損なわれた長鎖の脂肪酸酸化による#275630トリグリセリド蓄積症

魚鱗癬の中立の脂質蓄積症
中立の脂質蓄積症
CHANARIN-DORFMAN疾患
白血球空胞化による魚鱗癬状紅皮症

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、損なわれた長鎖の脂肪酸酸化によるトリグリセリド蓄積症、珍しい形の非水疱性の先天性魚鱗癬様紅皮症 ( NCIE ; 242100 ) は、CGI58遺伝子 ( 604780 ) における突然変異によって引き起こされることを発見されましたからだ。



臨床の特徴
5歳の少女において、Angelini等。( 1980 ) おそらく先天性の魚鱗癬、肝脾腫大症、空胞がある顆粒細胞 ( Jordans異常 ) 、及び、ミオパチーが特色である常染色体の劣性遺伝形質として遺伝した症候群を確認しました。病理学的、超‐構造上の、そして生化学の研究は、nonlysosomalなマルチシステムトリグリセリド貯蔵を示しました。教養がある線維芽細胞は、増加した取り込みを示しました。しかし、分類されたオレイン酸塩の酸化を減少しました。その患者は、絶食上でケトン体を生産することができなかった。メディア‐鎖トリグリセリド食餌は、肝脾腫大症を逆転しました。長鎖の脂肪酸の異化作用における部分的欠陥は、仮定されました。親は、シチリア島の先祖のうちで近親婚を否定しました。Jordans ( 1953年 ) は、進行性筋ジストロフィーによって2人の兄弟の白血球における脂肪‐含まれる細胞質の液胞を発見しました。( 魚鱗癬は、これらの患者において注目に値されませんでした;それらには、カルニチン不足があったかもしれません、Markesbery等の場合に顆粒細胞において脂質小滴の発見を目撃します。( 1974 ) 。212160を見ます、 ) 、Rozenszajn等。( 1966 ) 魚鱗癬を持つ2人の姉妹において細胞質の液胞を建設します。これらの姉妹 ( Dorfman等、1974年 ) の追跡調査は、2つの新しいケースを加え、そして、トリグリセリドの貯蔵の体系的な性質を指摘しました。年齢35年、肝臓の脂肪変性、白内障、眼振、減少した聴覚、運動失調、反射消失、及び、増加した脳脊髄液蛋白質で、姉は、成長しました。Chanarin等。( 1975 ) 先天性の魚鱗癬、Jordans異常、及び、胃腸の上皮、骨髄、教養がある線維芽細胞、及び、横紋筋におけるトリグリセリド貯蔵によって22歳の女性を描写しました。
干し草を作ります、等。( 1976 ) 、そして、ミランダ等。( 1979 ) 30代で始まる先天性の魚鱗癬、及び、筋の弱さによって40代の人を報告しました。カルニチン‐palmitoyltransferase II不足 ( 255110 ) は、力におけるトリグリセリドの蓄積につながります。トリグリセリドは、Wolman疾患 ( 278000 ) におけるリソソームに蓄積されます。Wolman疾患の変異株と対照的に、トリグリセリド蓄積症は、中年以前に中枢神経系統を冒しません。カルニチン不足 ( 212160 ) によって示された脂質貯蔵myopathies、及び、カルニチン‐palmitoyltransferase不足は、魚鱗癬、及び、肝脾腫大症を打つことと関連していません。多くの細胞タイプの中で発見された細胞質の脂質小滴は、膜を‐囲んだ。

ウィリアムズ等。偽優性を持つ家族は、 ( 1985 ) 以下であると報告しました。中東の起源の血族のカップルは、13歳の46歳の父、及び、3人の冒された子供、12、及び、5に影響を及ぼしました。その異常は、ほぼ全ての顆粒細胞、及び、単核細胞における脂質液胞の存在で識別されるでしょう。ウィリアムズ等。更に、 ( 1985 ) 示されて、その異型接合体が好酸球を循環させる際同様の液胞の存在で確認され得ます。それらの家族において、冒された父、従兄弟結婚の製品は、終生の魚鱗癬状紅皮症の大学卒業者、成年期の損なわれた聴覚、及び、視覚、双方の核性白内障、下垂、及び、穏やかな主要なミオパチーに関する筋電計‐的な証拠でした。彼は、代謝性の欠陥に恐らくは無関係の大動脈逆流を持っていました。全ての3人の子供は、同様に特に脳神経を包含する白内障、及び、穏やかな神経学欠損を持っており、そして、少なくとも2は、精神運動の遅延を示しました。

Musumeci等。( 1988 ) シチリア島の家族でケースを述べました。異型接合体は、液胞の存在によって好酸球を循環させる際検出されるでしょう。実証された常染色体の劣性遺伝を持つ患者は、高い血清筋酵素を持っていました。しかし、筋電図は、異常を示しませんでした。肝脾腫大症は、蓄積症の疑いにつながりました。他のケースは、シチリア島の家族において観察され、そして、その異常がアラビアの起源を持っていたことは、可能です ( Musumeci等の提案によれば ) 。( 1988 ) 。




マッピング
異なる起源の大きな血族の家族のゲノム‐に渡るスキャンにおいて、Fischer等。( 2000 ) 染色体3p21上の7.7-cM間隔まで6人の家族における常染色体の退行の非水疱性の先天性の魚鱗癬のフォームの連鎖を確認しました。疾患座は、NCIE2と称されました。Lefevre等。( 2001 ) 更に精製された、3p21上の候補者領域。



分子遺伝学
損なわれた長鎖の脂肪酸酸化によってトリグリセリド蓄積症を分離する地中海の鉢からの9人の家族において、Lefevre等。( 2001 ) CGI58遺伝子 ( 604780.0001-604780.0008 ) において8の異なるハプロタイプ、及び、突然変異を確認しました。