#262400下垂体性小人症I

原始の矮小発育症
性的ATELEIOTICな矮小発育症
成長ホルモン不足、分離した常染色体の劣性遺伝形質
分離した成長ホルモン不足、タイプIB
IGHD IB
分離した成長ホルモン不足、含まれるタイプIA
含まれるIGHD IA
含まれるILLIG-TYPE成長ホルモン不足

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、その症候群は、成長ホルモン遺伝子 ( GH1 ; 139250 ) における突然変異の結果ですからだ。
今世紀の初めに、Hastings Gilford dwarfsは、正常なボディ割合をateleioticな ( 状態にして矮小体を呼びました ( 〜ではなく、〜、完全に達しました ) 。彼は、性的、そして無性のタイプを区別し、そして、前のタイプを持つ患者を` Tom Thumb矮小体'と言いました、The 2タイプは、下垂体性小人症としてここで参照されるものに一致します、私、及び、III、各々。最初のタイプには、成長ホルモンの分離した不足があります、一方、第2には、全ての脳下垂体前葉ホルモンの不足があります。recessively遺伝した性的発育不全の分離した成長ホルモン不足の存在は、Rimoin等によって示されました。( 1966 ) 。( Merimee等。( 1975 ) ベースのオリジナルの場合に剖検研究を報告しました、の、Rimoin等。( 1966 ) 常染色体の退行の分離した成長ホルモン不足の輪郭を描きました、 ) 、このタイプの家族は、Verschuer、及び、Conradi ( 1938年 ) 、Dzierzynski ( 1938年 ) 、及び、他のもの出身のMcKusick ( 1955年 ) によって報告されました。Moe ( 1968年 ) は、低血糖症による兄弟、及び、姉妹を報告し、そして、分離したソマトトロピン不足を仮定しました。父は、尿崩症にかかっていました。

Illig、及び、Prader ( 1972年 ) は、恐らくは明白な形の分離した成長ホルモン不足を観察しました。全ての特徴は、ケースの大多数より厳しく、そして、治療を損う投与された成長ホルモンに、抗体を開発する誇張された傾向があるかもしれません。矮小発育症が更に極端であるそれらの患者は、誕生で幾分短いかもしれない、より他のケースにおいて、低血糖症は、目立つ特徴であり、そして、パペット概形 ( 赤ちゃん人形概形 ) は、悪化します。更に通常のHGH不足のケースがいくらかの成長ホルモンを持っているかも知れません。一方、これらは、何も持っていません。フィリップス等。( 1981 ) 分離した成長ホルモン不足 ( 常染色体の劣性遺伝形質として遺伝する ) のフォーム、及び、アンチ‐GH抗体のショー発生によってその患者であることを示されて、いつ外因性の成長ホルモンが投与されるか ( Illig、1970年; Zachmann等、1980年 ) が成長ホルモン遺伝子の欠失によって引き起こされます。イスラエルにおいて、Laron等。( 1985 ) 分離した成長ホルモン不足 ( 相補的DNAによる研究が絨毛性体乳腺発育ホルモン ( 150200 ) を精査する ) の報告された4つのケースは、成長ホルモン遺伝子 ( hGH-N遺伝子 ) の欠失のために同型接合性を示しました。それにもかかわらず、全ての4つのケースにおいて、人間の脳下垂体ホルモンに対する良い成長反応がありました。1人の家族は、イラク、イエメンからの2、及び、イランからの1から発しました。スイス、アルゼンチン、及び、日本からの患者における調査結果を持つ矛盾の理由は、フィリップス等によって研究しました。( 1981 ) 明瞭ではありません。成長ホルモン療法に対する異種の反応は、Matsuda等によってアンチ‐ヒト成長ホルモン抗体の発生に関して実証されました。( 1987 ) 、常染色体の退行の成長ホルモン不足を持つ4人の日本の患者のそれらの研究において。

Leisti等。( 1973 ) 染色体18の短いアームの欠失によって男性の成長ホルモン不足を構築します。その関連は、併発であるかもしれない、もしくは、成長ホルモン合成をコントロールする座が削除された区分にあることを示すかもしれません ( 146390を見る ) 。特発性成長ホルモン不足の140のケースの研究に基づいて、Rona、及び、タナー ( 1977年 ) は、多要素性の仮説を支持しました。それらは、高い男性の‐女性の比率、及び、逆子出産の高周波に指し示しました。それらは、出産外傷が有意要因であるかもしれないと考えました。私自身の経験からの2場合の骨形成不全症の関連は、顕著です ( McKusick、1972年 ) 。( 成長ホルモン、及び、アルファ‐1チェーンのタイプのための遺伝子以来、私、コラーゲン、密接に連結されます、染色体17上では、関連に関する代替説明は、小さな欠失です。 ) 下垂体、または、視床下部に影響を及ぼす出産外傷は、特にその赤ん坊がOIを持っているとき、起こる可能性があるかもしれません。

Rimoin ( 1979年 ) は、分離した成長ホルモン不足の場合に3つの検死の知識を持っていました。全てには、免疫反応性のホルモンを含む顆粒によって好酸性の小室がありました。このように、これらの場合の欠陥は、おそらく視床下部放出因子にありました。Borges等。( 1983 ) 、そして、Grossman等。( 1983 ) それを示されて、分離した特発性成長ホルモン不足を持ついくらかの患者がhpGRF-40の投与に反応しました。このように、いくらかのそのような患者 ( フィリップスタイプIB ) における基礎的な欠陥は、視床下部にあるかもしれません。

フィリップス等によって示された成長ホルモン不足のタイプにおける遺伝子治療の可能性。( 1981 ) 成長ホルモン遺伝子の欠失を持つことがPalmiter等によって報告されました。( 1982 ) 。それらは、ネズミ成長ホルモンのための構造遺伝子に溶けました、マウスmetallothionein-I遺伝子のプロモーターを含むDNA破片。融合した遺伝子は、肥沃にされたマウス卵の前核にそれから注射されました。それらの卵から成長した21匹のマウスのうちで、7は、サザーンブロット分析によって融合遺伝子を運んでいるために示されるであろう、そして、7の6は、それらの同腹子よりかなり更に大きくなりました。遺伝病を直すことに加えて、その方法は、動物成長を加速し、そして、抗血友病グロブリン ( 第8因子 ) ( そこで、その蛋白質は、たんぱく分解性の卵割のような特別な共有結合修飾を必要とします ) のような価値のある遺伝子産物、活動、または、安定性のための糖鎖形成、または、ガンマ‐カルボキシル化を形成するために約束を持っています。指定hpGRF-40は、先端巨大症を引き起こす膵臓の腫瘍から得られた機能をリリースするメジャーな成長因子を持つペプチドに言及します。脳下垂体成長ホルモンの合成、及び、分泌をコントロールするために同様の、もしくは、同じ配列のpeptide ( s ) が視床下部から解放されることは、有り得るように思われます。

Goossens等。( 1986 ) 遺伝した成長ホルモン不足の場合のGH遺伝子集団で二重の欠失を述べました。計約40 DNAのkbは、CSL遺伝子 ( 603515 ) の側面に位置する2の個別の欠失のためになかった。2の冒された同胞は、同型接合のでした。親は、` Romany of French origin ( i.e. , French gypsies ) 'であり、そして、いったん、隔っていれば、従兄弟として関係づけられました。それらにおける制限パターンは、異型接合性と一致していました。Braga等。( 1986 ) 息子のケース、及び、従兄弟イタリアの親の娘 ( 成長ホルモン遺伝子の中の7.6‐kb欠失のための同型接合性に起因する成長ホルモン不足を分離した ) であると報告されて、群がります。双方共が、どちらもないにおいてではあるがヒト成長ホルモンによって処置に答えた抗体を開発しました、そこにありました、成長への干渉。その欠失は、成長ホルモン ( GHN ) のための構造遺伝子ばかりでなく絨毛性体乳腺発育ホルモン遺伝子に隣接する配列にも影響を及ぼしました。Vnencak‐ジョーンズ等。( 1988 ) 9人の無関係の患者におけるヒト成長ホルモン遺伝子集団の中で欠失の分子のベースを示しました。それらの結果は、非常に反復的DNA塩基配列の存在が染色体心狂いを経て同等でない組換え体出来事の素因を与えられた成長ホルモン遺伝子の側面に位置していることを示唆しました。中国の家族において、He等。( 1990 ) 発見されて、成長ホルモン不足を持つその2同胞が約7.1 DNAのkbの欠失を持っていました。親は、 ( またいとことして関係があった人 ) 異型接合でした、しかし、正常な身長のうちで。冒された子供は、成長ホルモン治療を受けませんでした。しかし、それらの著者は、それらの異常がIlligタイプを表すと思いました。

Mullis等。( 1992 ) 厳しい分離した成長ホルモン不足によって78の主題のリンパ球を循環させることからGH1 DNAを分析しました。分析された主題は、広く3つの異なる人口に集められました:北ヨーロッパのn = 32 ;地中海のn = 22 ;そして、トルコ語、n = 24。78人の患者のうちで、10は、GH1欠失を示しました;8は、6.7‐kb欠失を持っており、そして、残っている2は、7.6‐kb GH1欠失を持っていました。10の主題のうちの5つは、発育を妨げられた成長反応を従えているhGH置換えにアンチ‐hGH抗体を発達させました。親の近親婚は、全ての家族において発見され、そして、一致する欠失のための異型接合性は、各親に存在しました。欠失ケースの割合は、3つの人口集団の各々においてほぼ同じでした。

Leiberman等。( 2000 ) 示されて、スプライス部位突然変異のための異型接合体が生まれつきのベドウィン族の家系 ( 139250.0015 ) の常染色体の退行の成長ホルモン不足を引き起こしていることがGHリリースのための薬理学的刺激に関して正常であると考えられた保因者における短い身長と関連していました。