#269921 SIALURIA

SIALURIA、フランスのタイプ

テキスト
番号記号 ( # ) は、sialuriaがuridinediphosphate-N-acetylglucosamine 2‐エピメラーゼ ( UDP-GlcNAc 2‐エピメラーゼ; 603824 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Sialuriaは、自由なシアル酸の蓄積、及び、排泄、及び、正常な ( 〜もしくは増加する ) レベルのノイラミニダーゼ活動においてsialidoses ( 256550 ) と異なります。モントルイユ等によって元来述べられた異常において。( 1968 ) 、そして、Fontaine等。( 1968 ) 、そして、自由なシアル酸、Kamerling等の大規模な排泄が特色です。( 1979 ) シアル酸合成に関連している酵素のうちの1つの欠陥のあるフィードバック抑制を巻き込みました。Seppala等。( 1989 ) 示されて、そのわずか3つの真実のケースが発見されたように思われました:モントルイユのフランスのケース等。( 1968 ) 、Wilcken等のオーストラリアのケース。( 1987 ) 、そして、彼の共著者Barshによって研究された米国のケース。Seppala等。( 1989 ) Wilcken等によって報告された患者を研究しました。( 1987 ) 、そして、肝脾腫大症、粗い概形、及び、自由なN-acetylneuraminic酸 ( NANA、または、NeuAc ) の大規模な尿排泄によって生後3ヶ月で現れた3歳の少年。〜と、〜の両方、NANAのlysosomalな貯蔵所を持つ患者と異なり、患者は、ほとんど正常な成長、及び、発生を持っていました。sialuria線維芽細胞において、蓄積されたNANAの88%は、cytosolicな留分にありました。教養がある線維芽細胞の研究から、Seppala等。( 1989 ) Thomas et alによって提案されたように、代謝性が離脱するという得られた証拠は、NANA合成、uridinediphosphate-N-acetylglucosamine 2‐エピメラーゼ ( UDP-GlcNAc 2‐エピメラーゼ; 603824 ) におけるレートを‐制限する酵素の感受性における損失からシチジンーリン酸 ( CMP ) -NANAによるフィードバック調節に成ります。( 1985 ) 。突然変異体酵素の活性部位の明白な保存に関して、これは、欠陥のあるアロステリック阻害による人間の疾患の最初の場合であるかもしれません。

トーマス等。( 1989 ) その診断が新生児期間に誰を通常作られるか、そして、異常が誰のものとして参照されたかにおけるオリジナルのフランスのsialuria患者、及び、患者の間で顕著な細胞の差異を示しました、SLC17A5遺伝子 ( 604322 ) における突然変異によって引き起こされた乳児のシアル酸蓄積症 ( ISSD ; 269920 ) 。相顕微鏡検査、及び、immunochemicalな研究がISSD小室で細胞内含有物の中の異常な貯蔵を示した、と同時に、トーマス等。( 1989 ) フランスのsialuria小室におけるサブ‐細胞の細胞小器官の中で貯蔵に関する形態論の証拠を全く構築しません。更に、比較のサブ‐細胞の分割は、軽い ( 浮揚性がある ) lysosomalな留分の中に位置しているために、ISSD小室で過剰シアル酸であることを示されたコロイドシリカの勾配に関して研究します、一方、sialuria小室の過度の自由なシアル酸は、lysosomalな留分の中の貯蔵の増加なしの細胞質の留分において発見されました。ISSDは、lysosomalな膜を横断する酸の単糖のための保因者における欠陥のためにlysosomalな蓄積症と今知られています。それは、Salla疾患 ( 604369 ) に対立遺伝子のです。

sialuriaの3つの既知のケースから培養された線維芽細胞において、Seppala等。( 1991 ) 70を縛られたシアル酸の可溶性、シアル酸、しかし、正常な集中の200倍の増加に構築します。それらは、可溶性のシアル酸のトータルの細胞の内容が14 〜シチジンの餌付けによる46%下げられるということが同じく分かりました。それらは、基礎的な生化学の欠陥がUDP-GlcNAc 2‐エピメラーゼをフィードバック‐抑制するためのCMP-N-acetylneuraminic酸の不全であるという結論を繰り返しました。それらは、sialuriaの遺伝が決定されなかったと論評しました;しかしながら、1 sialuria患者の双方の親からの細胞は、自由なシアル酸の正常な集中を含み、そして、同じく親のエピメラーゼ活動は、CMP-NeuAcに通常反応しました。

sialuriaにおいてUDP-GlcNAc 2‐エピメラーゼの欠陥のあるアロステリック制御のための分子の機構を解明するために、Seppala等。( 1999 ) エピメラーゼをコード化する人間の相補的DNAをクローン化して、sequencedしました、そして、3 sialuria患者において突然変異を決定しました。それらは、3つの異型接合突然変異、trp ( 603824.0001 ) へのarg266、gln ( 603824.0002 ) へのarg266、及び、レウ ( 603824.0003 ) までのarg263を確認しました。それは、エピメラーゼのアロステリック部位がコドン263 〜 266の領域にあることを示しました。全ての3人の患者における突然変異体対立遺伝子の異型接合性質は、sialuriaの優性遺伝を示しました、すなわち、アロステリック部位における突然変異のための異型接合性は、異常を引き起こすのに十分です。3人の患者、A.W.のうちの1人は、Wilcken等によって描写されました。( 1987 ) 。2歳の少女は、穏やかな発達上の遅延、肝脾腫大症、僅かに粗い顔の特徴、大きな舌、大頭症、及び、自由なシアル酸の大規模な尿排泄を持っていました。年齢7年に、彼女は、穏やかな知的な障害を持っていました ( 優れた‐運動困難に関して ) 。しかし、通常の学校 ( ドン、及び、Wilcken、1991年 ) に出席しました。彼女の成長は、第10の百分位数にあり、そして、organomegalyは、固執しました。他の2人の患者は、ウェイスによって報告されたそれら等でした。( 1989 ) 、そして、Gahl等、1996年、そして、Krasnewich等によって、1993年。

リロイ等。( 2001 ) sialuriaの第6のケースを報告しました。その患者は、エピメラーゼ遺伝子のヌクレオチド848にG-to-A代用のために異型接合でした。予期された発端者の他の対立遺伝子は、突然変異を持っていませんでした。しかしながら、異型接合R266Q突然変異は、患者の母 ( 同様に自由なN-acetylneuraminic酸のレベルを増加した ) において検出されました ( それによってこの先天性エラーの遺伝の基本モードを確認して ) 。発端者の生化学の診断は、非常に増加したレベルの教養がある線維芽細胞における自由なN-acetylneuraminic酸、主として ( 59% ) 細胞質におけるNeuAcの分布によって、そして、突然変異体小室で2‐エピメラーゼ活動を抑制するための完全なCMP-NeuAcの不全によって証明されました。この家族における調査結果は、成人を含むための表現型の拡大、そして、穏やかな発達上の遅延を持つ子供の尿における自由なNeuAcの更に広い分析しますことを必要とします。sialuriaの流行は、おそらく大いに過小評価されます。

Enns等。オリジナルのsialuria患者の1の縦の研究は、 ( 2001 ) 11年を古びさせると伝えました。彼が下品な顔立ち、及び、重度の肝腫を持っていたが、彼は、正常な成長、及び、比較的正常な発生を示しました。肺の機能テストは、最小の小さな気道閉塞を示しました。11年で、彼は、彼の基線より上に間欠性の腹痛、及び、一過性トランスアミナーゼ上昇を開発しました。Enns等。( 2001 ) 提案されて、そのsialuriaが表現型を発達上の回帰、または、顕著な多発性骨形性不全症がない時のムコ多糖類、または、oligosaccharidosisを示唆する状態にして患者の鑑別診断において考察されるべきです。