GLANZMANN、及び、NAEGELIの*273800血小板無力症

GLANZMANN血小板無力症
GLANZMANN血小板無力症、タイプA ; GTA
血小板糖タンパク質IIb-IIIa不足
GP IIb-IIIa複合体、不足、の、
血小板フィブリノーゲンレセプター、不足、の、
糖タンパク質の複合的IIb-IIIa、不足、の、
インテグリン、含まれるアルファ‐2B ;含まれるITGA2B
含まれるPLATELET GLYCOPROTEIN IIb ;含まれるGP2B
血小板フィブリノーゲンレセプター、含まれるアルファサブユニット
含まれる血小板‐SPECIFIC抗原BAK
含まれるCD41B

テキスト
正常な出血する時間、血小板算定、及び、凝固時間、しかし、欠陥のある血餅収縮、及び、異常な血小板形態学を持つ出血する素質は、発見されます。劣性遺伝、です、ほとんど全ての場合 ( Lelong、1960年;マルクス、及び、ジーン、1962年 ) に通用すると主張しました。優性のフォームの討論のために187800を見ます。おそらく1を超える形の疾患があります。グロース等。( 1960 ) 1つの集団の血小板がglyceraldehydephosphateデヒドロゲナーゼ ( GAPDH ) 、及び、ピルビン酸キナーゼ ( PK ) を非常に減少させたということが分かりました、活動。血小板ショーは、接着性を減少させました;血液塗抹標本上で、血小板凝集の注目に値する欠如があり、そして、電子顕微鏡検査によって、`丸い'タイプの血小板は、優勢です。フリードマン等。( 1964 ) 二重いとこであった少年、及び、少女で疾患を述べました ( 1つの母が逆もまた同じであるが他方の父の姉妹であった ) 。異常は、異型接合体において検出されませんでした。止血における正常な血小板機能に不可欠であるので、5因子は、確認されました:( 1 ) Glanzmann血小板無力症 ( 血小板に管損傷の部位で付着させる ) を欠く血小板特質;( 2 ) 付着するための血小板のための膠原性の、そして弾力のある線維性の物質;( 3 ) フォン・ビレブランド病 ( 193400 ) を欠く血漿因子;( 4 ) カルシウム;そして、 ( 5 ) アデノシン二リン酸 ( 損傷した赤血球、及び、組織細胞から放たれる ) 。この疑いなく異種のカテゴリの難しい疾病分類学について、Kanska等によって論じられました。( 1963 ) 、そして、Alagille等によって。( 1964 ) 。明らかに唯一の先天性血小板異常は、ボーイ等によって述べられました。( 1964 ) 。放心した血小板凝集は、カン等によって強調されました。( 1966 ) 。Cronberg等。他のもの ( 冒された同胞群の全ての4人の親を含めて ) が軽欠点を持っていたのに対して、 ( 1967 ) 2同胞群における3人の人には厳しい凝固欠陥があった家系を示しました。最も印象的な異常in vitroは、凝集塊への血小板の能力の完全な欠如でした、〜もしくは、ガラスに付着します。同じものは、Zaizov等によって観察されました。( 1968 ) 兄弟、及び、姉妹において、誰の親が1度従兄弟であったかは、移転しました。Papayannis、及び、Israels ( 1970年 ) は、その異型接合体が血餅収縮試験によって確認され得ると結論を下しました。いくらかの異型接合体は、マイルドな通気口です。
3つのメジャーなカテゴリへの遺伝性血小板障害の分類は、ボーイ、及び、オーウェン ( 1968年 ) によって行われました:( 1 ) 血小板障害 ( 欠陥のある、もしくは、効果がない血小板第3因子 ) ;( 2 ) 血小板無力症 ( 血餅収縮を減少した ) ;そして、 ( 3 ) の複合した血小板は、離脱します ( 第8因子か因子IXのいずれかの不足と関連していたそれら ) 。様々な生化学の欠陥が確認されるので、血小板無力症の異質性は、光にますます来ています。Moser等。( 1968 ) 2同胞における血小板においてグルタチオン還元酵素の厳しい不足を構築します。著しく発見されたKarpatkin、及び、ウェイス ( 1972年 ) は、3人の患者において血小板のグルタチオンペルオキシダーゼ活動を減少しました。カラス等。( 1971 ) 出血する素質を持った兄弟、及び、姉妹であると報告されて、正常な血小板算定が出血する時代、欠陥のある血小板第3因子を延ばし、そして、アデノシン二リン酸、コラーゲン、及び、エピネフリンに答えて血小板凝集を休ませます。ハサウェー ( 1971年 ) は、血小板機能の異常を再検討しました。Dautigny等。( 1975 ) 血小板無力症のマルチ‐輸血された患者から得られたIgG抗体を使いました。全ての正常な主題の血小板は、補体固定においてそれと共に反応しました。起源の患者の血小板、及び、血小板無力症の8つの他のものは、反応しませんでした。それらの著者は、これを血小板の特効性の分子が欠けている、もしくは、この疾患において構造上修正されるという証拠と考えました。フィリップス、及び、Agin ( 1977年 ) は、この異常において2血小板膜糖タンパク質の不足を発見しました。McEver等。( 1980 ) 更にGlanzmann血小板無力症において血小板糖タンパク質異常の特性を示すためにハイブリドーマ技術を使いました。人間の血小板によって免疫にされたマウスからの脾臓細胞は、HGPRT不足を持つマウス骨髄腫細胞に溶かされました。様々な抗血小板抗体を生産するハイブリドーマラインは、HAT選択によって分離しており、そして、クローン化されました。6行からの純化された単一クローン性のIgGは、準備ができていました。これらのうちの1つは、thrombasthenicな血小板ではなく正常な血小板上の蛋白質 ( Tabと呼ばれる ) へはねます。その蛋白質は、Tab‐セファロース上のアフィニティークロマトグラフィによって分離していました。SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動は、糖タンパク質IIb ( ITGA2B ) 、及び、IIIa ( ITGB3 ; 173470 ) の複合体であるために、蛋白質を示しました。異型接合体の血小板は、中間のTab-bindingを持っていました。血小板同種抗原Pl ( A1 ) は、Tabで識別されませんでした。なぜなら、3つのPl ( A1 ) ‐陰性の主題からの血小板は、通常Tabを制限しますからだ。このように、血小板膜タンパク質 ( 血小板凝集、及び、血餅収縮のために必要とされるかもしれない ) は、示されました。ドデシル硫酸ナトリウム ( SDS ) -polyacrylamideゲル電気泳動上で欠けたことを示された2本のバンドは、GP IIb、及び、GP IIIaと呼ばれる糖タンパク質です。モンゴメリー等。( 1983 ) 示されて、分析がマウスに上げられた単クローン抗体を使っていることは、ベルナール-スリエ症候群 ( BSS ; 231200 ) における糖タンパク質Ib、そして、Glanzmannにおける糖タンパク質IIb/IIIaの不足が血小板無力症 ( GTA ) であると承認し得ます。それらは、BSSを持つ3人の患者、及び、GTAを持つ6を研究しました。GTA患者のうちで、3は、抗体 ( タイプします、私、GTA ) に取るに足らない束縛を持っており、そして、3は、束縛 ( タイプII GTA ) を非常に減少させました。糖タンパク質IIb/III複合体は、血小板フィブリノーゲンレセプターです。GTAにおける血小板は、集合‐欠陥があります;BSSにおけるそれらは、接着‐欠陥があります。

5人の患者からの血小板上のPl ( A1 ) の欠失は、Kunicki、及び、Aster ( 1978年 ) によって示され、そして、他のものによって確認されました。リービ等。( 1971 ) 、そして、Tongio等。( 1982 ) Manoucheジプシー種族に属する2人の大きな家族においてこの異常を研究しました。これらのケースの研究において、Kunicki等。( 1981 ) タイプの分子の表現をそれに示しました、私、血小板無力症、GP IIb、及び、IIaの欠如は、異なる遺伝子によってコントロールされました、から、血小板抗原、Pl ( A1 ) を決定するそれ。これは、thrombasthenicな血小板上のPl ( A1 ) 抗原の表現の欠如がGP IIIaの欠如の結果、Pl ( A1 ) 決定因子の糖タンパク質保因者であることを提案しました。Tongio等。( 1982 ) これらの家族において連鎖研究をしました。GP IIb、及び、IIIaの量的な測定は、正常である、異型接合である、もしくは、同型接合のであるので、人を分類するのを可能にしました。MNSs、Duffy、及び、HLAから独立した分離は、確立されました。McEver等の仕事を徹底的に追跡します。( 1980 ) 、McEver等。( 1982 ) ポリペプチドサブユニット ( IIb、及び、特効性のモノクローナル抗体を使うアフィニティークロマトグラフィによって分離された糖タンパク質のIIIa、及び、それらが比較した ) を分割しました、それらの構造。ペプチドマップは、完全に異なることを発見されました。このように、1つは、他方から得られません;それらは、2つの個別の遺伝子の生成物であるかもしれない、もしくは、シングルのプロ‐蛋白質から割れました。Awidi ( 1983年 ) は、9人の家族において12人のヨルダンの患者を描写しました。親は、全ての場合において血族でした。全ての患者は、粘膜出血を持つ子供でした。Awidi ( 1983年 ) は、Glanzmann疾患がヨルダンの2番目にはなはだ頻繁な出血する異常であると結論を下しました。Seligsohn等。( 1985 ) 示されて、イラクのユダヤ人において頻繁なGlanzmann血小板無力症の形で出生前診断がGP IIb/IIIaに対するモノクローナル抗体によって可能であることは、fetoscopicな静脈注射によって獲得された胎児血液に申請しました。その方法は、支払われるべき変異株血小板無力症の珍しい場合において適用できないでしょう、に、GP IIb/IIIaの量的な欠陥よりむしろ機能的な。家族における更に初期‐生まれながらの子供は、帝王切開によって出産の後ですぐに顔の紫斑病になるために、テストされて、発見され、包皮切開術によって過度の出血をし、そして、` `お菓子によって引き起こされた損傷'から出血する歯肉出血、鼻出血、及び、咽頭音の繰り返されたエピソードを続いて感じました、Glanzmann疾患のThe診断は、血餅収縮の欠如に基づいていました、分離されます ( 集められない ) 血液塗抹標本上の血小板、及び、アデノシン二リン酸によって誘発された血小板凝集の故障。

GP IIb、及び、GP IIIaは、フィブリノーゲンのためのレセプターとして作用することによって血小板凝集を媒介します。それらは、同じくヴォン・ヴィレブランド因子、フィブロネクチン、及び、thrombospondinのためのレセプターであるかもしれません。GP IIbは、2二流化物に連結されたサブユニットから成ります:アルファ、及び、ベータ;GP IIIは、1つの‐鎖糖タンパク質です。耳ざわりな鳴き声等。( 1986 ) 無核の状態によってこのように課された制限を回避する人間の赤白血病細胞系統 ( HEL ) においてこれらの2つの蛋白質の合成を研究しました ( 十分な数において巨核球を収穫することの血小板、及び、困難のうちで ) 。HELからの伝令RNAのそれらの研究は、GP IIb、及び、GP IIIaが個別の伝令RNAから翻訳されるということ、そして、GP IIbのアルファ、及び、ベータサブユニットが一般の1つの鎖先駆物質から得られるという結論にそれらを導きました。なぜGP IIbと、GP IIIaの両方がGlanzmann疾患が欠けているかは、はっきりしないです。一般の規定のエレメントに欠陥があるかもしれない、または、どちらの蛋白質におけるでも分子の欠陥は、他方の不安定性、または、不適当な処理に帰着するかもしれません。Nurden等。( 1987 ) Glanzmann血小板無力症 ( その血小板が義務的なフィブリノーゲンを維持することができない不安定なGP IIb/IIIaコンプレックスを抑制した ) で患者を描写しました。Giltay等。( 1987 ) それであると考えられて、Glanzmann疾患を持つ患者からの内皮細胞がGP IIb/IIIa複合体を合成して、表明する能力において正常でした。ブレイ等によって提案されたように、これは、血小板における欠陥が巨核球においてこれらの2つの遺伝子の転写に影響を及ぼす規定のエレメントにおける欠陥によって引き起こされるかもしれないことを提案しました。( 1986 ) 。代りに、いくらかの証拠は、血小板、及び、内皮性GP IIb/IIIaが同じではないことを示唆します。複合体、及び、それらのサブユニットの電気泳動移動度は、異なり、そして、必ずしも全ての単クローン抗体は、内皮性GP IIb/IIIaを持つ血小板GP IIb/IIIa crossreactに対して指揮しましたわけではありません。Glanzmann疾患が欠けた表面の蛋白質は、LFA1A ( 153370 ) 、及び、Mac-1 ( 120980 ) を含む家族と関係があります。Coller等。( 1987 ) そのimmunoblotであると考えられて、糖タンパク質IIIaのパターンがイスラエルにおけるアラブの場合に大部分のイラク‐ユダヤ人のケースに存在する欠陥をそれと区別するでしょう。demベルネ等出身の。( 1980 ) 母がPL ( A ) 、及び、Ko系の反‐氏族に向けられなかった血小板‐特効性の抗体を開発した家族を描写しました。それらの抗体は、ただ免疫蛍光試験、及び、血小板上の放射性の抗グロブリン試験に検出可能で、そして、主としてIgG1抗体であると証明されました。BAK ( a ) と称される`新しい'抗原は、オランダの人口 ( 遺伝子頻度0.696 ) の90.76%に存在しました。他の血小板、赤血球、顆粒細胞、及び、HLA集団への近い連鎖は、発見されませんでした。母は、彼女の最初の子供 ( 新生児血小板減少症で死んだ ) を通じて確かめられました。第2の妊娠の間、母は、抗体価の増加を示さず、そして、その子供は、BAK ( a ) 抗原を欠くことを発見されました。

Uzan等。( 1987 ) 巨核球からGP IIb伝令RNAのコーディング領域の80%を表す相補的DNAを確認しました。この相補的DNAは、GP2B遺伝子のin situ局在の調査として使われました:17q21.1-q21.3 ( Van Cong等、1988年 ) .耳ざわりな鳴き声等。( 1987 ) デュアルレーザー染色体ソーティングによって分離された染色体への雑種形成によって染色体17にGP IIbのための相補的DNAをマップしました。それらは、ノーザンブロット分析からそのGP IIbが血小板‐巨核球膜のために特効性であり、そして、接着受容体、及び、他の正常な組織のアルファサブユニットと異なる、と結論を下しました。( GP IIb/IIIa複合体は、細胞接着分子を結び付けるレセプターのクラスに属します。それらは、一般のheterodimericな構造をアルファ、及び、ベータサブユニットと共有します。Platelet GP IIb、及び、GP IIIaは、アルファ、及び、ベータサブユニットと一致します、各々、――、減少した成熟した血小板GP IIbのアルファ、及び、ベータサブユニットと混同されないために、 ) 、GP IIIaは、これ、及び、2の他のintegrins、フィブロネクチンレセプター ( 135630 ) 、及び、ビトロネクチンレセプター ( 193210 ) の一般のベータサブユニットです。これらの全ては、特徴があるアルファサブユニットを持っています。フィッツジェラルド等。( 1987 ) 3アルファサブユニットの相補的DNA‐誘導蛋白配列を比較しました。Sosnoski等。( 1988 ) 発見されて、区分17q21-q23においてGP2B、及び、GP3A遺伝子の物理的場所を詰めます。耳ざわりな鳴き声等。( 1988 ) 発見されて、同じ260‐kbにおいてGP2BがGP3A遺伝子に設置された3‐全盛期であることが、フィールドゲル電気泳動破片をパルス化しました。その結果生じる連鎖不平衡を持つ遺伝子の近い物理的近接のために、血小板無力症の場合にGP2BかGP3A遺伝子のいずれかを通る欠陥を割り当てるために家系調査におけるRFLPsを使うことは、難しいかもしれません。構造上再整理された染色体17における遺伝子の研究から、Luo等。( 1989 ) それであると判断されて、最も有り得る場所が17q21.32です。同じくそれらは、急性前骨髄球性白血病におけるbreakpointがその部位に近位であると結論を下しました。Prandini等。( 1988 ) GP2B遺伝子を分離しました、そして、それは、それであることを示しました、スパン、22 kbの領域、及び、それ、その伝令RNAは、32のヌクレオチドのリーダー配列を含みます。ラッセル等。( 1988 ) GP2Bもイスラエルの2家系におけるGP3A遺伝子もにおいてメジャーな挿入、欠失、または、再編成を発見しないでしょう。血小板‐特異性抗原BAK系、示された対立遺伝子を持つ明らかに2‐対立遺伝子の系、そして、bは、GP2b分子上のエピトープによって決定されます。Letellier等。( 1988 ) 示されて、PL ( A ) 座を持つBAK座の連鎖、GP IIIa分子のepitopicな特性を閉じます。同じくそれらは、連鎖不平衡に関する証拠を示しました。BAK ( a ) /BAK ( b ) は、LEK ( a ) /LEK ( b ) として同じく知られています。Djaffar等。( 1993 ) LEK ( a ) 決定因子の分子の性質を定義しました。

ソーントン等。ITGA2B、及び、ITGB3遺伝子の間の遺伝子間距離がそれらが対等的にmegakaryopoiesisの間に調整されるかもしれないことを示す、125 〜 260 kbであるということがパルス化されたフィールドゲル電気泳動 ( PFGE ) genomicな分析によって示唆されたことを ( 1999 ) 表明しました。一方、他の研究は、それらの遺伝子が離れて2 Mbより多いことを示唆しました。ITGA2BかITGB3のいずれか、ソーントン等における突然変異による大きい家系のとっている利点。( 1999 ) 次のとおりにTHRA1 ( 190120 ) 、及び、ITGB3遺伝子の間で遺伝的連鎖地図を開発しました:BRCA1 ( 113705 ) -- D17S579/ITGA2B -- ITGB3をcenする-- THRA1 -- -- ITGA2B、及び、ITGB3、及び、同じ方向において方向付けられた2つの遺伝子の間の1.3 cMの距離を持つクォートもの。PFGE genomic、及び、YACは、ITGB3遺伝子が中心から遠いことを示された分析、及び、365 kb以上をクローン化します、上流で、ITGA2Bのうちで。追加の制限マッピングは、ITGA2BがEPB3遺伝子 ( SLC4A1 ; 109270 ) 、及び、HOX2B遺伝子 ( HOXB6 ; 142961 ) へのITGB3と連結されることを示しました。更なる分析は、EPB3遺伝子が約110 kbであることを裏付けました、下流で、ITGA2B遺伝子のうちで。ITGA2B遺伝子を囲む領域がそれに示した配列、granulin遺伝子 ( GRN ; 138945 ) は、ITGA2Bに下流で位置した約18 kbです。ソーントン等。( 1999 ) それであると考えられて、この組織がマウスの配列に保存されます。nonmegakaryoticな遺伝子の側面にあるITGA2Bに関して、これらの研究は、ITGA2B、及び、ITGB3遺伝子が密接に連結されないことを示し、そして、それらの遺伝子がmegakaryopoiesisの間に一般の規定の領域を共有しそうにないと意味しました。

血小板‐特効性の同種抗原 ( 見ます、demベルネ、及び、Decary、1990年出身の ) の新しい命名法によれば、BAK、及び、LEKは、HPA-4と言われます。高周波の対立遺伝子は、` a 'と呼ばれます、一方、低周波のそれは、'b'と呼ばれます。

対立遺伝子の変異株の遺伝子頻度に関するデータは、Roychoudhury、及び、Nei ( 1988年 ) によって表にされました。鳴く ( 1994年 ) 、血小板糖タンパク質の疾患の遺伝、及び、まだDNAレベルで特色ではないそれらの異常の急速な分子の特徴付けのための一般戦略の作られた推薦を再検討しました。

赤白血病小室のGP IIb/IIIaの複合的な表現の調節におけるこのホメオボックス蛋白質の潜在的な役割の討論のためにHOXD3 ( 142980 ) を見ます。

Glanzmann血小板無力症の患者において、Jin等。( 1996 ) 上流でG-to-A推移6 bpのために同型接合性を確認しました、GPIIIaエクソン9つの接続ドナー部位のうちで。忍耐強い血小板GPIIIa写しは、スプライス部位選択を調整するということが知られているシス作用性の配列の全てにおいて正常なDNA塩基配列にもかかわらずエクソン9に欠けました。ミニ‐遺伝子から発生した写しのin vitro分析、組み立てる、示されます、G-to-A突然変異が上流で多形116 bpへのcisであった時のみ、そのエクソンスキッピングは、発生しました、先行にその2配列変化を供給します、で、行う同じエクソン、ない、コンセンサススプライス部位を変更します、そして、ミスセンス、及び、ナンセンス突然変異を生み出しません、スプライス部位選択に影響を及ぼすことができます。突然変異体写しは、隠性接続アクセプター部位の利用に起因し、そして、オープンリーディングフレームを返しました。これらのデータは、プリ‐伝令RNA二次構造、そして、対立遺伝子の配列変異株がスプライシングに影響を与え得て、そして、新しい洞察をRNAプロセッシングの調整されたコントロールに供給したという仮説をサポートしました。更に、ハプロタイプ分析は、その患者が染色体17の2つの同じコピーを持っていることを示唆しました。3つの他の染色体上で研究された標識は、この発見が近親婚が原因ではないことを示唆しました。Jin等。この患者における制限された表現型が染色体17上の潜在的に刻印された遺伝子の表現に関して情報を提供するかもしれないことを ( 1996 ) 表明しました。Jin等。( 1996 ) 大きな遺伝子欠失の可能性を除外しました。それらは、これが染色体17のユニ‐親の二染色体の最初に報告された例、この場合母体の二染色体であると考えました。患者の父は、研究が決定的にこの場合近親婚の可能性を除去するために、時間がありませんでした。

Basani等。( 1996 ) ITGA2Bの地域を縛るカルシウムにおいて突然変異の欠陥の機構を調査しました。alphaIIbの4つのカルシウムを‐縛る領域の各々の欠失と一致する野生の‐タイプのそしてまた突然変異体alphaIIbサブユニットを持つコス細胞野生の‐タイプのベータ‐3サブユニットにおいて共同で表された著者。それらは、カルシウムを‐縛る領域ののうちの少しもの欠失がalphaIIbの合成、及び、集合を妨げないということ、そして、それらの突然変異体がヘテロ二重体‐特効性の抗体で識別されないということが分かり、成熟した形の蛋白質に割られず、そして、細胞表面上で表されませんでした。この突然変異の結果は、3点突然変異によって発見されたそれらと同じでした、すなわち、273800.0007、273800.0009、及び、273800.0010。Basani等。( 1996 ) カルシウムを‐縛る領域がalphaIIb/beta3ヘテロ二重体の集合のために必要とされない、しかし、それでもなお細胞表面への初期の蛋白質、そして、正しい密売の正しい褶形成のために必要とされると結論を下しました。

CD40L ( 300386 ) を欠くマウス、アンドレ等において血栓形成を研究する時間。( 2002 ) それのに気付かれて、KGDモチーフ配列をKGEに変える突然変異を導く組換え体の可溶性のCD40L ( rsCD40L ) は、血栓安定性を取り戻すことができなかった。流れcytometricな分析は、もし、この束縛が義務的なGP IIb/IIIaを妨害するペプチドによって抑制されていることができるということがなければ、rsCD40LがCD40 ( 109535 ) -/-マウスののと同様に、wildtypeの活性化された血小板に拘束力があることを論証しました。プレートを‐縛る分析は、rsCD40Lの特効性の飽和できる束縛をGP IIb/IIIaに示しました。蛍光顕微鏡検査法は、人間の血小板が広がることを示しました、へ、しかし、GP IIb/IIIaの阻害物質がない時はのみrsCD40Lに覆われているガラス表面に付着しませんでした。アンドレ等。( 2002 ) 終わって、そのCD40LがGP IIb/IIIa配位子です。




対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
.0001 GLANZMANN血小板無力症、ユダヤ人のタイプ[ ITGA2B、11-BP DEL、EX12 ]
ニューマン等。( 1990年、1991年 ) イラクのユダヤ人において頻繁なGlanzmann血小板無力症のフォームがベース2051から始まるGP3A遺伝子のエクソン12の中に11-bp欠失の結果の膜内外領域を欠く先端を切られたGP IIIaが原因であることを論証しました、そのスパンイスラエルのアラブ人において頻繁な疾患のフォームが13-bp欠失が原因であるのに対して、正常なAgを含むGP2B遺伝子のエクソン4のイントロン/エクソン境界は、アクセプターペアを接合します。1システイン残基を含んで、6‐アミノ酸欠失 ( 残基106 〜 111 ) を生産して、後の欠失 ( 273800.0002 ) は、下流のAgアクセプターに強制的な代替スプライシングに帰着します。その結果、GP IIb分子は、おそらくアラブの疾患の場合に不適当に折られます。
.0002 GLANZMANN血小板無力症、アラブのタイプ[ ITGA2B、エクソン4のイントロン‐エクソン境界の13-BP DEL ]
273800.0001を見ます。
.0003 GLANZMANN血小板無力症、タイプA [ ITGA2B、4.5‐kb DEL、EX2-9 ]
Glanzmann血小板無力症に対して忍耐強い米国の黒において、Burk等。( 1991 ) 約4.5 kbのGP2B遺伝子において欠失を示しました。その欠失は、イントロン1の中の2 Alu反復の間で始まり、そして、イントロン9において終わりました。GP3A遺伝子は、完全であるように思われました。GP IIIa蛋白質の血小板レベルは、第2位におそらくGP IIbがない時のその既知の不安定性のためである最低値でしたのだが。
.0004 BAK血小板‐SPECIFIC抗原[ ITGA2B、ILE843SER ]
血小板‐特効性の同種抗原BAKで表された二形性の分子のベースは、GP IIb蛋白質 ( ニューマン、1991年 ) のアミノ酸843でisoleucine-to-serine代用であることを示されました。
.0005 GLANZMANN血小板無力症、タイプA [ ITGA2B、ARG584TER ]
Kato等。( 1992 ) Glanzmann血小板無力症のフォームによって8歳の少年のケースを報告しました。ウエスタンブロットは、彼の血小板が正常なGP IIbを含まないことを示しました。しかし、異常なGP IIb ( 標準の約6% ) の極微量を示しました。それらは、その患者が複合した異型接合体であるということが分かりました。彼の母から、その患者は、ITGA2B遺伝子のエクソン17のエンドでオパール突然変異を継承しました:CGA-to-TGA変化は、arg584をGP IIb伝令RNAの極微量のみの生産による停止コドンに変えました。突然変異のための273800.0006は、父から遺伝するのを見ます。
.0006 GLANZMANN血小板無力症、タイプA [ ITGA2B、IVS25AS、C-G、-3 ]
273800.0005を見ます。複合した異型接合体において、Kato等。このようにアクセプター機能を廃止している、そして、エクソン26のスキッピングに帰着している、父から遺伝した対立遺伝子がCAGをGAGに変えるエクソン26の接続アクセプター部位のポジション-3で突然変異を含んだことを ( 1992 ) 発見しました。この異常写しは、42‐アミノ酸欠失 ( 正常なGP IIbα鎖のカルボキシル末端と一致する場所にたんぱく分解性の卵割site ( s ) 、及び、唯一のプロリン‐豊かな領域を含んだ ) が特色であるシングルの鎖ポリペプチドをコード化しました。
.0007 GLANZMANN血小板無力症、タイプA [ ITGA2B、GLY273ASP ]
アシュケナジムユダヤ人の女性の子供において、近親婚、Poncz等の製品。( 1994 ) Glanzmann血小板無力症のベースがGP IIbの最初のカルシウムを‐縛る領域に隣接するgly273-to-asp代用に帰着する、ITGA2B遺伝子におけるヌクレオチド818のG-to-A過渡期の同型接合性であったということが分かりました。更なる研究は、その突然変異がGP IIb/IIIaヘテロ二重体の集合を妨げない、しかし、それらの細胞内輸送を損なうために十分にこれらのヘテロ二重体の適合を変更することを論証しました。臨床上、propositaは、硬膜下、出血し、広い斑状出血によって生後2日で現れました。彼女が正常な血小板算定を持っていたが、彼女は、皮膚の出血時間を延ばしました。元配偶者の活発な研究は、アデノシン二リン酸、コラーゲン、及び、エピネフリンに答えて血小板凝集がない、しかし、血小板凝集がリストセチンに答えて正常であることを示しました。
.0008 GLANZMANN血小板無力症、ジプシータイプ[ ITGA2B、IVS15DS、G-A、+1 ]
Glanzmann血小板無力症は、主としてManouche種族によってフランスの代表を務めたジプシー人口において非常に頻繁です。Schlegel等。( 1995 ) スプライシング欠陥につながるITGA2B遺伝子のヌクレオチド9263、及び、alpha ( IIb ) 鎖の未熟終了でG-to-A代用を示しました。それらは、対立遺伝子‐特効性のPCR分析方法 ( 保因者検出、遺伝的カウンセリング、及び、出産前診断のために使われるであろう ) を記述しました。それらの研究は、11人の同型接合の患者、32の異型接合体、及び、9つの誠実な家族メンバーを含みました。イントロン15のGT接続ドナー敷地は、ATに改造されました。新しいGT部位、ノーマル位置 ( エクソン15の中で ) から上流の8つのヌクレオチドは、隠性GTドナー部位になりました ( エクソン15の最後の8 basepairsの欠失に通じている、そして、ヌクレオチド1756-1758でフレームシフト突然変異、及び、未熟TGA停止コドンを生み出している ) 。
.0009 GLANZMANN血小板無力症、タイプA [ ITGA2B、ARG327HIS ]
Glanzmann血小板無力症タイプを持つ患者において、私、Wilcox等。( 1993 ) アルギニン‐327のためにヒスチジンの代用を確認しました。
.0010 GLANZMANN血小板無力症、タイプA [ ITGA2B、GLY418ASP ]
Glanzmann血小板無力症タイプを持つ患者において、私、Wilcox等。( 1994 ) グリシン‐418のためにアスパラギン酸の代用を確認しました。グリシン‐418は、原形質膜に適切な蛋白質褶形成、及び、輸送にとって重要です。
.0011 GLANZMANN血小板無力症、タイプA [ ITGA2B、VAL425DEL、及び、ASP426DEL ]
非血族のコーカサス地方の親から生まれたGlanzmann血小板無力症の患者において、Basani等。( 1996 ) SSCPA、及び、DNA配列を遂行しました、そして、val425、及び、asp426の欠失に帰着するITGA2Bのエクソン13において6-bp欠失を確認しました。その患者は、彼女の父から遺伝したこの突然変異のための、そして、彼女の母から遺伝した未確認の突然変異のための複合した異型接合体でした。
この突然変異は、ITGA2Bの4つのカルシウムを‐縛る領域の第4の近位の終りに位置していました。その突然変異体は、alphaIIb/beta3ヘテロ二重体の合成、及び、集合を損ないませんでした。しかし、それがもはやヘテロ二重体‐特効性の抗体A2A9で識別されなかったように、alphaIIb/beta3の適合を変更しました。

.0012 GLANZMANN血小板無力症、タイプA [ ITGA2B、GLU324LYS ]
Ruan等。( 1998 ) タイプによってスイスの患者を描写しました、私、血小板が検出可能なGPIIbを持っていなかったGlanzmann血小板無力症、及び、GPIIIaの低い内容。それらは、GPIIbと、GPIIIa遺伝子の両方の全てのエクソン、及び、スプライス部位を調査し、そして、その患者がGPIIb遺伝子における2つの珍しい突然変異のための複合した異型接合体であることを論証しました。( Ruanによる品物のタイトル等。( 1998 ) 異型接合性の2倍 ( 2の個別の座の異型接合性を参照する ) と状態を評しました;品物の要約は、正しくコンディションを複合した異型接合性と言いました、 ) 、1つの突然変異は、GPIIbにおけるglu324-to-lysアミノ酸置換につながる、母の対立遺伝子から得られた相補的DNAのヌクレオチド1064でG-to-A推移でした;ile565-to-thr代用 ( 273800.0013 ) に帰着して、父から遺伝した第2の突然変異は、相補的DNAのポジション1787でT-to-C推移でした。
.0013 GLANZMANN血小板無力症、タイプA [ ITGA2B、ILE565THR ]
273800.0012、及び、Ruan等を見ます。( 1998 ) 。
.0014 GLANZMANN血小板無力症、タイプA [ ITGA2B、LEU214PRO ]
Grimaldi等。( 1998 ) Glanzmann血小板無力症 ( 減少したレベルの突然変異体GPIIbレセプター表現を持っていた ) と診断された55歳の白人の男性を描写しました、彼の血小板。この量的な異常は、他の患者ほど厳しくありませんでした。その患者は、コドン214のleu-to-pro代用に帰着するエクソン6にT-to-C推移を持ちました。この突然変異がCHO小室で表されたとき、レセプターのligandを‐縛る適合の混乱がありました、複合的な、レセプターに結び付けるためのGPIIb/IIIaの複合体‐依存の単クローン抗体の無力によって示されたように、突然変異体レセプターの拘束力があることができないこと、transfect‐されたCHO細胞の付着することができないことと同様に、PAC1、固定されたフィブリノーゲンに。