#269700 BERARDINELLI-SEIP先天性のリポジストロフィ;BSCL

SEIP症候群
BERARDINELLI症候群
リポジストロフィ、トータル、及び、ACROMEGALOID巨大症
脂肪組織萎縮性糖尿病、先天性、
リポジストロフィ、先天性BERARDINELLI-SEIPタイプ
リポジストロフィ、先天性、一般化されます、

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、Berardinelli-Seipの先天性のリポジストロフィは、9q34にある1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase-2 ( AGPAT2 ; 603100 ) をコード化する遺伝子における、もしくは、11q13上のseipinをコード化するBSCL2遺伝子 ( 606158 ) における突然変異によって引き起こされ得ますからだ。Rajab等。( 2002 ) 証拠を少なくとも1つの更なる形の先天性一般化されたリポジストロフィ ( 2座、AGPAT2、及び、BSCL2のどちらのもの併発を示さなかった ) に提示しました。



記載
先天性一般化されたリポジストロフィ、または、Berardinelli-Seip症候群は、誕生、または、早期の新生児期、及び、厳しいインシュリン耐性からの脂肪組織の近い欠如が特色である珍しい常染色体の退行の疾患です。他の臨床の、そして生物学的な特徴は、黒色表皮腫、hyperandrogenism、筋肉の肥大、肝腫、変更されたグルコース許容性、または、真性糖尿病、及び、高トリグリセリド血症を含みます。



臨床の特徴
それらの特徴は、一般化されたリポジストロフィ、脂肪過剰血症、肝腫、黒色表皮腫、高い基礎代謝率、及び、nonketoticなインシュリン‐耐性のある真性糖尿病です。成長ホルモン分析を含む下垂体、及び、副腎機能の研究は、正常でした。多嚢胞性卵巣、筋肉の肥大、及び、精神薄弱は、いくらかの場合に発生しました。2の冒された同胞は、各々の5人の家族において報告され、そして、4人の他の家族において、親は、血族でした ( Brunzell等、1968年 ) 。Seip ( 1959年 ) は、冒された兄弟、及び、姉妹について述べました。Lipodystrophicの筋肉の肥大 ( 年長者、1961年 ) は、同じ実体であるかもしれません。インシュリン‐中和し、脂肪‐動員する特質を持つ物質は、尿 ( Hamwi等、1966年 ) において発見されました。妖精症 ( 246200 ) には、いくらかの同様の特徴があります。豊富な脂肪、筋筋緊張低下、及び、小さな手、及び、足がこの症候群において調査結果の正反対であるコンディションのためにプラーダー・ヴィリ症候群 ( 176270 ) を見ます。同じ実体であるものの討論のために体系的な胞嚢性の、血管腫症、そして、Seip症候群 ( 272500 ) を見ます。Mabry、及び、Hollingsworth ( 1971年 ) は、melanotrophicな、そして、成長ホルモン特質を持つ異常なホルモンの分泌によって異常な脳下垂体の機能に関する証拠を提示しました。1つのケースにおいて、外科の脳下垂体除去は、著しい改善を従えていました。Seip ( 1971年 ) は、公表されたケースを再調査しました。Berge等。( 1976 ) 場合に検死調査結果を報告しました。明確に、それらは、hypothalamicな病巣が悪‐形成する、もしくは、hamartomatousな性質であるために、判断されているのを発見しました。それらは、ラッセル衰弱症候群 ( ラッセル、1951年 ) ( mendelianのように思われない ) が通常hypothalamicな病巣が原因であるために神経膠腫、及び、その脳性巨人症が同様に2‐脳の起源であるかもしれないことを示されたことを指摘しました。Huseman等。( 1978 ) 3の黒い同胞を報告しました。Huseman等。( 1979 ) 指摘されます、3人の黒い姉妹における多胞性の卵巣の疾患との関連。以前にくちびるの肥大、性的早熟、及び、希発月経は、先天性のリポジストロフィ ( 例えば、Brunzell等、1968年 ) の患者において注目に値されました。McLean、及び、Hoefnagel ( 1980年 ) は、家族性C3不足を持つ16歳の少女における部分的リポジストロフィ ( フェース、アーム、及び、上躯幹に影響を及ぼすこと ) を観察しました。それらの著者は、これがリポジストロフィのフォームの免疫学のベースの最初の適応であるかもしれないことを提案しました。Dorasamy ( 1980年 ) は、従兄弟親と共に冒された女性の子供のケースを報告しました。
Seip、及び、Trygstad ( 1996年 ) は、ほとんど40年の期間にわたって進められた先天性一般化されたリポジストロフィ、及び、獲得された一般化されたリポジストロフィ、Ziegler ( 1928年 ) によって最初に報告された異常に対して忍耐強く、ロレンス ( 1946年 ) によってより新しいものによってそれらの7人の患者に関する情報を与え、そして、自己免疫疾患を表すかもしれません。先天性のリポジストロフィにおいて、インシュリン耐性は、ハイパー‐インスリン血症、dyslipidemia、及び、旺盛な食欲によって悪化させられた同化作用の症候群のインシュリン‐耐性のある糖尿病に帰着する誕生から存在します。成長速度は、小学校入学前の年齢子供において増加し、そして、organomegalyに早期の成年期に致死のであるかもしれない肥大型心筋症で観察されます。Seip、及び、Trygstad ( 1996年 ) の4人の患者のうちの3人は、24、32、及び、37年の年齢で死にました。狭心症 ( 狭心症 ) から経験された年齢39年に生きている第4。それらの最初の患者は、またいとこ親の1952年に生まれる。彼女には、健全な双子の兄弟、及び、冒された弟がいました。彼女は、増加したエネルギー代謝に起因する湿っぽく、暖かい援助による重い多汗症になりました。インシュリン‐耐性のある糖尿病は、年齢で生じました、12年、及び、糖尿病性ネフロパシー、及び、ニューロパチーは、年齢までに明白でした、16年。彼女は、年齢32で死にました。冒された兄弟は、17年の年齢で背たけが192センチメートルでした。彼は、3人の健全な子供と共に結婚していました。

Gedde-Dahl等。( 1996 ) 表明されて、Seip、及び、Trygstad ( 1996年 ) によって研究された6人の家族のその5が南西のノルウェーの隣接の田舎の`自治体'から来ました。このエリアからの6人の患者は、1951年、及び、1973年、及び、1974年、及び、1995年の間の何の間にも生まれました。新しいケースの欠如は、intraregion婚姻率、及び、近親交配における減少によって説明されるでしょう。Genealogic調査は、その突然変異が少なくとも400年前に発生したにちがいないことを示しました。第6の家族は、臨床上異なった、そして、フィンランドの‐降下の田舎の東ノルウェーの人口から地理的に散発性でした。概して、男性は、女性よりあまり厳しく影響を受けないように思われました。ノルウェーのフィンランド語に得られた人口において生まれた患者は、忍耐強かった、no。Seip、及び、Trygstad ( 1996年 ) の3。彼が評された新生児期において、ない、〜同じくらい、競技的、他の患者、及び、気脳撮影法が現れたので、更に広い、他の患者より変わります、双方共の膨張によって、側脳室、第三脳室、及び、基底の貯水槽。彼は、幾分更に精神的に遅らせられました。彼は、35年の年齢の心臓麻痺で死にました。Bjornstad等。( 1996 ) Seip、及び、Trygstad ( 1996年 ) の全ての8人の患者が肥大性の心臓を持っていたと報告しました、たいてい、に関して、狂わせられます、拡張期、収縮期機能。1つは、肺高血圧症にかかっていました。目立つ黒色表皮腫は、8歳の2人の患者、及び、9年 ( Seip、及び、Trygstad、1996年 ) において例証されました。

Uzun等。( 1997 ) 先天性一般化されたリポジストロフィと共同した多発性の周囲の肺動脈狭窄によって3人の患者を描写しました。各々、2は、兄弟、及び、姉妹、老齢2、及び、6年でした;第3は、14歳の少女でした。




臨床の管理
Seip、及び、Trygstad ( 1996年 ) は、先天性のリポジストロフィの患者が過度の食糧摂取量を回避することを力説しました。正常な脂肪質の器官の緩衝能を欠いて、それらは、1日当たり4つの規則正しい食事を持っており、そして、それらが脂肪としてエネルギーを蓄える能力を制限したので、大きな食事を回避するべきです。カロリーが炭水化物、または、脂肪として与えられるか否かに拘らず、それらは、それを重要でないと考えました。容易に、消化しやすい炭水化物は、制限されるべきであり、そして、食事性線維は、重要です。



異質性
Berardinelli-Seipの先天性リポジストロフィ座1
Garg等。( 1999 ) 17良く‐特徴付けられたBSCL系統における非常に多形の短い縦並びの反復のセットと共にセミ‐自動化されたゲノム‐に渡るスキャンを行いました、そして、染色体9q34上で座を確認しました。最大の2ポイントlodスコアは、D9S1818 ( 0.05のシータ ) で3.6でした。遺伝的異質性 ( 0.73のアルファ ) に関する証拠があり、そして、系統の2は、連結されませんでした。2人の連結されない家族を除外するマルチ‐ポイント連鎖解析は、座D9S1818、及び、D9S1826の間で5.4のピークlodスコアをもたらしました。BSCL臨界領域は、尤もらしい候補者遺伝子、RXRA ( 180245 ) ( 脂肪細胞分化において中央役割を果たす ) を避難させます。

Agarwal等。( 2002 ) 家族におけるBerardinelli-Seipの先天性のリポジストロフィの原因であるためのAGPAT2遺伝子 ( 603100 ) における発見された突然変異は、9q34に連結しました。AGPAT2酵素は、glycerophospholipids、及び、トリアシルグリセロールの生合成経路において本質的反応に触媒作用を及ぼします。それは、脂肪組織においてトリアシルグリセロール合成に影響を及ぼしそうであり、そして、突然変異は、トリグリセリドに使い果たされた脂肪細胞に帰着することによってリポジストロフィを引き起こすかもしれません。

Berardinelli-Seipの先天性リポジストロフィ遺伝子2
11q13上の遺伝子における突然変異、BSCL2 ( 606158 ) は、Berardinelli-Seipの先天性のリポジストロフィ ( Magre等、2001年 ) に帰着すると示されました。

Agarwal等。先天性一般化されたリポジストロフィ ( 突然変異をBSCL2遺伝子に導く ) の個人が軽度精神遅滞を持つようであり、そして、心筋症が特徴になることを ( 2002 ) 指摘しました、ない、家族においてそれらがAGPAT2突然変異によって研究したことを理解します。頭脳におけるBSCL2、及び、脂肪細胞における弱い表現の高い表現に基づいて、hypothalamicな脳下垂体の軸における主要な欠陥は、Magre等によって提案されました。( 2001 ) 。Agarwal等。( 2002 ) 提案されて、その異なる形の先天性一般化されたリポジストロフィが異なる経路の混乱によって引き起こされるかもしれません。

他の異質性
Rajab等。( 2002 ) 珍しい形の異常の存在を提案したオマーンの先天性一般化されたリポジストロフィで17人の患者の観測を報告しました。全ての子供は、明白な筋肥大、及び、肝腫と共に新生児期から脂肪組織の広範囲にわたる欠如を持っていました。それらの患者は、1つの同種の実体を代表するように思われなく、そして、2つの明白なグループにサブ‐分類されるでしょう。7つのケースの最初のグループにおいて、それらの特徴は、黒色表皮腫、上げられたインシュリンレベル、及び、インシュリン耐性によって他の公表されたケースと類似していました。この集団において、黒色表皮腫の程度、及び、異常の厳しさの間に関連がありました。これらのケースの分子の分析は、7つのケースの4でBSCL2座の突然変異のための同型接合性を11q13に示しました。10のケースの第2のグループにおいて、異常は、減少した演習許容性を含む骨格、そして非骨格筋と、衝撃筋水腫の両方において襲っていました。( Ghanem ( 1993年 ) は、Bernandinelli-Seipリポジストロフィにおいて衝撃筋水腫を示しました。 ) これらの子供のうちのだれもには、インシュリン抵抗、及び、早く内分泌の異常がありませんでした。10全ては、肥厚性幽門狭窄症にかかっていました、動かされます、へ、ライフの最初の6週間で。それらの血管は、皮膚において非常に突起していた ( phlebomegalyに ) 、そして、大理石様皮膚は、存在しました。心臓肥大、及び、arrhythmiasを持つ心臓の異常は、小児期の終り頃に特徴でした。いくらかの同胞に急死の病歴がありました。BSCLの既知の座、及び、Rajab等のためにいくらかの場合に同型接合性に対して証拠がありました。( 2002 ) 提案されて、これが集まることが、新しい臨床の症候群を異なる座のリポジストロフィによって示すかもしれません。




動物モデル
Shimomura等。( 1998 ) トンスジェニックマウスをもたらされて、それが脂肪細胞‐特効性のaP2 ( 600434 ) エンハンサー/プロモーターのコントロールの下にある脂肪組織において核Srebp1c ( 184756 ) を過度の‐表しました。これらのマウスは、先天性一般化されたリポジストロフィの多数の特徴を示しました。白い脂肪は、十分に分化することができなく、そして、白い豊かな沈澱物のサイズは、著しく減少しました。褐色脂肪は、未熟な白い脂肪と類似する肥大性、そして物静かな脂肪を‐積む細胞でした。レプチン ( 164160 ) を含む脂肪細胞分化標識をコード化する伝令RNAのレベルは、減少しました。しかし、Pref1 ( 176290 ) 、及び、TNF‐アルファ ( 191160 ) のレベルは、増加しました。血漿インシュリンにおける60倍の隆起に関して、トンスジェニックマウスは、インシュリンを耐性の印をつけました。300を超えるmg/dl ( インシュリンが注射されたとき、低下することができなかった ) の高い血糖を持つ真性糖尿病は、観察されました。トンスジェニックマウスは、誕生から脂肪肝を持っており、そして、晩年高い血漿トリグリセリドレベルを発展させました。Shimomura等。( 1999 ) 示されて、lipodystrophicなマウスにおけるそのインシュリン抵抗が組換え体レプチンの低い服用量の連続的な体系的な注入、慢性的な食物制限によってまねられなかった効果によって克服されるでしょう。Shimomura等。( 1999 ) 終わって、それらの結果がレプチンが食糧摂取量への影響、及び、そのレプチン不足とは無関係にインシュリン感受性、及び、グルコース処理を調節するというアイデアを支持したことが、先天性一般化されたリポジストロフィにおいて発見されたインシュリン抵抗を説明します。



命名法
Berardinelli-Seipの先天性のリポジストロフィ ( 9q34.3に位置し、そして、AGPAT2遺伝子 ( 603100 ) における突然変異によって引き起こされる ) のフォームは、Berardinelli-Seipの先天性のlipodystrophy-1‐ ( BSCL1 ) としてここで参照されます。Agarwal等。( 2002 ) これに起因して、先天性一般化されたlipodystrophy-1‐ ( CGL1 ) として代りに生じます。Berardinelli-Seipの先天性のリポジストロフィ ( 11q13に位置し、そして、seipin ( 606158 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされる ) のフォームは、Berardinelli-Seipの先天性のlipodystrophy-2‐ ( BSCL2 ) 、または、CGL2としてここで参照されます。



病歴
偽り ( 1996年 ) は、誕生日を彼の70‐5日のSeipへの貢物に与えました。