*260400 SHWACHMAN‐ダイヤモンド症候群;SDS
膵機能不全、及び、骨髄機能障害
SHWACHMAN-BODIAN症候群
膵臓の脂肪腫症、先天性、
テキスト
Shwachman等。( 1964 ) 膵機能不全 ( 正常な汗電解質、及び、呼吸性の困難なしを伴ってはいるが膵臓の膵嚢胞性繊維症を提案すること ) 、及び、汎血球減少症の症候群を示しました。1同胞群は、2人の冒された兄弟、及び、冒された女性を含みました。同じ症候群は、Nezelof、及び、Watchi ( 1961年 ) によって示され、そして、Pringle等のような他の著者によってより新しかった。( 1968 ) 。彼の前のGoldstein ( 1968年 ) 、及び、他のものは、このコンディションを膵臓の先天性脂肪腫症と呼びました。彼は、1人の冒された二卵性双生児少女を描写しました。冒された同胞は、バーク等によって言及されました。( 1967 ) 。Pringle等。( 1968 ) 骨幹端骨形成不全症の観察された関連する骨格変化は、タイプします。これらは、軟骨毛髪形成不全症 ( 250250 ) 、骨幹端軟骨形成不全症のフォームにおいて消化力のある異常 ( ない、更によく特色です ) 、及び、hematologicな変化のために関心です。外分泌腺の膵臓は、脂肪と交換されます、一方、ランゲルハンス島は、正常です。dwarfingすることが通常穏やかで、そして、ライフの1、または、2年の後でのみ明白になるが、Danks等。( 1976 ) ジュヌ症候群 ( 208500 ) のそれと類似する新生児呼吸困難を示した2組の兄弟を描写しました。骨の異常の本質は、ライフの第2のもしくは第3年に明瞭になりました。感染に対する感受性は、1人の家族に示されており、そして、兄弟の1の死へ導かれました。Shwachman症候群の患者は、hematologicな異常なしで外分泌腺の膵機能不全にかかっているかもしれません。それらは、Fanconi貧血 ( ウッズ等、1981年 ) によって発生するものと類似したhematologicな悪性腫瘍の素因を与えられます。鍛冶工等。( 1995 ) 脊髄形成異常症の期間の後で開発された急性の単芽球性白血病がクローンのcytogeneticな異常を包含して誰に随伴したかにおいてこの異常によって5歳の少年について述べました、染色体7。
Rothbaum等。( 1982 ) 仮定されて、その異常な多型核化学走性がShwachman症候群において欠陥のあるcytoskeletalな完全性を反映します。このアイデアを支持して、それらは、多形核白血球上でコンカナバリンAレセプターの異常な分布を示しました。Genieser等。( 1982 ) 診断においてコンピュータ断層撮影法 ( CTスキャン ) の有用性を示しました。バーソロミュー等の早期の紙から。( 1959 ) 膵臓のいわゆる主要な萎縮がいくらかの場合において同じ異常であるかもしれないということ、そして、発現が最初にライフの第5十年以降発展するかもしれないということように思われます。Tada等。( 1987 ) 患者のPHAに刺激された循環しているリンパ球において自生の染色体位置異常の頻度の増加を構築します;しかしながら、それらのリンパ球は、増加した感受性を姉妹、Fraccaro等に示しませんでした。( 1988 ) Tada等への注意を強めることができなかった。( 1987 ) 、増加した染色体位置異常のうちで。Wulfeck等。( 1991 ) 、この異常をShwachman‐ダイヤモンド症候群 ( SDS ) と言った人は、2人の冒された姉妹、老齢8、及び、13年 ( 最も顕著な神経学異常がグローバルな失行症 ( それらの運動技能に影響を及ぼした ) であった ) を評価しました。一般化された弱さ、及び、筋緊張低下は、同じく観察されました。
鍛冶工等。( 1996 ) 21人の子供における報告されたhematologicな異常は、25年にわたる制度のShwachman‐ダイヤモンド症候群で診断しました。貧血は、14人の患者、5における血小板減少症、及び、2人の患者における汎血球減少症において発見されました。骨髄細胞性は、5で減少し、そして、研究された13のうち3人の患者において増加しました。骨髄のCytogenetic検査は、診断の時に12人の子供の4でクローンの異常を示し、そして、1人の少年は、彼の病気の過程で後でクローンを開発しました。染色体7は、4人の子供における再編成に関連していました。Myelodysplastic症候群は、7人の患者 ( 5全てをクローンの骨髄異常に入れること ) において生じました;これらの人の5は、急性骨髄性白血病になり、そして、死にました。鍛冶工等。Shwachman‐ダイヤモンド症候群の患者における白血病形質転換の現実の危険が5% ( 以前にそれが考察されたので ) 、及び、骨髄におけるそのクローンのcytogeneticな異常よりはるかに高いことを ( 1996 ) 示されて、そのような形質転換に素地を作ります。
マック等。( 1996 ) 25人の患者において調査結果を再検討しました。出産体重が第25の百分位数にあったことを意味します;しかしながら、生後6ヶ月、高さ、及び、ウエイトが第5の百分位数より少なかったことを意味します。生後6ヶ月の後で、成長速度は、正常でした。好中球減少症は、最も一般のhematologicな異常 ( 88% ) でした。しかし、頻繁に同じく白血球減少症、血小板減少症、及び、貧血に遭遇しました。全ての3骨髄の細胞のラインの低形成症の11人の患者は、最も悪い予知をしました;5人の患者は、死にました、敗血症の2、及び、急性myelogeneousな白血病の3。
Ginzberg等。Shwachman症候群の116人の家族からの ( 1999 ) の集められたデータ。88人の患者 ( 33人の女性、55の男性の年齢の中央値、5.2年 ) において、それらの予定された診断の基準は、成し遂げられました;63人の患者は、他に類のないケースを表明し、そして、25の冒された同胞は、12人の多様な家族から来ました。脂肪便症は、86% ( 66の57 ) に存在し、そして、91% ( 86の78 ) は、低い血清トリプシノーゲン集中を表しました。4年より年上の患者は、膵臓の充足を更にしばしば持っていました。好中球減少症は、98%、42%における貧血、及び、34%における血小板減少症において発生しました。脊髄形成異常症、または、cytogeneticな異常は、7人の患者において報告されました。正常な栄養の状態を持つ短い身長は、顕著な特徴でした。他に類のないケース、及び、冒された同胞セットの間の表現型における類似は、Shwachman症候群が1つの疾患実体であるという仮説をサポートしました。
Dokal等。( 1997 ) Shwachman‐ダイヤモンド症候群 ( 成年期の急性骨髄性白血病で現れた ) で3人の人 ( 2が兄弟であった ) を描写しました。それらの兄弟は、提示の時間に37、及び、43でした。第3の患者は、25歳でした。Dokal等。Shwachman‐ダイヤモンド症候群における急性骨髄性白血病のケースのうちで約4分の1 ( 18における5 ) がM6形態学を持っていることを ( 1997 ) 指摘しました。それらは、成功する可能性がある唯一の治療が同種間骨髄移植であることを提案しました。それは、伝えられるところによればいくらかのケースに成功した。
Cipolli等。( 1999 ) Shwachman症候群の13人の患者の供給された長期の追跡調査は、新生児期に診断しました。診断で、成長遅延、及び、膵機能不全は、全てに存在しました。Hematologic特徴、ライフの最初の年の間の繰り返された呼吸性の感染、及び、骨格異常は、頻繁に観察されました。他の関連する特徴は、肝臓の併発、及び、時折の腎臓の機能障害を含みました。1人の患者は、呼吸性感染の新生児期に死にました。6は、他のセンタで監視下にありました。著者 ( 研究の時に10年の年齢を意味する ) によってフォローアップされた6人の患者のうちで、有意の成長改善は、観察されました。5において、膵臓の刺激試験は、基準範囲アウトプットの中でリパーゼの値を示しました、一方、豊富なバランス、または、大便の豊富な損失は、1を除いてみなで正常でした。心理学的評価によって評価された7つの主題のうちで、IQ試験結果は、1で著しく異常で、そして、その他における異常に接していました。この研究は、改善の可能性、または、外分泌腺の膵臓の機能の標準化にアンダーラインを引きました ( 年齢による感染の頻度を減少することと同様に ) 。
免疫学の異常が伝統的にSDSの一部として気づかれないが、異常を持つ患者は、防御性のある好中性の計算に直面してさえも再発性の感染の傾向があります。ドロー等。11人の患者における ( 2001 ) の考え抜かれた免疫機能。7は、再発性のウイルス感染からの再発性の細菌感染、及び、6に苦しみました。全ての患者は、好中球減少症にかかっていました;しかしながら、トータルのリンパ球計算は、1人を除いてみなの患者において正常でした。9人の患者には、次の異常の1以上を含むB細胞欠陥がありました:低い、IgG、もしくは、IgG亜綱、低い割合のBリンパ球を循環させるは、in vitro Bリンパ球増殖、及び、特効性の抗体産生の欠如を減少しました。研究された9人の患者のうちの7人には、少なくとも1つのT細胞異常がありました。研究された6人の患者のうちの5人は、ナチュラルキラー細胞を循環させることのパーセンテージを減少しました。更に、好中性の化学走性は、研究された患者の全てにおいて著しく低かった。
ドロー、及び、フリードマン ( 1999年 ) は、SDSを持つ患者の骨髄がCD34+ ( 142230 ) 細胞の頻度の減少が特色であるということ、そして、髄CD34+細胞が造血薬コロニーin vitroを形成する減少した能力を持っているということを示しました。これらの理由のために、そして、myelodysplasticな症候群における骨髄機能障害の病原において細胞自滅が中心であるので、ドロー、及び、フリードマン ( 2001年 ) は、研究しました、SDSを持つ11人の子供における髄失敗の病原における細胞自滅の役割。正常なコントロールと比べると、クローン原性の培養においてめっきされた患者の髄単核細胞細胞は、細胞自滅を受ける著しく高い傾向を見せました。その欠陥は、myelodysplasticな症候群の、そして、myelodysplasticな症候群なしの患者において発見されました。それらは、SDS造血薬先祖が本質的に傷をつけられると結論を下し、そして、不完全な繁殖性の、資産、そして、増加した細胞自滅を持ちます。骨髄不全は、細胞自滅 ( 交互にFas抗原 ( 134637 ) の表現の増加に、そして、経路を合図するFasの過度の‐活性化に連結される ) のの増加傾向と連結されます。
Ginzberg等。Li、そして、Mantel推定量 ( Li、及び、Mantel、1968年 ) を使う完全把握の仮定の下にある完全な同胞群データを持つShwachman‐ダイヤモンド症候群の84人の患者の同齢集団における分離割合、そして、Davie修正 ( Davie、1979年 ) による単一把握の ( 2000 ) の決定した見積り。第3の見積りは、予測‐maximizationアルゴリズムによって計算されました。全ての3つの見積りは、遺伝の常染色体の退行のモードをサポートしました。しかし、完全把握は、ありそうもないと考えられました。一貫した差異は、親 ( 異型接合体を仮定した ) 、及び、正常なコントロール人口の間の血清トリプシノーゲン ( 外分泌腺の膵臓の機能障害を示すために ) のレベルにおいて発見されませんでした。Ginzberg等。遺伝的異質性が除外されないであろうが、この症候群のための遺伝の退行のモデルが考察されるべきであることを結果が示したことを ( 2000 ) 提案しました。
Masuno等。( 1995 ) de novo、及び、明らかにバランスのとれた相互転座t ( 6 ;骨髄機能障害における外分泌腺の膵機能不全が特色であるShwachman症候群の生後18ヶ月の少女における12 ) ( q16.2 ; q21.2 ) を観察しました。それらは、この患者における転座breakpointsがShwachman症候群の原因となる遺伝子のための候補者領域であることを提案しました。6qと、12qの両方は、Goobie等によって報告された連鎖研究によって除外されました。( 1999 ) 。遺伝分析は、2もしくは3人の冒された子供と一緒の13 Shwachman‐ダイヤモンド症候群家族のメンバー上で行われました。
デイル等。( 2000 ) Shwachman‐ダイヤモンド症候群の3人の患者における好中性エラスターゼ遺伝子 ( 130130 ) において突然変異を構築しません。
SDSを持つ家族のゲノム‐に渡るスキャンにおいて、Goobie等。( 2001 ) 異常によって連鎖を示した染色体7標識を確認しました。更に優れたマッピングは、動原体を含んだ広い間隔を横断して有意の連鎖を明らかにしました。0.0の組換え率で、D7S473に関して、最大の2ポイントlodスコアは、8.7でした。分析された多様な家族の15全てからの証拠は、SDSのための1つの座と一致している連鎖にサポートを提供しました。しかしながら、いくらかの異なる突然変異の存在は、候補者地域の疾患に‐随伴したハプロタイプの異質性によって示唆されました。
スコット・ハミルトン、1984年人のオリンピック競技のゴールドMedalistフィギュアスケーターは、Shwachman症候群の子供として病気でした。
