*273300の精巣の腫瘍

奇形腫、精巣の、含まれます、
含まれるセミノーム
含まれる胚胞腫瘍;含まれるGCT
含まれる男性の胚胞腫瘍;含まれるMGCT

テキスト
人間の男性の胚胞腫瘍 ( GCT ) は、前‐成熟分裂の、もしくは、早期の成熟分裂の胚胞の悪性形質転換に起因し、そして、3つの胚の層のembryonal‐ライクな分化を示します。悪性形質転換の遺伝的ベース、及び、形質転換細胞による分化表現型の表現は、不十分に理解されます。胚胞腫瘍 ( GCTs ) は、15 〜 34歳の男性の最も一般の悪性新生物、及び、この年齢層における癌による死の主要原因です。Hutter等。( 1967 ) 兄弟における、そして、双子、そして、報告された冒された兄弟における精巣の腫瘍に関するレポートを再検討しました。Gustavson等。( 1975 ) XXY Klinefelter症候群の2人の幼児の兄弟において双方の精巣の奇形腫を報告しました。同じくそれらのうちの1つは、シルビウス水道の狭窄のために水頭症にかかっていました。
Klinefelter症候群の家族性の発生は、まれです。Klinefelter症候群、及び、精巣の奇形腫の関連は、十二分に符合するかもしれません。なぜなら、それらは、他の場合に共に観察されましたからだ。そして、多くの、精巣の奇形腫、Xクロマチンと、Yクロマチンの両方です、陽性の、それらがXXYであることを提案します。Raghavan等。( 1980 ) 胚的細胞癌腫、及び、セミノームになった順次的な双方のseminomas、及び、息子を持った父を報告しました。それらの著者は、父、及び、一致した一卵性双生児ペアに関する7つのレポートと同様に、息子における精巣の腫瘍に関する5つの他のレポート、及び、非双子の兄弟に関する11のレポートを再検討しました。Raghavanに関するレポート等。( 1980 ) 遺伝性の腫瘍、及び、それらの双方 ( 例えば、聴神経腫、網膜芽腫、褐色細胞腫等 ) の優性遺伝を例証します。双方の腫瘍を持つ人の息子 ( そして、他の第一級の親類 ) は、特別な危険でいるかもしれません。

Shinohara等。( 1980 ) 報告されて、2人の従兄弟において精巣の奇形腫を成熟させます。更に、従兄弟として関係があって、一般の祖父母は、血族でした。奇形腫‐輸送少年の親 ( すなわち、近親婚に関連している親 ) は、1場合の母、及び、他方における父でした。中南米の家族における10‐メンバー同胞群において、3人の兄弟におけるDiBella ( 1983年 ) 示された精巣の新生物、2人の姉妹における親切な卵巣の新生物は、良性腫瘍に2人の追加の姉妹における子宮、及び、第4の兄弟における疑われている精巣の量の嫌疑をかけました。リンチを加える、等。( 1985 ) 5歳の少年における、そして、彼の母の母体の異母兄弟であった23歳の人における精巣の胎生癌の乳児のフォームを描きました。Copeland等。( 1986 ) 2人の兄弟、及び、従兄弟において精巣の胎生癌を報告しました。

der Maase等出身の。( 1986 ) 一方的な精巣の胚胞癌で500人の患者 ( 5.4% ) の27における対側性の精巣において上皮内癌を発見しました。対側性の睾丸がんから浸潤性増殖を発展させることの概算の危険は、3年以内の40%、及び、5年以内の50%でした。生検をスクリーニングすることによって検出された上皮内癌なしの473人の患者のうちのだれも、12 〜 96ヶ月から変動する観測時代以降対側性の睾丸がんになりませんでした。これらの観測は、このタイプの遺伝的であり、そして、双方の素因を持つ睾丸がんのサブセットがあることを著者に提案しました。それらの著者は、全てのそのような癌腫が上皮内癌として始まることを提案しました。der Maase等出身の。( 1986 ) それを推薦されて、一方的な精巣の胚胞癌の全ての患者が対側性の精巣の生検を提供されるべきです。27人の患者のうちで、16は、セミノームと分類された癌にかかっており、そして、11は、非セミノームであると考えられた癌にかかっていました。その他と対比させた対側性上皮内癌で患者の年齢の中央値を知ることは、大きい関心でしょう。Knudson理論に従って2つの突然変異の1を継承したサブセットをこれらが表すならば、対側性の上皮内癌の患者は、癌腫の発生の更に早く平均年齢を持っているべきです。

パテル等。( 1990 ) 家族性の睾丸がんの6つのケースを報告しました:4つの父‐息子ペア、一組の兄弟、及び、睾丸がんで母方のおじを持った23歳の人。英国において、Forman等に従って。( 1992 ) 、睾丸がんの2以上のケースを持つ42人の家族は、家族性睾丸がん登記に報告されました。これらの家族は、2組の一卵性双生児、他の27セットの兄弟 ( 25のペア、2つの3倍 ) 、9つの父‐息子ペア、2組の従兄弟、及び、2つのおじ‐甥ペアを含みました。全体で、91の精巣の腫瘍は、86人の人において述べられました。純粋なセミノームは、46%におけるプレゼント、及び、54%における他の胚胞腫瘍でした。診断の年齢の中央値は、匹敵する一連の非家族性の患者より著しく若かった。患者の兄弟のための50年の年齢までに睾丸がんになることの累積的な危険は、2.2%であると見積られました。それは、一般住民と比較すると9.8の相対的な危険に帰着します。クラスの有意の特色なし、私、HLAタイプは、21の冒された同胞ペアの研究において発見されました。

直接的調整、及び、24時間培養、Atkin、及び、ベーカー ( 1982年 ) を研究することは、10 seminomasの全て、1悪性の奇形腫、及び、1における染色体12の短いアームのために同位染色体を見つけました、精巣のセミノーム、及び、奇形腫を結合しました。( 同じ労働者は、頚部の18癌腫の12で5pのために可能な同位染色体を見つけました。 ) 同じくそれらは、詳細に分析されたseminomasの5の4で正常な染色体12の相対的な過剰に注目しました。Castedo等。( 1989 ) 10 seminomasの8で少なくとも1部の12p同位染色体を構築します。このように、それらの著者は、染色体12の短いアーム上の1以上の遺伝子の増幅が悪性の精巣の腫瘍の発生において重要であるかもしれないと結論を下しました。染色体変化は、おそらく遺伝子損失、遺伝子修正、または、遺伝子増幅によって悪性の表現型につながります。

Lothe等。( 1989 ) 睾丸がんの40%における3p、または、11p配列のために異型接合性 ( LOH ) の損失を構築します。Samaniego等。( 1990 ) 精巣のそしてまたエクストラ‐生殖腺の部位、及び、所属から組織学的カテゴリセミノーム、奇形腫、胎生癌、絨毛上皮腫、及び、endodermalな血脈洞腫瘍まで24の男性の胚胞腫瘍の核型を分析しました。組織学的、サブ‐タイプ、そして、生殖腺のそしてまたエクストラ‐生殖腺の提示全てを含む腫瘍の90%において、それらは、同位染色体12pを発見しました。一方、それらは、nonseminomatousなGCTsで独占的にdel ( 12 ) ( q13-q22 ) を発見し、そして、そのような病巣の44%で発生するGCTsをミックスしました。それらは、12pの限定番号の増加としてi ( 12p ) を検出するためにDNA分析に基づく方法を開発しました。更に、それらは、領域 ( HSRs ) を等質的に汚す形で12pにおける遺伝子増幅に関する細胞学の証拠を検出し、そして、双方共における二重の微小染色体は、主要な、エクストラ‐生殖腺の、そして転移性のGCTsを扱って、扱いませんでした。

Suijkerbuijk等。精巣の胚胞腫瘍における異常染色体が実に同位染色体‐12pであることを示すための ( 1991年、1992年 ) 応用された競争によるin situハイブリダイゼーション ( CISH ) 技術 ( Kievits等、1990年 ) 。染色体12を包含する転座生成物を表す他の標識染色体は、同じく確認されました。研究において、正常な染色体12かそれらの唯一の人間の材料としての染色体12のpアームのいずれかを含む、2齧歯類‐人間体細胞雑種からのDNAsは、プローブとして使われました。( 同じく染色体絵と言われる競争力があるin situハイブリダイゼーションは、プローブとしてシングルの人の染色体から発するクローン化されたgenomicな配列の大きい共同出資を採用し、そして、sonicat‐されたトータルの人間のDNAの過剰に直面して前‐焼なましステップを包含します。それは、中期の広がりにおける特別な染色体の完全な染色、そして、静止核に帰着します。Kievits等、そのアプローチがこれまでundetectableな染色体異常の検出に許可する定められた1990年、 ) 、

cytogeneticにおいて、65の分析は、染色体異常、ロドリゲス等によってGCTsを連続して確かめました。( 1992 ) 染色体12 ( i ( 12p ) ) 、一染色体性12、及び、12qにおける欠失の短いアームのための同位染色体が各々86%、11%、及び、20%の頻度によって発生したということが分かりました。それらのデータは、12q上の遺伝物質の損失がこれらの腫瘍の発生の特性を示すことを強く示唆しました。分子のレベルでGCTsで一般の欠失の領域を定義するために、Murty等。( 1992 ) 45 GCT患者からのペアにされた標準/腫瘍DNAサンプルにおける8多形座のために生殖系、及び、腫瘍遺伝子型を比較しました。分析は、構成上の異型接合性の損失の2つの領域、12q13のもの、及び、12q22の他方を示しました。1つの腫瘍は、MGF遺伝子 ( 184745 ) を含む12q22の領域の同型接合の欠失を示しました。MGF、そして、KIT ( 164920 ) 遺伝子は、胚胞の胎芽の、そして出生後発生において重要な役割を果たすと示されました。MGF遺伝子産物は、KITプロトオンコジーンによってコード化されたレセプターのために配位子を構成します。それらは、3 GCT細胞系統、及び、24の新しいGCT生検のパネルにおいてノーザンブロット分析によるこれらの2つの遺伝子の表現を評価しました。MGF、及び、KIT ( seminomatousな、そして、nonseminomatousな病巣の間で一致しなかった ) の規制を解除された表現は、観察されました。Murty等。( 1994 ) 男性の胚胞腫瘍 ( MGCTs ) のマッピングに関してそれらのデータを洗練しました。12q22に位置する5 2‐ヌクレオチド反復を使って、それらは、腫瘍の約41%でLOHを発見しました;座、D12S218のうちの1つは、腫瘍の37%でLOHを示しました ( その周辺においてがん抑制遺伝子の存在を提案して ) 。この研究において、66の腫瘍DNAサンプル、及び、それらの一致する正常細胞のパネルは、調査されました。

標識染色体が同位染色体として通訳したので、12pは、胚胞起源、Peltomaki等の最も精巣の腫瘍に存在します。染色体12の変更の特性を示すために、 ( 1992 ) サザーンブロット雑種形成によって精巣の胚胞腫瘍によって22人の患者を調査しました。正常なDNAと比較すると、18人の患者の腫瘍DNAは、匹敵する、もしくは、更に小さな増加を伴った12pの投薬の増加、または、染色体12のcentromericな配列投薬の変化なしを示しました。著者によって提供された解釈は、最も精巣の腫瘍が動原体の体細胞分裂によって形成された12pのために1つ、または、いくらかの同位染色体を持っていたということ、そして、centromericな領域における切断、及び、再結合のポイントが異なる腫瘍において異なったということでした。限性の親の刷り込みは、増加した強度を示す対立遺伝子の12p破片が7つの有益なケースの3で4で父親らしかった、そして、母体であったという事実によって除外されました。更に、対立遺伝子の破片の観察されたパターンは、標識同位染色体が異なるhomologsの間の遺伝物質のインターチェンジの結果よりむしろ1同族体番号12の姉妹染色分体によって形成されることを示唆しました。

Forman等。( 1992 ) 父、及び、息子にepidemiologicな研究 ( 8を睾丸がんの相対的な危険の10倍の増加に示した ) を患者の兄弟、及び、危険の4倍の増加に報告しました。睾丸がんの多発性ケースを持つ家族は、まれで、そして、ほとんどそれらが報告した全てには、わずか2人の冒されたメンバーがいます。Leahy等。( 1995 ) 35人の家族 ( 2もしくは3人の冒された兄弟がいた ) の上で同胞‐ペア分析を行いました。これらの家族は、ゲノムの至る所の220の常染色体のマイクロ‐衛星標識スペースを開けられた10-20 cMのために分類されました。6つの領域 ( 正式の連鎖解析に関する1.0より多くのlodスコア、または、nonparametricなアプローチを用いた0.05かそれ以下のP値を与えた ) は、感受性遺伝子のための候補者領域と考えられました。詳細のうちで、関心は、染色体4上の1つの領域でした。マルチ‐ポイント分析に関する2.6の陽性のlodスコアは、4cen-q13の地域における2つの近隣のプローブによって獲得されました。

精巣の奇形腫がP53遺伝子 ( 191170 ) における突然変異によるLi-Fraumeni症候群 ( 151623 ) における癌のスペクトルの一部として発生するが、精巣の奇形腫の大部分の家族性のケースの分子のベースは、知られていません。Huddart et al. ( 1996 ) は、家族性の素因が男性の胚胞腫瘍と同様に、家族性胚胞腫瘍に伸びるかどうかの問題を提起しました。それらは、この可能性を提案する3人の家族を確認しました。1において、その発端者は、51の年齢のセミノームで現れ、彼の兄弟は、28の年齢で精巣の奇形腫にかかっており、そして、それらのいとこは、32年で診断された卵巣のendodermalな血脈洞腫瘍がありました。第2の家族において、28歳、及び、彼の姉妹の区別されない悪性の奇形腫を表示された発端者は、39の年齢の双方の成熟した奇形腫嚢腫と診断されました。第3の家族において、26年、及び、彼の姉妹の後腹膜奇形腫を表示された発端者は、45年の卵巣の未分化胚細胞腫と診断されました。Huddart等。( 1996 ) 注目に値されて、これらの家族のうちのいずれも少しも持っていなかったことが、Li-Fraumeni症候群、または、他の癌家系症候群の直説法を特集します。Trentini、及び、Palmieri ( 1974年 ) 、及び、クリスマス等。( 1994 ) の卵巣の、そして精巣の胚胞腫瘍、及び、ジャクソン ( 1967年 ) のある報告された1人の家族は、未分化胚細胞腫の多発性場合を家族に提示しました。

Heimdal等。( 1996 ) 237 ( 2.1% ) の睾丸がん、及び、5によって922 ( 5.5% ) 人のノルウェーの患者のその51であると考えられて、スウェーデンの患者には確認された睾丸がんで親類がいました。それは、発端者の32の場合に影響を受けた第一級の親類でした。標準化された発生率比率 ( SIRs ) は、兄弟、父のための4.3のための10.2、及び、息子のための5.7でした。60歳までに睾丸がんの発生のためにサンプルのノルウェーの一部において兄弟に危険のために見積りは、4.1%でした。家族性の睾丸がんの患者は、散発性のケース ( 9.8%双方、で、家族性、〜対〜、散発性のケース; P = 0.02における2.8% ) より更にしばしば双方の腫瘍がありました。セミノームの患者のために、開始の年齢は、更に低かった、散発性のケース ( 32.9、対37.6年; P = 0.06 ) より家族性。Heimdal等。潜在睾丸の流行が役立ったことを ( 1996 ) 表明しました、ない、更に高いように思われます、で、散発性の睾丸がんより家族性。

67の正常な‐腫瘍DNA比較の分析を染色体上に置く詳細な欠失において、20多形標識を使うことは、12q22-q24、Murty等まで位置しました。( 1996 ) D12S377 ( 近位の ) 、及び、D12S296 ( 中心から遠い ) の間の12q22で欠失の最小の領域の限界を確認しました。それらは、このバンドの3-cM領域のYAC共同‐鬼ごっこ地図を組み立て、そして、領域の放射線雑種 ( RH ) 地図を展開しました。RHマッピングによって開発されたコンセンサスオーダは、YAC STS‐内容地図オーダとの良い合意にありました。RH地図は、246 cR ( 8000 ) であるD12S101、及び、D12S346、及び、141 cR ( 8000 ) であるための欠失の最小の領域の間の距離を見積りました。更に、12q22に以前にマップされた4つの遺伝子は、候補者遺伝子として除外されました:マスト細胞成長因子 ( 184745 ) 、B細胞転座遺伝子‐1 ( 109580 ) 、チモポエチン ( 188380 ) 、及び、表された神経の前駆細胞、開発的に、down-regulated-1 ( 600372 ) 。

Murty、及び、Chaganti ( 1998年 ) は、男性の胚胞腫瘍の遺伝学を復習しました。GCTsの特性は、シスプラチン‐ベースの化学療法への高い感受性です。染色体、そして分子のcytogeneticな研究は、i ( 12p ) において明らかにされた12pの増殖、または、診断の標識として役立つGCTsの唯一の変化としての12pの縦列重複を確認しました。cyclin D2 ( CCND2 ; 123833 ) ( 12pまで位置する ) の異所性の過度の‐表現は、上皮内癌と同様の早くと同様にCCND2が細菌細胞形質転換における候補者遺伝子であると確認しました。がん抑制遺伝子DCC ( 120470 ) 、RB1 ( 180200 ) 、及び、GCTsにおける非転移性のprotein-23‐ ( NME1 ; 156490 ) において確認された遺伝子組換えは、それらの不活性化が形質転換、または、分化において重要な役割を果たすことを示唆しました。化学療法へのこれらの腫瘍の絶妙な感受性は、野生の‐タイプのp53蛋白質のそれらの過度の‐表現、及び、TP53突然変異の欠如において反映されます。

精巣の胚胞腫瘍 ( TGCTs ) に対する感受性、若者に影響を及ぼす最も一般の癌をコントロールする遺伝子の同定は、難しかった。ハツカネズミにおいて、TGCTsは、生まれつきの129の緊張のみにおける原始生殖細胞から生じ、そして、感受性は、複遺伝子支配 ( スティーブンス、及び、Hummel、1957年 ) の下にあります。マウス染色体18 ( Asada等、1994年; Sakurai等、1994年 ) 上の自然に起こっている突然変異Ter ( スティーブンス、1973年 ) は、129/Sv背景上でTGCT頻度を増加します。Collin等。( 1996 ) 、ゲノムにおいて、129/Sv-Ter/+、及び、MOLF/Ei緊張の間で戻し交雑からの子孫を腫瘍‐産むことのスキャンは、マウス染色体19上のMOLFに得られた対立遺伝子が双方のTGCTsの発生を高めるという僅かな証拠を提供しました。連鎖に独立した証拠をMOLF染色体にもたらすために、朝の祈祷等。( 1999 ) 常染色体の染色体置換にされて、緊張 ( いわゆるconsomicな緊張、または、CSS ) ( 129/Sv +/+の染色体19があった ) がMOLFに得られた同族体と交換しました。このCSS ( Ter突然変異がない時はさえも ) におけるTGCTsの非常に高い頻度は、ゲノム調査結果を確認する証言をし、自然に発生している緊張変異株対立遺伝子 ( 感受性をTGCTsに与える ) のために連鎖を確認し、そして、複合的な形質分析においてCSSsのパワーを例証しました。