために同型接合のであることを発見された運動失調、及び、精神的症状によって14歳の男性を描写しました。高い‐投薬アルファ・トコフェロール療法のイニシエーションの後で、有機の精神的症候群は、消滅し、そして、認識機能は、急速に向上しました。しかしながら、神経学回復は、遅く、不完全でした。

Aoki等。( 1990 ) 2同胞 ( 分離したビタミンE不足によって異型spinocerebellar症候群になった ) を報告しました。これらの患者のうちの1人の再‐研究に関して、TTPA遺伝子における突然変異は、除外されました。家族性の分離したビタミンE不足 ( Shiojiri等、1999年 ) のために別の遺伝子の存在を提案して。