*276600チロシントランスアミナーゼ不足
チロシンアミノトランスフェラーゼ不足
軽打不足
角膜異栄養症の角化症PALMOPLANTARIS
RICHNER-HANHART症候群
チロシン血症、タイプII
オレゴンタイプチロシン血症
チロシン症、眼皮膚のタイプ
含まれるチロシンアミノトランスフェラーゼ;含まれる軽打
軽打、可溶性、含まれます、
テキスト
Richner ( 1938年 ) 、及び、Hanhart ( 1947年 ) は、数字、手掌、及び、底のヘルペス状の角膜の潰瘍、及び、痛い点頭角化症が特色である眼皮膚症候群を示しました。Richner ( 1938年 ) は、兄弟、及び、姉妹において皮膚損傷を示しました。兄弟のみが、角膜の病巣がありました。Hanhart ( 1947年 ) の報告によれば、彼の患者の親は、またいとこでした。同じくHanhart ( 1947年 ) は、関連する厳しい、精神的な、そして体性の遅延を示しました。彼が報告した系統は、Waardenburg等によって再現されました。( 1961 ) 。Waardenburg等。( 1961 ) 従兄弟結婚の子供、十分な症候群のもの、及び、角膜の変化のみによるものを描写しました。Ventura等。( 1965 ) 従兄弟親の2人の息子で症候群を述べました。塗剤箱 ( 1967年 ) は、チロシン血症、及び、チロシントランスアミナーゼ不足を持つ子供の研究、ほんの正常なp-hydroxyphenylpyruvicの酸性の酸化酵素を参照しました。フェニルアラニンレベルは、正常でした。Hydroxyphenylpyruvic酸は、尿に上げられました。Fellman等。( 1969 ) 報告された化学薬品は、同じ患者の上で研究します。のみミトコンドリア形のチロシンアミノトランスフェラーゼ ( TAT ) は、肝臓に存在しました。可溶性形のTAT ( EC 2.6.1.5 ) は、欠けていました。その患者は、チロシン血液濃度、及び、尿のp-hydroxyphenylpyruvate、及び、p-hydroxyphenyllactateの増加を著しく高めました。チロシントランスアミナーゼのための調節遺伝子は、X染色体・連関性の ( 314350 ) です。ゴールドスミス等。( 1973 ) これにおける示されたチロシン血症、及び、phenylaceticacidemiaの調子が狂います。それらの患者は、血族のイタリアの親の14歳の息子でした。その尿は、過度のP-hydroxyphenylactic酸を含みました。尿のP-hydroxyphenylpyruvic酸は、正常でした。臨床の、そして生化学の改善は、低いフェニルアラニン‐低いチロシン食餌に付随しました。それらは、可溶性のTATが欠けているかもしれないことを提案しました。ミトコンドリアチロシントランスアミナーゼは、正常です。Beinfang等。( 1976 ) ゴールドスミス等によって報告された患者で眼科学の調査結果を述べました。( 1973 ) 。このコンディションは、てのひらの、そして足底の角化症、及び、角膜炎のチロシン血症として同じく知られています。
Garibaldi等。( 1977 ) この異常 ( それらが生後42ヶ月の少女、及び、彼女の母方の叔母における眼皮膚のチロシン症と呼んだ ) を観察しました。母方の叔母の親は、従兄弟でした。それらは、フェニルアラニン、及び、チロシンにおいて制限された食餌によって精神薄弱を防止するために、早期の診断の重要性を強調しました。Hunziker ( 1980年 ) は、非常に遅い開始 ( 年齢15について ) による兄弟、及び、姉妹を報告しました。それらの患者の皮膚損傷は、フェニルアラニン、及び、チロシンにおいて制限された食品と共に向上しました。血族の同胞群において、Rehak等。( 1981 ) Richner-Hanhart症候群の4つのケースを報告しました。皮膚の発現は、典型的でした。しかし、眼は、包含されませんでした ( この異常において異質性を提案して ) 。Bohnert、及び、アントン‐Lamprecht ( 1982年 ) は、唯一の超‐構造変化を報告しました:顆粒状の層の肥大、及び、張原繊維、及び、ケラトヒアリンの合成の増加;むねをつけられたてのひらの、もしくは、足底の皮膚において、tonofibrillarの多数の微小管、及び、非常にタイトなパッキングは、集まります ( 微小管の管状のチャネル、または、含有物を含んだ ) 。それらの著者は、張細糸の増加した密着、及び、タイトなパッキングがケラトヒアリンの正常な伸展を妨げ、そして、球形の外観に帰着すると推測しました。更に、それらは、過度の量の細胞内チロシンが集められた張細糸の間でクロスリンクを高めることを提案しました。アシュケナジムユダヤ人の家族において、Chitayat等。2人の成人は、 ( 1992 ) 同胞、持続性の高チロシン血症の従兄弟結婚の子孫のに気付きました。不思議な特徴は、冒された女性の同胞、年数を経た41年が高チロシン血症、及び、特徴的な眼皮膚の徴候を持っていたことでした;兄弟、年数を経た39年は、高チロシン血症、しかし、少しも眼皮膚の疾患を持っていました。双方の同胞には、2人の子供がいました;何もには、代謝性の胎児病の徴候がありませんでした。
Tallab ( 1996年 ) は、サウジアラビアからRichner-Hanhart症候群の2人の兄弟を描写しました。それらは、血族の親の息子でした。それらは、疾患の典型的徴候、及び、徴候を示しました。身体検査は、手掌、及び、底、及び、線の、そしてスター‐ライクな角膜混濁上で斑状のhyperkeratoticな黄色の‐白丘疹、及び、溶菌斑を明らかにしました。それらのIQsは、61、及び、75でした。血清チロシンレベルは、チロシンの過度の排泄、及び、尿における代謝産物によって著しく高められました。低いチロシン、及び、低いフェニルアラニン食餌は、与えられました。
マウスにおいて、Schmid等。( 1985 ) それが影響を及ぼす染色体7上のアルビノ座の近くで規定の座を確認しました、レベルのTAT伝令RNA ;TAT座は、7以外のマウス染色体にあります。いくらかの他の肝臓酵素は、この規定の座によって影響を受けるように思われます。バートン等。( 1986 ) 体細胞雑種分析、及び、in situハイブリダイゼーションにおける遺伝子クローンによってチロシンアミノトランスフェラーゼ遺伝子を16q22-q24に割り当てました。Natt等。( 1986 ) 染色体16のアサインメントを確認しました。そのアサインメントは、相同によってマウスに同じくサポートされます。ミュラー等。( 1985 ) 人間16以下にある6の他の座を運ぶマウス染色体8にTAT座を割り当てました。APRT ( 102600 ) , CTRB ( 118890 ) , HP ( 140100 ) , GOT2 ( 138150 ) , MT1 ( 156350 ) , and MT2 ( 156360 ) .全ては、人間の16qにあります。アルファ‐グロビン遺伝子集団 ( 141800 ) は、人における16p、及び、マウスにおける染色体11にあります。証拠における追加において、Natt等。( 1986 ) チロシン血症IIを含む多発性の先天性異常の患者が16q22.1、及び、16q22.3でbreakpointsを持つ小さな介在欠失を示したと報告しました。Natt等。( 1987 ) この患者 ( チロシン血症IIの典型的な徴候に加えた多発性の先天性異常、及び、重い精神薄弱になった ) に関する詳しいレポートを提出しました。人間のTAT相補的DNAプローブを使うサザーンブロット分析は、患者において双方のTAT対立遺伝子の完全な欠失を示しました。患者、及び、彼の家族の分子の、そしてcytogeneticな分析は、少なくとも27 kb間に及ぶ、そして、完全なTAT構造遺伝子を含む母から遺伝したために、1欠失を示しました、一方、第2のTAT対立遺伝子の損失は、小さなde novo介在欠失、父から遺伝する染色体16におけるdel 16 ( pter-q22::q22.3-qter ) に起因しました。ハプトグロビン座 ( 140100 ) は、父から遺伝した染色体上で共同で削除されました;HP対立遺伝子は、父からの発端者によって遺伝しませんでした。in situハイブリダイゼーションは、同様に1ハプトグロビン遺伝子の損失と一致していました。一方、2メタロチオネイン遺伝子、MT1 ( 156350 ) 、及び、LCAT遺伝子 ( 245900 ) と同様に、MT2 ( 156360 ) は、削除されませんでした。Natt等。( 1987 ) TATのアサインメントを16q22.1-q22.3に狭めました。Natt等。( 1992 ) Richner-Hanhart症候群の3人の患者から3の異なる突然変異体TAT対立遺伝子をクローン化しました ( それらが頭字語RHSを使った ) 。3人の患者は、3つの異なる諸国から来ました。
Westphal等。( 1988 ) 示されたMspI、及び、HaeIII RFLPsは、TAT座と提携しました。チロシン血症タイプIIと共にフランスの家族におけるTAT座のハプロタイプ分析を行うために、それらの著者は、2つの多形 ( 0.44の結合された多形情報内容 ( PIC ) を持つ ) を使いました。それらの多形は、各親において突然変異体対立遺伝子の明瞭な記述を与え、そして、この家族におけるこのコンディションの出生前診断に機会を提供します。
相補的DNA、及び、ゲノミッククローンの分析によって、Rettenmeier等。( 1990 ) 決定されて、TAT遺伝子が少なくとも10.9 kbを拡張し、そして、それを伝令RNAへの上昇に与える12のエクソンを含むことがpoly ( A ) テールを除外する2,754ヌクレオチド長期です。蛋白質のためのTATコードは、454のアミノ酸、及び、50,399ダルトンの分子量を持つために、予測しました。3‐首位のエクソンの非コーディング領域は、完全なAluエレメントを含みます。
対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
.0001チロシン血症、タイプII [軽打、ARG57TER ]
TAT対立遺伝子において原因となる突然変異を確認することは、タイプIIチロシン血症、Natt等を持つ3人の患者からクローン化しました。( 1992 ) の正常な、そして、突然変異体TAT対立遺伝子からキメラ遺伝子を組み立てました、そして、一過性表現分析においてTAT活動を指示するそれらの能力をテストしました。非機能的であるので、確認された領域のDNA塩基配列分析は、5突然変異体対立遺伝子を見せました ( それらのうちの1つが2の異なる点突然変異を導いた ) 。対立遺伝子のうちの3つは、ナンセンス突然変異を持っていました:arg57-to-ter、ser223-to-ter ( 276600.0002 ) 、及び、arg417-to-ter ( 276600.0003 ) 。R57X突然変異は、コドン57のCGA-to-TGA推移が原因であり、そして、親がLombardyにおける小さな村から来たこの患者において同型接合の状態に存在したかもしれません。
.0002チロシン血症、タイプII [軽打、SER223TER ]
タイプIIチロシン血症の患者において、Natt等。( 1992 ) 止まるために、セリンの変化に帰着するコドン223においてTCA-to-TGA転換を示しました。
.0003チロシン血症、タイプII [軽打、ARG417TER ]
タイプIIチロシン血症の患者において、Natt等。( 1992 ) 止まるために、アルギニンを変えるコドン417でCGA-to-TGA推移を確認しました。
.0004チロシン血症、タイプII [軽打、IVS8DS、T-G、+2、GLY362VAL ]
タイプIIチロシン血症の患者の1対立遺伝子において、Natt等。( 1992 ) 確認されて、2が突然変異を指し示します:1つは、ミスセンス変異、GGA-to-GTA転換に起因するgly362-to-valでした;各々、他方は、Tからベータ‐グロビン遺伝子におけるG. Identical GT-to-GG接続ドナー突然変異まで第2のヌクレオチドを変えるイントロン8のドナースプライス部位における、そして、beta-0-thalassemia、及び、重いB型血友病への因子IX遺伝子リードにおける突然変異でした。
.0005チロシン血症、タイプII [軽打、IVS2AS、A-G、-5 ]
タイプIIチロシン血症の患者において、Natt等。( 1992 ) 接続突然変異、新しい接続アクセプター部位4ヌクレオチド5‐全盛期を正常な接続ポジションに造る、イントロン2におけるA-to-G推移を示しました。エクソンCでコドン91/92で終結して、新しい読み枠は、生じました。
