#272800 TAY-SACHS疾患;TSD

GM2‐ガングリオシドーシス、タイプI
B変異株GM2ガングリオシドーシス
ヘキソサミニダーゼA不足
ヘキサ不足
TAY-SACHS疾患、含まれる年少者
ヘキソサミニダーゼA不足、含まれる成人タイプ
GM2‐ガングリオシドーシス、含まれる成人の慢性的なタイプ
TAY-SACHS疾患、含まれる変異株B1
TAY-SACHS疾患、含まれる疑似‐AB変異株

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、テイサックス病は、ヘキソサミニダーゼA遺伝子 ( HEXA ; 606869 ) のアルファサブユニットにおける突然変異によって引き起こされますからだ。



記載
テイサックス病は、古典的な乳児のフォームにおいて年齢までに通常致命的である常染色体の退行の進行性neurodegenerativeな異常です、2、3年。



臨床の特徴
麻痺、痴呆、及び、盲目を従えていて、古典的テイサックス病は、発達上の遅延の新生児期の開始が特色です ( ライフの第2のもしくは第3年の死に関して ) 。中央'cherry-red'スポットを離れる脂質を‐積む神経節細胞による網膜の中心窩の周辺の灰色の‐白エリアは、典型的なfunduscopicな調査結果です。病理学的立証は、中枢神経系統における典型的に増されたニューロンの発見によって提供されます。音 ( 驚愕反応 ) に対する早期の、そして持続性拡張反応は、異常を認識するのに有益です。
発端者を研究したKolodny ( 1972年 ) は、Okada等によって述べました。( 1971 ) 、表明されて、視覚機能が保持された、そして目の萎縮であったことは、年齢20月に存在しませんでした。32ヶ月の死で、中枢神経系統における顕微鏡的調査結果は、テイサックス病においてそれらと類似していました。それらの患者は、Tay-Sachs異型接合体を通常示す試験において正常な結果を示しました。

Rapin等。( 1976 ) アシュケナジム抜去術 ( 幼児期に始まる歩行、及び、姿勢のゆっくりと進行性の悪化を持った ) の兄弟、及び、2人の姉妹、未梢に始まる筋萎縮、乙足、尖足、痙攣性、外肢、及び、躯幹の穏やかな運動失調、異緊張症、及び、訥語症について述べました。知能は、ほとんど影響を受けず、視覚、及び、目の底は、正常で、そして、急発作は、発生しませんでした。薬物反応の後で、1人の姉妹は、年齢16で死にました。剖検は、シマウマボディ、及び、増加したGM2‐ガングリオシドによってび慢性ニューロンの貯蔵を示しました。ヘキソサミニダーゼAは、2人の生きている患者の血清、及び、白血球において、そして、それらの両親において減少しました、テイサックス病の保因者のレンジにありました。2の生きている同胞は、レポートの時の31、及び、34歳の人でした。これは、対立遺伝子の種類のテイサックス病であるかもしれません。Kaback等。( 1978 ) 同様の、しかし、恐らくは明白な場合を描写しました。わずかな脚筋痙攣が始まったとき、アシュケナジムカップルの息子は、年齢16まで完全に正常でした。Hex-A不足は、年齢20のスクリーニングプログラムにおいて発見されました。親と、姉妹の両方は、異型接合体でした。発端者の細胞がSandhoff細胞によって溶かされたとき、異核共存体相補性は、Hex-Aの発生を示しました。しかし、Tay-Sachs細胞によって相補性を示しませんでした。年齢20、及び、22の間に、その患者は、非常に進行性の近位の筋の消耗性の弱さ、線維束れん縮、筋電図異常、及び、高いCPKを示しました。眼科学の、audiologicで、知的な機能は、正常な状態を維持しました。筋生検は、前角疾患を示唆しました。直腸の神経節細胞は、急増している、そして、薄質半透明紙の細胞質のボディを示しました。

Willner等。( 1981 ) 異型Friedreich運動失調に仮装するHex-A不足の異型を持つ4人の無関係のアシュケナジムユダヤ人の家族から9人の患者を報告しました。それらは、冒された個人がTay-Sachs対立遺伝子、及び、別の特徴がある対立遺伝子のための遺伝的化合物であるかもしれないことを提案しました。

ジョンソン等。( 1982 ) 進行性脚弱さ、及び、線維束れん縮の9年間の病歴によって24歳のアシュケナジム人を観察しました。他のデータは、前角細胞疾患と一致していました。Hex-Aは、患者において著しく減少し、そして、親と、兄弟の両方において部分的に減少しました。父の親類は、古典的テイサックス病にかかっていました。著者の提案によれば、Kugelberg-Welander表現型を示唆した臨床像は、生じたかもしれません ( 古典的対立遺伝子、及び、やわらかい対立遺伝子の遺伝的な複合した状態から ) 。

グリフィン ( 1984年 ) には、ヘキソサミニダーゼ不足によって31歳の患者 ( サウスカロライナ、JHH 1497997 ) がいて、そして、小脳萎縮、痴呆、及び、除神経運動ニューロン疾患を示しました。双方の親は、部分的不足を示しました。2人の無関係の家族における3人の患者において、Mitsumoto等。( 1985 ) ヘキソサミニダーゼA不足の成人変異株を示しました。最初の家族における30歳の非ユダヤ人の発端者は、年齢16年に始まる、そして、穏やかな痴呆、運動失調、及び、軸索の ( ニューロンの ) モータ‐知覚末梢神経障害に発展する年少者の筋萎縮性側索硬化症にかかっていました。推定上の健全な兄弟、老齢32は、カレッジにおいて記憶における困難を経験した、しかし、8年で2度を獲得し、そして、エレクトロニクス会社で働きました。彼は、お粗末な記憶、及び、理解のための仕事から解任されました。彼は、運動ニューロン疾患に関する証拠なし以外の穏やかな痙攣性、及び、運動失調を示しました。第2の家族において、アシュケナジム母、及び、シリアのSephardic父と一緒の36歳の人は、`純粋な'背骨の筋萎縮を持っていました;彼には、子供としてボールを動かす、もしくは投げることができないことによって終生の物理的制限がありました。3全ては、小脳萎縮を示しました。人工基質に対して、Hex-A活動は、テイサックス病同型接合体のレンジにありました。しかし、GM2基質が使われたとき、更に高かった。親におけるHex-A活動は、異型接合レンジにありました。

34歳の英国のカナダ人において、人は、Parnes等によって述べました。( 1985 ) 、臨床像は、年少者の‐開始の背骨の筋萎縮のそれでした。異型特徴は、顕著な筋痙攣、体位性、そして、作用振せん、再発性の精神病、協調不能、corticospinalな、そして皮質延髄の併発、及び、訥語症でした。異緊張症、痴呆、筋萎縮症、舞踏病アテトーゼ、及び、運動失調を持つ24歳の非ユダヤ人の人に関するレポートに関して、Oates等。( 1986 ) 強調されて、そのおそらく対立遺伝子の形のHex-A不足が異常な臨床のフォームをとることができます。

イスラエルにおいて、Navon等。( 1986 ) 1985年末までに18 Hex-A-deficient成人を確認しました。全ては、アシュケナジムでした。臨床像は、家族の間で、そして、家族の中で変化し、そして、spinocerebellar、様々な運動ニューロン、及び、小脳症候群を含みました。その可能性は、存在します、多数の冒された人が別の珍しい対立遺伝子を持つTSD対立遺伝子の複合した異型接合体であるということ。アシュケナジムにおける異型成人disorder ( s ) の比較的高い頻度は、遺伝的化合物を造るために、TSD対立遺伝子の高周波の結果です。

Grebner等。( 1986 ) 3人の臨床上正常な人、人工基質に対する放心した血清Hex-A活動を持つ年数を経た6 〜 30年を研究しました、そして、それらが通常のTay-Sachs対立遺伝子、及び、異なる突然変異体対立遺伝子のおそらく遺伝的化合物であったと結論を下しました、それと共同したそれは、与えました、異常な表現型。Karni等。( 1988 ) Hex-A不足の唯一の発現としての近位の下肢弱さ、及び、線維束れん縮によって39歳のイスラエルの女性を描写しました。

Bayleran等。( 1987 ) テイサックス病、及び、高い残りのHex-A活動を持つ2人の患者において欠陥のある酵素の特性を示しました。臨床の提示は、アシュケナジム患者の間で発見されたそれと同じでした。双方の患者は、B1表現型のために異型接合であるように思われました。実質的にsulfat‐されたHEXA基質4-methylumbelliferyl-beta-D-N-acetylglucosamine-6-sulfate ( 4MUGS ) の加水分解に対するキャパシティを持たないで。

バーンズ等。( 1991 ) 42歳を描写しました、非ユダヤ人の先祖の人、彼の20年代、及び、30年代の誰がゆっくりと進行性歩行障害、一般化された弱さ、訥語症、彼の手の無器用、及び、振せん、及び、不随意ひねりの開始を持っていたか。2は、特徴が臨床上明白な知覚ニューロパチー、及び、核間の眼筋麻痺である、と以前に報告しませんでした。

Neufeld ( 1989年 ) は、HEXA ( 606869 ) 、及び、HEXB遺伝子 ( 606873 ) における突然変異に関係した異常のレビューを行いました。




生化学の特徴
Balint、及び、Kyriakides ( 1968年 ) は、テイサックス病で患者の赤血球における糖タンパク質の蓄積を示しました。基礎的酵素欠損は、Okada、及び、オブライエン ( 1969年 ) によってヘキソサミニダーゼの1つの成分に関係するために示されました。トータルのヘキソサミニダーゼ活動は、正常でした。しかし、成分A ( HEXA ; 606869 ) 、及び、B ( HEXB ; 606873 ) が分割されたとき、成分Aは、不在であると考えられました。Hultberg ( 1969年 ) は、Okada、及び、オブライエン ( 1969年 ) の調査結果を確認しました。Okada等。( 1971 ) 3つの形のガングリオシドGM2蓄積症におけるヘキソサミニダーゼA、及び、Bに関して調査結果を比較しました――テイサックス病、Sandhoff疾患 ( 268800 ) 、及び、年少者のGM2ガングリオシドーシス ( 230710 ) 。
Galjaard等。( 1974 ) 、トーマス等。( 1974 ) 、そして、Rattazzi等。( 1975 ) 示されて、そのHex-A活動がTay-Sachs、そして、Sandhoff細胞、提案している遺伝的 ( 〜もしくは少なくとも代謝性 ) 相補性の融解の後で現れます。

Beutler等。( 1975 ) 終わって、そのHex-Aには構造アルファ‐ベータがあります。一方、Hex-Bは、ベータ‐ベータです;テイサックス病は、アルファ‐マイナス突然変異です、一方、Sandhoff疾患は、2級の下突然変異です;ベータサブユニットがない時は、アルファ単位の重合は、Hex-S ( 血漿の正常な成分です、そして、おそらくアルファ‐6の構造を持ちます ) を形成するために、増加します。

オブライエン ( 1978年 ) は、様々な、ヘキソサミニダーゼA、そして、B突然変異の命名法のために提案しました。3座は、仮定されました:染色体15にマップされたアルファサブユニットの原因となるアルファ;染色体5にマップされたベータサブユニットの原因となるベータ;そして、1以上の蛋白質 ( GM2、及び、GA2ガングリオシドを割るようにHex-Aに刺激する ) の構造を決定する活性化体座、または、座。Hex-Aは、構造を持つために、仮定されます:alpha-2-beta-2 ;魔力アルファ座は、以下です。1 --野生の‐タイプの;2 -- Tay-Sachs遺伝子;3 --年少者のGM2‐ガングリオシドーシスの遺伝子;4 -- Hex-Aプレゼントに関するテイサックス病の遺伝子;5 --放心したHex-Aと共に正常な;6 --欠陥のあるHex-Aと共に正常な。

Conzelmann等。( 1983 ) 相互関係を示すための敏感な分析を使いました、レベルの残りの活動、及び、臨床の厳しさ:テイサックス病、標準の0.1% ;遅れる‐乳児の0.5% ;成人GM2‐ガングリオシドーシス、2-4% ;`低いヘキソサミニダーゼ'、11%、及び、20%を持つ強健な人。

慢性的なタイプのテイサックス病のいくらかの患者は、d'Azzo等によって発見されました。( 1984 ) 、アルファ‐ヘキソサミニダーゼAを生産するために。

Sonderfeld等。( 1985 ) B ( テイサックス病 ) 、及び、0 ( Sandhoff疾患 ) 変異株の間の、そして、AB変異株 ( 活性化体不足 ) 、及び、3変異株のうちのどれの間のでも予測される相補性を示しました:B、0、及び、B1。最後は、正常なHex-A、及び、Gm2‐活性化体を持つとして示されました。しかしながら、後の研究は、他のもの ( Kytzia、及び、Sandhoff、1985年 ) と共に活動がいくらかの基質によって正常であった、そして、欠けていたことをHex-Aに示しました。Hex-Aは、2の明白な触媒部位を持つと示されるでしょう。相補性は、B. Thus、B1細胞が突然変異を導かなければならない変異株ではなくB1細胞、及び、変異株0の間で示されました、アルファサブユニットのための遺伝子。確認は、正常細胞より更に低いレベルでではあるがアルファ先駆物質、及び、成熟したα鎖の出席を示す変異株B1小室の未熟な酵素処理の研究から起こりました。




マッピング
体細胞雑種の研究によって、ギルバート等。( 1975 ) 提案されて、座がヘキソサミニダーゼAを決定していることが染色体7にあります。続いて、Van Heyningen等。( 1975 ) MPI ( 154550 ) 、そして、PK3 ( 179050 ) 座が染色体15、及び、Lalley等にあるということが分かりました。( 1975 ) そのMPIであると判断されて、PK3、及び、HEXAがsyntenicです。
Chern等。( 1976 ) 考え抜かれたheteropolymericなヘキソサミニダーゼAは、人間の‐マウス雑種細胞 ( X-15転座染色体を含んだ、しかし、人の染色体5を欠いた ) によって生じました。特異抗血清による試験は、混成分子が人間のアルファ単位、及び、マウスベータユニットを持っていることを示唆しました。各々、それらの調査結果は、染色体15、及び、5上の遺伝子によってコード化されたアルファ、及び、ベータサブユニットから成るヘキソサミニダーゼAと一致しています。

Formiga等。( 1988 ) 染色体15の間隙の欠失の2つのケースを報告しました。1におけるヘキソサミニダーゼAの分析によって、それらは構造遺伝子が15q22、及び、15q25の間に位置していることを確認することが可能になり、そして、欠失に含まれます。高解像度in situハイブリダイゼーションによって、Takeda等。( 1990 ) アサインメントを15q23-q24に狭めました。相補的DNAを用いて、in situハイブリダイゼーション、Nakai等のためにクローン化します。( 1991 ) HEXA遺伝子を15q23-q24に割り当てました。




分子遺伝学
Myerowitz、及び、Costigan ( 1988年 ) は、アシュケナジムユダヤ人におけるテイサックス病における最も頻繁なDNA損傷がHEXA遺伝子 ( 606869.0001 ) のエクソン11における4-bp挿入であることを論証しました。
幼形の原因となる遺伝子は、HEXA遺伝子の分子の分析によって古典的な乳児の形のテイサックス病 ( 足等、1990年 ) に関して責任があるそれに対立遺伝子のであるために示されました。ヘキソサミニダーゼAの完全な不足を持つ古典的なTay-Sachs患者が年齢5年以前に死ぬのに対して、部分的不足を持つ患者は、年齢15年までに死にます。

Tanaka等。B1変異株のenzymologicな特性を持つ ( 1990 ) の考え抜かれた7人の患者。患者の全ては、チェコスロバキアから1を除いて同じarg178-to-his突然変異を運びました、DNと言われます ( 606869.0006を見る ) 。チェコスロバキア人患者は、同じコドンに突然変異を持っていました:Cから蛋白質のarg178-to-cys変更に帰着するTまでのヌクレオチド532の変化 ( 606869.0007を見る ) 。COS-1小室の特定部位の突然変異誘発、及び、表現研究は、点突然変異のどちらでもアルファサブユニットの触媒活性を廃止することを論証しました。HEXA遺伝子は、非常に大きい1つのイントロンを持っています。Tay-Sachs遺伝子による連鎖不平衡における対立遺伝子のフォームを持つ無関係の蛋白質のためのコードがアシュケナジムにおける遺伝子の高周波の原因となっていることが配列を含むことは、可能ですか?

HEXA遺伝子における78の突然変異がそうであった定められたMyerowitz ( 1997年 ) は、65単独ベース代用を含めて1を示しました、大きい、そして、10の小さな欠失、及び、2つの小さな挿入。




診断
Balint等。( 1967 ) 同型接合体そしてまた異型接合体ショーが赤血球においてスフィンゴミエリンを減少させ、そして、この減少が有益であることを示唆したということが分かりました、保因者同定。
Triggs-Raine等。( 1990 ) 比較されたDNA‐ベースの、そして酵素‐ベースのスクリーニングは、アシュケナジムの間でTSDの保因者のテストを受けます。62アシュケナジムの絶対保因者の間で、対立遺伝子の変異株の間で606869.0001、606869.0002、及び、606869.0008として示された3つの特効性の突然変異は、突然変異体対立遺伝子 ( 98% ) のうちの1つを除いてみなの原因となりました。酵素試験によって確認された216アシュケナジム保因者において、DNA分析は、177 ( 82% ) が確認された突然変異の1を持っていることを示しました。177のうちで、79%は、エクソン11挿入突然変異 ( 606869.0001 ) を持っており、18%は、イントロン12スプライス部位突然変異 ( 606869.0002 ) を持っており、そして、3%は、あまり厳しくないエクソン7突然変異を成人‐開始疾患 ( 606869.0008 ) と関連するようにしました。保因者と定義された39の主題 ( 18% ) の酵素テストの結果、しかし、で、人、DNA分析は、突然変異体対立遺伝子を確認しませんでした、おそらく偽陽性でした。未確認の突然変異のいくらかの可能性は、残りましたのだが ) 。酵素‐ベースの試験によって非保因者と定義された152人の人のうちで、1は、DNA分析 ( すなわち、偽陰性の酵素‐試験結果 ) によって保因者であると確認されました。

テイサックス病は、Snabes等による多発性異常の前‐増幅DNA診断のための試みとして使われる異常のうちの1つでした。( 1994 ) 。それらは、1つの‐細胞全ての‐ゲノム前‐拡大を同じ二倍体細胞からの多発性疾患座のPCR‐ベースの分析に適用しました。それらが示した方法は、多発性疾患遺伝子の診断、遺伝子の中の多発性エクソン/イントロンの分析、または、伴性の座の確証的な胚‐性のアサインメント、及び、特効性の突然変異検出を許しました。

Tay-Sachs突然変異が一般住民においてまれであるが、非ユダヤ人の個人は、ユダヤ人の保因者の配偶者として、もしくは、発端者の親類としてスクリーニングされるかもしれません。対立遺伝子のパネルを定義するために、それは、非ユダヤ人の保因者、Akerman等における大部分の突然変異を説明するでしょう。( 1997 ) 20絶対保因者、及び、3人の冒された個人から26の独立した対立遺伝子を調査しました。18対立遺伝子は、12の以前に確認された突然変異、最近確認された7、及び、未確認の状態を維持した1によって表されました。それらは、それから46酵素に定義された保因者対立遺伝子を調査しました:19は、疑似‐不足対立遺伝子であり、そして、5つの突然変異は、15の他の対立遺伝子の原因となりました。第8の新しい突然変異は、酵素に定義された保因者の間で検出されました。23対立遺伝子のためのテストにもかかわらず、11対立遺伝子は、未確認の状態を維持しました。いくらかは、酵素試験のために無病誤診を表すかもしれません。結果は、2疑似‐不足対立遺伝子 ( 739C-T、606869.0035、及び、745C-T ) 以外の優勢な突然変異、及び、1疾患対立遺伝子 ( IVS9+1G-A ; 606869.0033 ) が一般住民において発生しないことを示しました。このように、Akerman等。( 1997 ) 終わって、DNA分析だけによる保因者状態のその決定が大きな割合の珍しい対立遺伝子のために非能率的です。酵素スクリーニングに生まれつきの無病誤診の可能性にもかかわらず、この方法は、非ユダヤ人に保因者スクリーニングの肝要な成分のままであります。DNAスクリーニングは、既知のHEXA疑似‐不足対立遺伝子、IVS9+1G-A疾患対立遺伝子、及び、主題の遺伝的遺産に関連した他の突然変異を除外するために、テストを行う酵素の付属物として最もよく使われ得ます。

バッハ等。( 2001 ) 個人におけるTSDのために保因者スクリーニングへの最も費用効果が高く、効率的なアプローチとして一人の成績を修めるDNAの使用を強くサポートする結果を提示しました ( 確認されたアシュケナジムユダヤ人の先祖のうちで ) 。

Chamoles等。( 2002 ) 乾燥した血斑オンにおけるヘキソサミニダーゼA活動の分析のための示された方法は、新生児のスクリーニングのために紙をろ過します。

出生前診断
Conzelmann等。( 1985 ) GM2‐ガングリオシドーシスの疑似‐AB変異株 ( B1変異株 ) を持つ家族において出生前診断を行いました。通常の合成の基質4-methylumbelliferyl-N-acetyl-beta-D-glucosaminideと共に分析されたとき、これらの患者は、ほぼ正常なベータ‐ヘキソサミニダーゼAレベルによって遅れる‐乳児のフォームを持っていますHex-Aによって主として加水分解されると考えられている別の基質に対してその酵素が同じく無活動であるので、その突然変異は、アルファサブユニットにあります。




集団遺伝学
テイサックス病、及び、関連の異常の多くの側面について、Kaback等によって編集された会議の行為において論じられました。( 1977 ) 。テイサックス病は、約100倍更に非ユダヤ人の乳児 ( Kaback等、1977年 ) よりアシュケナジムユダヤ人の先祖 ( 中央‐東ヨーロッパ ) の乳児には一般的です。ケベックのフランスのカナダ人におけるテイサックス病、及び、Sandhoff疾患について、Andermann等によって論じられました。( 1977 ) 。これがTay-Sachsの注入を表すか否かに拘らず、その時ユダヤ人の毛皮取引業者、及び、独立した突然変異からの遺伝子は、知られていませんでした。しかし、遺伝子内の病巣が確認されたとき、決定されました;606869.0003を見ます。
Petersen等。( 1983 ) 終わって、TSD遺伝子のその拡散が第2のユダヤ人の離散 ( 70 A.D ) の後で、そして、ポーランド、及び、ロシア ( 1100 A.D.、そして、後で ) の領域へのメジャーな移動の前に現代のアシュケナジムユダヤ人の前駆体の間で発生しました。モロッコのユダヤ人の間で、Tay-Sachs突然変異の保因者が45 ( Navon、1990年 ) で1の頻度を持つと算定されたということが、それと非常に異なっている数字は、北米のユダヤ人において、分かりました。

Petersen等。0.0324 ( 31における1 ) であるために、 ( 1983 ) 46,304人の北米のユダヤ人においてTSD保因者頻度を構築します。ポーランドの、かつ、または、ロシアの先祖と一緒のユダヤ人は、このサンプルの88%を構成し、そして、0.0327の保因者頻度を持ちました。保因者は、ニアの東洋の起源の166人のユダヤ人の間で発見されませんでした。ポーランドの、そしてロシアの起源のユダヤ人と比較して、オーストリア人、ハンガリー語、及び、チェコスロバキア人起源のユダヤ人に保因者頻度の2倍の増加がありました。オーストリアから発する米国のユダヤ人の間で、0.1092の保因者頻度は、観察されました。

Yokoyama ( 1979年 ) は、流動だけがアシュケナジムにおいてテイサックス病の高周波の原因となったことがありそうもないと結論を下しました。異型接合体利点は、有り得る付加的な要因であると考えられました。Spyropoulos等。比例してテイサックス病保因者の祖父母が非保因者の祖父母と同じ原因で死んだことを ( 1981 ) 示しました。それらは、アシュケナジムにおけるTSD遺伝子の高周波がそうである考えを間接的にその発見がサポートすることを提案しました、`創立者効果、遺伝的浮動、及び、差別的な移入パターンの結合によって引き起こされます'

ダイヤモンド ( 1988年 ) は、アシュケナジムユダヤ人におけるTS遺伝子の高周波の原因として選択有利性を守りました。

足等。( 1990 ) プログラムをスクリーニングするTay-Sachsにおいて確認された異型接合体の間で3 HEXA突然変異の頻度を分析しました:エクソン11 ( 606869.0001 ) における4‐ヌクレオチド挿入、イントロン12 ( 606869.0002 ) における5‐首位のスプライス部位、及び、エクソン7 ( 606869.0008 ) におけるgly269-to-ser突然変異のG-to-C転換。突然変異分析は、対立遺伝子‐特効性のオリゴヌクレオチド ( ASO ) 雑種形成を従えている適切な領域のPCR増幅、及び ( エクソン11挿入の場合に ) 、低い電気泳動移動度のヘテロ二本鎖PCR破片の形成を含みました。エクソン11、イントロン12、エクソン7、及び、未確認の突然変異体対立遺伝子のパーセンテージ分布は、HEXA不足の156ユダヤ人の保因者、及び、51非ユダヤ人の保因者の間の16:0:3:81の間で73:15:4:8でした。突然変異に関係なく、ユダヤ人の保因者の祖先の起源は、主として東、そして ( 幾分あまりしばしばなく ) 中央ヨーロッパでした、一方、非ユダヤ人の保因者のために、それは、西のヨーロッパでした。

Tay-Sachs遺伝子を運ぶ148アシュケナジムユダヤ人の間で、Grebner、及び、Tomczak ( 1991年 ) は、108が挿入突然変異 ( 606869.0001 ) を持っているということが分かり、26は、スプライス部位突然変異 ( 606869.0002 ) を持っており、5は、成人突然変異 ( 606869.0008 ) を持っており、そして、9は、3のうちのいずれも持っていました。28の間では、非ユダヤ人の保因者は、最も誰が絶対保因者であったかのうちで4をテストしました、挿入突然変異を持ちました、1は、成人突然変異を持っており、そして、残っている23は、3のうちのいずれも持っていませんでした。B1対立遺伝子 ( 606869.0038 ) のasp258-to-hisタイプを持つ2人の患者は、HEXAの異型接合体レベルを含む血清、及び、線維芽細胞によって乳児のTSDを持っていました。




動物モデル
Taniike等。( 1995 ) HEXA遺伝子のターゲットにされた混乱によってテイサックス病のマウスモデルを生産しました。それらのマウスは、ベータ‐ヘキソサミニダーゼA活動がなく、中枢神経系統にGM2ガングリオシドを蓄積し、そして、膜の細胞質のボディを人間におけるテイサックス病のそれらと同じである状態にしてニューロンを示しました。人間のテイサックス病 ( 全てのニューロンがGM2ガングリオシドを蓄える ) と異なり、貯蔵は、嗅球、小脳皮質、及び、これらのマウスの背骨の前角細胞において明白ではありませんでした。Sango等。( 1995 ) 同様に、マウスにおいてHexa遺伝子のその混乱であると考えられて、胎児の幹細胞が神経学異常を示さなかったマウスに帰着しました。それらは、疾患の生化学の、そして病理学的特徴を示しましたのだが。一方、Hexb遺伝子がSandhoff疾患のモデルとして崩壊したマウスは、厳しく影響を受けました。それらの著者は、2つのマウスモデルの間の表現型の差異がマウス、及び、人間の間のガングリオシド分解経路における差異の結果であることを提案しました。テイサックス病のために新奇な治療を提案すると同様に、それらの著者は、ヘキソサミニダーゼ‐欠陥のあるマウスによって明らかにされた代替ガングリオシドdegradativeな経路がsphingolipidosesの他のマウスモデルの分析において有意であるかもしれないと仮定しました。
コーエン‐Tannoudji等。マウスHexa遺伝子を崩壊させるために、胎児の茎 ( ES ) 小室にターゲットにする ( 1995 ) の中古の遺伝子。崩壊した対立遺伝子のために同型接合のマウスは、人間のテイサックス病のいくらかの生化学の、そして組織学的特徴をまねました。例えば、それらは、それらのニューロンの細胞質において発見されたGM2ガングリオシドーシスの典型であるHexa活動、そして、膜の細胞質の含有物のトータルの不足を示しました。しかしながら、貯蔵ニューロンの数が年齢によって増加したとき、それは、人間において発見されたそれと比較すると低い状態を維持し、そして、明白な運動、または、行為障害は、観察されないでしょう。これは、ベータ‐ヘキソサミニダーゼAがマウスにおけるガングリオシド分解の絶対的必要条件ではないことを提案しました。それでもなお、それらの著者は表明した。動物モデルは、新しい形の治療のテストにとって有益であるべきであると。

Phaneuf等。( 1996 ) 同様に、発見されて、Hexa遺伝子の混乱を持つそのマウスが明白な、行動の、及び、神経学欠損を経験しませんでした。一方、Hexb遺伝子の混乱のために同型接合のそれらは、痙攣性、筋の弱さ、硬縮、振せん、及び、運動失調によって致命的なneurodegenerativeな疾患を発展させました。それらは、同型接合のHexa‐欠陥のあるマウスがシアリダーゼ、及び、ベータ‐ヘキソサミニダーゼBの総合作用によってG ( A2 ) によって蓄積されたG ( M2 ) の粒子異化作用による疾患を免れることを提案しました。

テイサックス病のマウスモデルにおいて、プラット等。( 1997 ) N-butyldeoxynojirimycinに基づく異常の処置、グリコスフィンゴリピド ( GSL ) 生合成の阻害物質のために戦略を評価しました。Tay Sachsマウスがこのエージェントと共に扱われたとき、頭脳におけるGM2の蓄積は、妨げられました ( 貯蔵ニューロンの数、及び、著しく減少した細胞につき蓄えられるガングリオシドの量に関して ) 。このように、それらの著者は、欠陥のあるHexa酵素のために基質の生合成を制限することが、リソソームにおけるその貯蔵と関連していたGSL蓄積、及び、神経病理学を妨げると結論を下しました。

Guidotti等。( 1999 ) Hexa‐欠陥のあるノックアウト・マウスにおける組織の最大の数における最も高いHexa活動につながるin vivo戦略を決定しました。それらは、最も成功した結果を獲得するためにアルファ‐と、優先の肝臓導入に帰着するベータ‐サブユニットの両方のためのadenoviralなベクター暗号づけの静脈内の共同‐投与が不可欠であることを論証しました。双方のサブユニットの供給のみが、Hexa過度の‐表現を考慮しました ( 血清における酵素の大規模な分泌、及び、テストされた全ての周囲の組織における酵素力の十分な、もしくは、部分的回復につながって ) 。これらの結果は、わずか1サブユニットにおいて欠陥がある動物において高いレベルの分泌を獲得するために、heterodimericな蛋白質の双方のサブユニットを過度の‐表す必要性を強調しました。他の場合は、内因性の欠陥のないサブユニットは、制限します。