#261100巨赤芽球性貧血1 ;MGA1

IMERSLUND-GRASBECK症候群;IGS
悪性貧血、蛋白尿を持つビタミンB12の選択的な腸の吸収不良による年少者
ENTEROCYTEコバラミン吸収不良
ENTEROCYTE内因子レセプター、離脱します、の、

テキスト
番号記号 ( # ) は、遺伝性の巨赤芽球性貧血‐1が内因子‐ビタミンB12レセプター、cubilin ( CUBN ; 602997 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
水、及び、マーフィー ( 1963年 ) は、3人の冒された兄弟を報告しました。親と、5の他の同胞の両方は、普通以下の、もしくは、国境線上のビタミンB12吸収を持っていました。同じくLambert等を見ます。( 1961 ) 。Mollin等。( 1955 ) 従兄弟結婚の子孫において年少者の悪性貧血を報告しました。父は、中年に古典的悪性貧血を起こしました。Grasbeck ( 1960年 ) は、何が明白なコンディションであろうかを示しました。内因子の生産における欠陥が上で引用された著者によって仮定されたのに対して、Grasbeck ( 1960年 ) は、内因子の投与によって影響を受けなかったこの異常においてビタミンB12の腸の吸収における選択的な欠陥を支持しました。尿路の蛋白尿、及び、奇形は、同じく存在しました。Imerslund、及び、Bjornstad ( 1963年 ) 、及び、ラミー等。( 1961 ) 慢性的な再発性の巨赤芽球性貧血、及び、永久の蛋白尿の症候群について報告しました。小児期悪性貧血のケースは、報告されました、胃の粘膜がhistologicallyに正常であったが、内因子は、酸性の胃液から欠けていました。内因子への、及び、胃の傍細胞への抗体は、患者の血清において検出されませんでした。同胞、親、及び、祖父母における研究は、胃酸、及び、内因子の分泌、及び、正常なビタミンB12吸収 ( McIntyre等、1965年 ) において異常を示しませんでした。そのような1人の家族 ( ハーバート等、1964年 ) において、2同胞は、影響を受けました。成人悪性貧血は、胃の萎縮、内因子への、そして、血漿における傍細胞、及び、関連する甲状腺炎、及び、粘液水腫の比較的高い頻度への抗体を示します。いくらかの年少者のケースは、このタイプです。他の年少者のケース ( 上で示される ) は、内因子分泌の選択的な失敗に苦しむように思われます。年少者の`先天性'悪性貧血は、ミラー等によって提案された指定でした。( 1966 ) 、胃、または、その分泌の他の明白な異常なしの胃の内因子の先天性欠如によるビタミンB12不足のために。更に、内因子、及び、胃の傍細胞への血清抗体は、目立ってないです。モハメド等。( 1966 ) 機能的に応答能がある内因子、及び、塩酸の十分な胃液分泌によるビタミンB12の選択的な吸収不良で姉妹であると報告されます。持続性の蛋白尿は、症候群 ( モハメド等、1966年 ) の不可欠な部分のように思われます。後の著者は、公表されたケースの遺伝分析を行いました。最も年上の既知の患者において、ゴールドバーグ、及び、Fudenberg ( 1968年 ) は、胃液において正常な量の生物学上活性の内因子を発見し、そして、内因子への抗体も内因子の阻害物質も発見しませんでした。欠陥のある吸収の機構は、知られていません。MacKenzie等。( 1972 ) 3人の兄弟を研究しました、そして、回腸の粘膜の形態論の異常を発見しませんでした。内因子、及び、B12の間の複合体のための回腸のレセプターにおける欠陥はないように思われる;その欠陥は、回腸の細胞の表面へのB12のアタッチメント、及び、トランスコバラミンIIへの束縛の間に位置しているように思われます。一方、Burman等。( 1985 ) 機能的レセプターの欠如を示しました。このように、1を超える非対立遺伝子の形のこの異常があるかもしれません、――、ない、コバラミン吸収の複雑さを考慮して発見を驚かせています。

1972年にGrasbeckは表明した。47のケースは、知られている ( 21がフィンランドで診断された ) と。Nevanlinna ( 1980年 ) の表明によれば、フィンランドにおいて、17同胞群における27のケースは、確認された。Spurling等。( 1964 ) 蛋白尿を持ったこの症候群で2人のボルチモア姉妹について述べました。それらの両親は、第4のいとこでした。都市の、等。( 1981 ) 蛋白尿なしの先天性B12吸収不良の2人の家族から3場合を描写しました。腸の吸収における欠陥は、部分的であったかもしれません。ブロッホ等。( 1984 ) レポートの時に6 〜 46歳の14人の患者の上で長期の追跡調査を示しました。小児期の蛋白尿を持つそれらは、蛋白質 ( 平均750 mg/24時間 ) を排泄し続けました。しかし、腎臓の病巣の進歩は、発生しなかったように思われました。

リン等。( 1994 ) 中国の家族で2人の冒された兄弟を述べました。異常な特徴は、広範囲にわたるまだらにされた皮膚色素沈着でした ( 多形皮膚萎縮症と称されて ) 。それは、時折ビタミンB12不足で見られた色素沈着過度と異なり処置に反応しませんでした。これらの若い成人の皮膚変更は、3、4年の年齢以来存在しました。

Ralph Grasbeckによる作業、この異常 ( Grasbeck、及び、Kantero 1959年; Grasbeck 1960年; Grasbeck、1972年 ) のオリジナルの発見者、Aminoff等。( 1995 ) 染色体10へのビタミンB12の吸収不良のために退行の遺伝子座の連鎖であると報告されて、フィンランド、及び、ノルウェーから家族を多重通信します。その座は、標識D10S548、及び、5.36の近い標識D10S1477のマルチ‐ポイントの最大のlodスコアを持つD10S466の間の6-cM間隔に割り当てられました。ハプロタイプ分析によって、これらの家族における健全な同胞は、非表現率の例を構成するように思われませんでした、すなわち、それらは、同型接合体ではないように思われました。説明を待つ現象は、1959年のコンディション、及び、1960年の最初の記載の2、3年以内のフィンランド、及び、ノルウェーにおいて多くのケースが診断された、しかし、30年後にほとんど新しくないケースが認識されたという意見でした。Aminoff等。( 1995 ) それという仮説を立てました、これらの人口における新しいケースの不足は、同様に浸透度への食事の影響に支払われるべきでした、それは、時間と共に変わりました、〜もしくは、突然変異の分集団表示強化における出生率の低下に、〜もしくは、これらの原因の双方共に。それらは、疾患座MGA1 ( 巨赤芽球性貧血‐1 ) を象徴し、そして、それを10p12.1に局限しました。

Celep等。( 1996 ) 従兄弟親と一緒の3トルコの同胞でImerslund-Grasbeck症候群を述べました。同胞のうちの1つは、2ターミナルの染色体の横縞21、q22.2、及び、q22.3の欠失を持つことを発見されました。家族の他のメンバーには、cytogeneticな異常がありませんでした;以前に2の冒された同胞は、死にました。それらの著者は、`その症候群が特別な染色体にマップされなかった'ことを表明し、そして、この場合染色体欠失、及び、IGSの間の病因論の接続があるであろうことを提案しました。実際、それは、おそらく併発でした。

Kozyraki等。( 1998 ) の中古の螢光in situハイブリダイゼーション、放射線雑種マッピング、及び、MGA1座が位置する同じ領域に人間のcubilin遺伝子 ( 602997 ) をマップするためのYACクローンのスクリーニング。このように、cubilinは、損なわれた合成、処理、または、義務的な配位子がこの遺伝性形の巨赤芽球性貧血のベースである分子のための有力な候補です。

Al Essa等。( 1998 ) これを持つ示された2人のサウジアラビアの姉妹の調子が狂います。子供において、早期の貧血は、診断書に通常通じます。この場合、しかしながら、頻繁な輸血を必要とした常ヘモグロビン症の存在は、通常の大赤血球症を覆い、そして、神経学変化が明白になったとき、姉は、12年の年齢まで診断されませんでした。先の診断にもかかわらず、処置が著しく痴呆、及び、麻痺に効果を示しました。

Aminoff等。( 1999 ) 示されて、フィンランドのこの異常 ( そこで、それは、比較的頻繁です ) のその大部分のケースがcubilinをコード化する遺伝子におけるミスセンス変異のための同型接合性の結果です。