#263800カリウム、及び、マグネシウム消耗

低マグネシウム血症‐低カリウム血症、低カルシウム尿症を持つ主要なRENOTUBULAR
GITELMAN症候群

テキスト
番号記号 ( # ) は、Bartter症候群のGitelman変異株がチアジド‐敏感なNa-Cl cotransporter ( 600968 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Gitelman等。( 1966 ) 報告された2人の冒された姉妹 ( 従兄弟の半分として関係づけられた親の子孫であった ) は、1度移転しました。それらは、筋の弱さの時折の穏やかなエピソードを経験し、そして、紫色‐赤色合いによって厚くなることが特色である慢性的な皮膚炎に長年にわたりなります。皮膚の紅斑は、ネズミにおける実験的マグネシウム消耗の特徴です。スペンサー、及び、Voyce ( 1976年 ) は、3の冒された同胞を報告しました。症状は、非特異的病気によって促進され、そして、主としてテタニーから成りました。最も年上の同胞 ( 19歳の ) における抑圧されたクレアチニンクリアランスは、低カリウム血症から腎臓のダメージを示唆しました。カリウム不足の長期の修正は、保証されます。Zarraga Larrondo等。( 1992 ) 33歳の女性 ( 腎臓の、カリウム、そして、マグネシウム浪費しますことと関連していた低カリウム血症‐低マグネシウム血症で現れた ) を描写しました。彼女の下劣な24時間尿のカルシウム排泄は、normocalcemia、正常なクレアチニンクリアランス、及び、正常血清副甲状腺ホルモン、及び、カルシトニオールにもかかわらず著しく低かった。静脈内のフロセミドに答えて、その患者は、ナトリウム、塩化物、及び、低カルシウム尿症の廃止と同様に、マグネシウム排泄において有意の増加を示しました。マグネシウムからの腎臓のカルシウム輸送の解離、輸送する、提案されたフロセミド後の誇張されたナトリウム排泄増加と共に、ヘンレ係蹄におけるよりむしろ末梢の細管における欠陥の存在。患者の症状は、知覚異常、及び、手足痙縮を含みました。彼女は、周期的低カリウム血症と解釈されたテタニー様痙攣のための23の年齢で入院しました。彼女は、疲れているとしばしば感じ、そして、身体運動によって駆り立てられた筋痙攣になりました。彼女は、利尿剤、抗リウマチ薬、及び、ホルモンで治療されなく、そして、下剤乱用、または、下痢を拒絶されました。

疑似‐アルドステロン症 ( 177200 ) を見ます。

Bartter症候群 ( 属的に塩を消耗性の状態にしてhypokalemicな代謝性アルカローシスの特色をなす常染色体の退行の異常と定義される ) が少なくとも2サブセット、Gitelman症候群、及び、真のBartterを持つ異種の実体であるということが提案されました、症候群 ( 241200 ) 。サイモン等。( 1996 ) 表明されて、そのGitelman症候群が低カルシウム尿症、及び、低マグネシウム血症と連係したhypokalemicなアルカリローシスを持つ患者の数で優勢なサブセットを参照します。一方、真のBartter症候群は、正常な、もしくは、高カルシウム尿症、そして、典型的に正常なマグネシウムレベルを持つ患者に言及します。真のBartter患者は、血管性量消耗の徴候を持つ5年の年齢の下に通常現れます。一方、Gitelman症候群患者は、典型的に明白な血液量減少なしの更に古い年齢で現れます。それにもかかわらず、Bartter症候群と分類されるGitelman症候群の特徴を持つ多くの患者に関して、これらの異常の特徴とオーバーラップすることは、それらの分類に関するかなりの錯乱、及び、論争に帰着しました。

Hisakawa等。( 1998 ) 1978年、及び、1998年の間に報告されたBartter症候群、及び、軟骨石灰化症 ( 118600 ) の間で関連の25のケースを確認しました。低マグネシウム血症は、軟骨石灰化症と関連していました。Bartter症候群との関連に関するレポートの全てが低マグネシウム血症、及び、低カルシウム尿症を参照したので、Hisakawa等。これらが`真の' Bartter症候群ではなくGitelman症候群のケースであろうことを ( 1998 ) 提案しました。Hisakawa等。( 1998 ) 14年 ( 彼女の肢、及び、多‐関節痛の無感覚によって現れた ) のBartter症候群を治療された45歳の日本の女性を描写しました。彼女が軟骨石灰化症でGitelman症候群にかかっており、そして、スピロノラクトン、及び、マグネシウム補足による処置が効果的であったという結論が下されました。軟骨石灰化症の` Bartter症候群'の以前に報告されたケースは、表にされました。

1の魅力的な候補者遺伝子、または、このグループにおける異常の別のものは、遠位曲尿細管 ( チアジド‐敏感なcotransporter ) ( 正味の腎臓のナトリウム再吸収の有意の部分を占めるネフロンのこの区分におけるナトリウム、及び、塩化物再吸収の主要な調停者であると考えられている ) のチアジド‐敏感なNa-Cl cotransporterです。このcotransporterは、サイアザイド利尿剤のターゲット、メジャーなクラスの高血圧症の処置に使われる薬剤のうちの1つです。ガンバ音栓等。( 1993 ) 、そして、Gamba等。( 1994 ) ヒラメ膀胱、及び、ネズミ腎臓からcDNAsをクローン化しました。ネズミからの蛋白質は、1,002のアミノ酸を含み、そして、12の推定上の膜内外領域を含みます ( 長い細胞内アミノ末端、及び、carboxy‐末端に関して ) 。サイモン等。( 1996 ) ネズミのチアジド‐敏感なcotransporter ( それらがTSC ( 600968 ) を称した ) の人間の同族体をコード化するgenomicなコスミッドクローンを確認しました。それらは、その遺伝子が26のエクソンを持っていることを論証しました。全てのイントロン/エクソン境界は、従来の5‐首位のGTを持っており、そして、AGコンセンサススプライス部位の3‐下準備をします。人間の蛋白質は、ネズミに関する90%身元、及び、ヒラメのチアジド‐敏感なNa-Cl cotransporterを持つ63%同一性を示しました。この座の多形遺伝マーカーは、共同‐鬼ごっこにおけるGT 2‐ヌクレオチド反復配列の同定によって見い出されました。CEPH系統における連鎖によって、その標識は、遺伝子を16q13に局限するために使われました。

サイモン等。( 1996 ) 示されて、Gitelman症候群の連鎖を16q13上のチアジド‐敏感なNa-Cl cotransporter遺伝子に完了します。同じくそれらは、冒された主題においてloss-of-function対立遺伝子と一致している多種多様な非保守的な突然変異を確認しました。多数のそれらの患者は、突然変異体対立遺伝子がそうである著者に提案された家系の異なる人口においてまれにしませんない支店の独立した突然変異体対立遺伝子の発見と共に遺伝的化合物、及び、これでした。更に、同じ結論は、近親婚がGitelman症候群家系において顕著ではない発見によって示唆されました。異型接合体の流行は、スウェーデンの、そしてイタリアの人口において少なくとも1%であるかもしれません。当惑させる調査結果は、高い割合の異型接合親の冒された子孫でした。発端者を除外した後で、それらは、異型接合親の33子孫のその22がはるかに予測される8つの冒された主題を超えるGitelman症候群にかかっているということが分かりました。これが確認の結果であったか否かに拘らず、バイアス、または、分離ひずみが決定されるまま残っていました。サイモン等。( 1996 ) 高血圧症の発生から潜在的に保護して、これらの突然変異体対立遺伝子が異型接合体における減少した塩化ナトリウム再吸収という結果を生むと推測しました。それらは、Gitelman症候群を引き起こす特効性の突然変異の同定が異型接合保因者の同齢集団を確認し、そして、それらの血圧、及び、反応を薬理学的介入とそれらの同型接合の野生の‐タイプの同胞、または、他のコントロールのそれらに比較することによってこれらの仮説のテストを許可することに注目しました。薬物療法を悪化させる説明されない低カリウム血症、または、低カリウム血症の主題は、Gitelman突然変異を持っていかもしれません。この異常のDNA診断の可能性は、最初の提示でこの疾患を持ついくらかの患者が排尿促進の乱用者である、もしくは、過食症になると不正確に考えられているという事実によって示されます。実に、サイモン等の患者のうちの1人。( 1996 ) ロックされた精神科病棟、及び、それに委託されました、です、彼女の低カリウム血症が適切な診断がされたこのセッティングにおいて2週間の間持続した時のみ。

命名法:それがそうであるべきでない結節硬化症 ( 例えば、191100 ) のシンボルがチアジド‐敏感なcotransporter ( 600968 ) のために使用したので、TSCは、非常に相当に確立されます。

Jeck等。( 2000 ) 3人の無関係の患者がGitelman症候群の典型的な検査所見によって現れると述べました。これらの3人の患者における突然変異分析は、SLC12A3における異常が遺伝子であると明らかにしませんでした。その代りに、全ての患者は、以前に示された突然変異をCLCNKB ( 602023 ) 遺伝子に導くことを発見されました:2は、遺伝子 ( 602023.0006 ) の完全な欠失のために同型接合のであり、そして、1は、イントロン7 ( 602023.0007 ) の接続アクセプター部位にA-G代用のために同型接合のでした。病歴のレビューは、全ての場合にライフの最初の年の内の疾患の発現を明らかにしました。臨床の提示は、脱水、弱さ、及び、成長することに関する不履行のエピソード、Gitelman症候群より古典的なBartter症候群を示唆する更に多くを含みました。低マグネシウム血症、及び、低カルシウム尿症の共存は、初めから存在しませんでした。追跡調査において、正常範囲以下の双方のパラメータの落下は、古典的なBartter症候群からGitelman症候群表現型までの推移を反映する一貫した調査結果でした。Jeck等。( 2000 ) 提案されて、表現型のがオーバーラップすることが、頂点のチアジド‐敏感なNaCl cotransporterの生理的協力、及び、末梢の回旋状の細管における塩再吸収のための基底外側の塩化物チャネルを示すかもしれません。