*276900アッシャー症候群、タイプIA ;USH1A
アッシャー症候群、タイプI ;US1 ;USH1
症候群、タイプIを導きます、フランスの変化、
色素性網膜炎、及び、先天性の難聴
テキスト
症候群を導く、さもないと、更に適切に、アッシャー症候群は、チャールズ・アッシャー ( 1914年 ) 、それらの遺伝性の性質を強調した英国の眼科医に指定されます。最も早期の記載は、Von Graefe ( 1858 ) 、Liebreich ( 1861 ) 、ベルリンのユダヤ人における比較的高い頻度について論評した人、及び、Hammerschlag ( 1907年 ) によって与えられました。Lindenov ( 1945年 ) は、色素性網膜炎、及び、精神薄弱さと関連していた聾唖について書きました。ラング ( 1959年 ) は、従兄弟結婚から10から5人の冒された子供を観察しました。Hallgren ( 1959年 ) は、102人の家族において177人の冒された人を発見しました。彼の紙のタイトルにおいて注目に値された特徴に加えて、白内障は、大部分で年齢40によって生じました。精神薄弱、及び、精神病は、場合のうちの約4分の1に発生しました。大多数は、迷路の病巣に起因した歩行の障害を持っていました。Kloepfer等。( 1966 ) フランスの‐Acadian ( ケージャン ) において損失を聞くことのある確認された537人の人は、ルイジアナで集まります。468の生活のうちで、損失、少なくとも158、または、約30%を聞くことのある人が色素性網膜炎、及び、白内障になるということが知られていました。( アッシャー症候群における異質性が臨床の、そして、連鎖研究によって定義された状態になったので、特徴があるAcadianフォームがタイプIC ( 276904 ) と称される ) フィンランドにおいて、Nuutila ( 1970年 ) は、色素性網膜炎、及び、先天性知覚難聴、RPを持つ4、及び、進行性知覚難聴によって133人の人を発見しました。多数の研究は、この表現型の遺伝的異質性を示唆します。フィンランドの133人の患者に基づいて、Forsius等。( 1971 ) それであると判断されて、2つの明白な形のアッシャー症候群があります:先天性の難聴、及び、重い色素性網膜炎、及び、第2のあまり頻繁でないフォーム ( 内耳、及び、網膜があまり厳しく影響を受けない ) が特色であるもの。これらが対立遺伝子のフォームであったかどうかは、知られていませんでした。オランダ等。( 1972 ) 発見されます、旋回します、2、3の異型接合体において萎縮します。ダベンポート等。( 1978 ) 報告されたケースの約90%が春機発動期以前のRPの開始によって深い先天性の難聴を持っていたということが分かりました、一方、残り、持つ、春機発動期の後で始まる誕生、及び、RPから重い聴力損失まで緩和します。起源においておそらく迷宮の運動失調は、最初のタイプの大部分で、そして、第2のうちの2、3において発生しました。X染色体・連関性のフォームの可能性は、母が姉妹であった冒された2組の兄弟によって提案されました。
Gorlin等。( 1979 ) 次のとおりにダベンポート、及び、Omenn ( 1977年 ) の分類を要約しました:タイプします、私、――、年齢10によるRPの開始による深い先天性の難聴;IIをタイプします―― 10代後半 ( 276901 ) におけるRPの開始による厳しい先天性の難聴に緩和します;IIIをタイプします――最初に進行性の聴力損失を持つ春機発動期に注目に値されたRP ;IVをタイプします――可能なX染色体・連関性のフォーム。第4のタイプは、ダベンポート等によって報告された4人の冒された兄弟の観測に基づいていました。( 1978 ) 。実際、常染色体の劣性遺伝は、最も有り得ると考えられました;異型接合親は、正常な、網膜の、そして前庭の機能によって一方的な高周波の聴力損失を示しました。Maat-Kievit ( 1991年 ) は、文学においてX染色体・連関性の系統に関する証拠を発見しませんでした。ジェイ ( 1982年 ) は、ロンドンのMoorfields Eye Hospitalの経験において571 RP家族からの16アッシャー症候群家族を発見しました。他の数は、以下でした。常染色体の優性、130人の家族;X染色体・連関性、27 ;常染色体の劣性遺伝形質、5 ;男性の多重化、24 ;混合多重化、76 ;単式、292、そして、採用されます、1。10同胞の4において、Karjalainen等。( 1983 ) アッシャー症候群の異常なフォームを描きました。2において、損失を聞くことは、義務教育年限に発展しました;他の2において、それは、30年代に発展しました。1において、色素性網膜炎は、障害が明白であった、と聞く前に診断されました。70人の患者の研究において、Fishman等。( 1983 ) 、2つの明白なタイプのアッシャー症候群の存在を同じく提案しました。それらの経験において、その難聴は、先天性である、そして非進行性です、一方、色素性網膜炎は、進行性です。それらのタイプにおいて、私、夜盲症の開始は、初期の視野でした、損失は、発生しました、早くに、そして、更に大きい厳しさにおいて、聴覚障害は、更に厳しいスピーチでした、理解不可能な前庭反射、及び、臨床上明白な運動失調が更に頻繁に発見されたことである可能性がありました、――、全くタイプIIと対比してみると。70人の患者のうちで、46は、タイプIIでした。Boughman等。( 1983 ) Deaf Blind Youths、及び、Adultsのためのヘレン・ケラーNationalセンタの登記において耳が遠い‐盲目の600のケースに関する情報を再検討しました。これらのうちで、54%は、アッシャー症候群の診断のために基準を満たしました。わずか23.8%は、そのように診断されましたのだが。DeafのためのルイジアナSchoolから、それらは、26人の核家族において30人の男性、及び、18人の女性を確かめました ( ルイジアナAcadian人口において認識された高周波を反射して ) 。それらは、保守派として100,000につき4.4の米国のために流行見積りを考察しました。Grondahl、及び、Mjoen ( 1986年 ) は、障板網膜変性のために選択された89発端者の間でアッシャー症候群の18のケースを発見しました。親類の間で、アッシャー症候群の更に10のケースは、発見されました。これらは、次のとおりに3つのタイプに分類されました:タイプ、私、14のケース;II、10のケースをタイプします;III ( ダベンポート、及び、Omenn ( 1977 ) に従って ) 、4つのケースをタイプします。12人の家族において、遺伝のパターンは、常染色体の劣性遺伝形質でした;残っている6発端者は、親の近親婚なしで一人のケースでした。機能を聞くことに関して高いintrafamilialな相互関係がありました。前庭の反応は、タイプを持つ3人の患者において廃止されました、私、そして、タイプIIを持つ3人の患者において、そして、タイプIIIに対して忍耐強い1で正常でした。Shinkawa、及び、Nadol ( 1986年 ) は、タイプIII Usher症候群 ( 転移がんの年齢52で死んだ ) で患者の内耳を観察しました。それらは、基底の変り目の有毛細胞損失、らせん状の神経節細胞の深刻な損失、うずまき管における広範囲にわたる神経の退行変性、及び、コルチ器官における退歩している支持細胞の別個の収集を発見しました。神経の退行変性のパターンは、色素性網膜炎に網膜における異常へのいくらかの類似を持ちました。ノルウェーにおいて、Grondahl ( 1987年 ) は、アッシャー症候群で18人の家族からの28人の患者を発見しました。アッシャー症候群の流行は、3.6/100,000であることを意図していました。色素性網膜炎と、アッシャー症候群の両方は、他のノルウェー人よりラップランド人に更に普及していました。ダベンポート等。( 1988 ) 2つの主なタイプ、及び、第3の珍しいタイプを認識しました。Iをタイプします、〜ばかりでなく〜、RPの先天性の深い、難聴、そして、早期の開始を持ちます、前庭の機能を生まれつき休ませます。それらのタイプIIは、先天性である聴力損失です、そして、高周波タイプのうちで、ほとんど悪化なしによって、そして、RP、及び、正常な前庭の機能の後の開始によって。タイプIIIにおいて、聴覚と、視覚の両方は、急に現れます、正常な、もしくは、近くへ‐正常な、そして、数十年にわたって次第に悪化します。タイプI子供は、前庭の欠陥のために運動マイルストーン、及び、無器用を延期しました。タイプII子供は、10代の年齢まで問題なしで通常`主流‐されます'。コロンビアにおいて、Tamayo等。( 1991 ) アッシャー症候群の70%についてケースが私、約26%タイプII、及び、4%がタイプするタイプであったということが分かりました、III。
アッシャー症候群が頻繁である ( Kloepfer等、1966年 ) 南西のルイジアナのフランスの‐Acadian ( ケージャン ) 人口において、Daiger等。( 1987 ) 、そして、Pelias等。( 1988 ) 4q ( シータ= 0.17の最大のlodスコア= 1.41 ) にGC ( 139200 ) への連鎖の提案の基礎を置きます。同じ大きなルイジアナ家系において、スミス等。( 1988年、1989年 ) 、マルチ‐ポイント連鎖解析による染色体4の大部分からアッシャー症候群座を除外しました。著しく、GC座の周辺の17-cM領域は、-2.0よりあまりlodスコアのために除外されませんでした。Bonneau等。( 1990 ) 、連鎖をGCに同じく除外しました。`ケージャン'におけるアッシャー症候群は、主としてタイプです、私、いくらかがタイプするが、IIケースは、確認されました ( Kimberling、1990年;スミス等、1992年 ) 。連鎖研究は、一般のAcadianタイプが遺伝学上異なることを論証しました;276904を見ます。
Kaplan等。( 1990 ) USH1、及び、D1S81標識 ( USH2と連結されるということが知られている ) の連鎖を除外しました。Kaplan等。( 1991 ) USH1遺伝子、及び、14q ( シータ= 0.0の最大のlod = 2.70 ) 上で遺伝子の場所を提案する、D14S13座の調査の間で連鎖を示しました。西のフランス先祖の10人の家族の研究において、Kaplan等。( 1992 ) D14S13による連鎖のためにシータ= 0.0で4.13のlodスコアを構築します。10人の家族のうちで、創立者効果が包含されるであろうことを提案して、8は、ポアトゥー‐Charentes領域の小さなエリアから発しました。D14S13標識は、14q32.1のPI ( 107400 ) 、及び、14q32.3 ( Donis‐ケラー等、1992年 ) のD14S1 ( 107750 ) の間に位置しています。Larget-Piet等。アッシャー症候群タイプの異質性を示すために、 ( 1994 ) 連鎖、及び、地理的マッピングを結合しました、私、フランスの家族において。発端者の祖父母の地理的な起源に基づいた2つの集団に分割された20人の家族のそれらのサンプルにおいて、それらは、西のフランスのポアトゥー領域から発する9人の家族において14q32 ( USH1A ) 上で遺伝子の存在を確認しました。更に、それらは、疾患遺伝子地図をそれに座D14S78、及び、D14S250によって定義された遺伝的間隔の内のD14S13座に示すことによってUSH1Aの遺伝的マッピングを洗練しました。
シンボルUSH1A、及び、`フランスの種類のアッシャー症候群'の追加のささいな指定は、染色体14にマップされたフォームに割り当てられました;シンボルUSH1Cは、11p ( 276904 ) 上の疾患の` Acadian種類'、及び、11q ( 276903 ) 上の`非‐Acadian変化'のためのUSH1Bに割り当てられました。
鍛冶工等。( 1994 ) アッシャーSyndromeコンソーシアムによって採用されたアッシャー症候群の臨床診断のために基準を示しました。それらは、少なくとも3の明白なUSH1座 ( USH1A、USH1B、USH1C ) 、及び、2の明白なUSH2座に関する証拠があることを指摘しました。それらは、風疹、梅毒、及び、サイトメガロウィルスのような先天性感染を除外する必要性を示し、そして、問題は、同じくそれを妊娠、出産、または、周生期と結合させました、深い聴力損失、及び、網膜のダメージを引き起こすことができます。
光摂受体、耳の有毛細胞、及び、前庭有毛細胞は、繊毛のある先祖から成長します。証拠のいくらかのラインは、軸糸構造の一般化された異常がアッシャー症候群で患者に存在することを示唆します。ハンター等。( 1986 ) アッシャー症候群の患者の網膜の光受容細胞において高い割合の異常なaxonemesを創設します。Shinkawa、及び、Nadol ( 1986年 ) は、この症候群におけるうずまき管の更に低い部分において外の毛様体の小室の減少を発見しました。異常な鼻の繊毛に関する構造上の、そして機能的な証拠は、色素性網膜炎 ( アーデンの森、及び、フォックス、1979年 ) の他の患者と同様にこの異常において発見されました。最終的に、精子運動性、速度、及び、構造は、アッシャー症候群、おそらくこれらの患者 ( ハンター等1986年; Nuutila、1970年 ) の稔性が著しく減少したことに関係した特徴において異常であるのを発見されました。Kaplan等。( 1992 ) 注目に値されて、そこのそれが正常な毛様体の機能のための遺伝子が14q32領域に位置していると考える理由です。Brueckner等。( 1989 ) それのためにマウスにおけるiv ( inversus viscerumが603339を見る ) ) 突然変異を見つけました、一致する領域に位置します;このマウス突然変異は、Kartagener症候群 ( 244400 ) に相同のであるかもしれません。レイク、及び、シャルマ ( 1973年 ) は、色素性網膜炎、及び、先天性の難聴によってKartagener症候群の関連を報告しました。Bonneau等。( 1993 ) 報告されます、タイプとの関連、私、気管支拡張症のアッシャー症候群、2人の兄弟における慢性的な、静脈洞炎、そして、減少した鼻のmucociliaryクリアランス、そして、USH1が主要な毛様体の異常であろうことを提案しました。
Schaefer等。( 1998 ) アッシャー症候群 ( タイプを持つ8、私、タイプIIを持つ11 ) の19人の患者の核磁気共鳴画像研究の定量分析を行いました。それらは、頭蓋内量、そして、クモ膜下腔のサイズの増加に向かう傾向を持つ脳、及び、小脳のサイズの有意の減少を発見しました。これらのデータは、アッシャー症候群における疾患プロセスが全体の脳を包含することを示唆し、そして、後頭蓋窩、及び、耳の、そして、視覚系に制限されません。
