スフィンゴミエリナーゼ不足なしの#257250ニーマンピック症

ニーマンピック症、新星SCOTIANタイプ
ニーマンピック症、タイプD

テキスト
番号記号 ( # ) は、生化学の変化からの証拠、相補性の欠如、及び、Dをタイプするのと同じ染色体部位に位置する連鎖のためにこのエントリーによって使われ、そして、タイプC ( 257220 ) ニーマンピック症は、対立遺伝子の異常です。ニーマンピック症のNova Scotianタイプに存在する突然変異の記載のために257220.0004を見ます。
13年を経たNova Scotianケース、ラオ、及び、Spence ( 1977年 ) を研究することは、高いスフィンゴミエリンを見い出しました ( 特に脾臓、及び、自由なコレステロールの更に大きい隆起において ) 。それらは、トータルのスフィンゴミエリナーゼの不足を示さないでしょう。Winsor、及び、ウェールズ人 ( 1978年 ) は、Nova Scotian、または、タイプDニーマンピック症の十分な遺伝的討論をしました。Yarmouth County、N.SのフランスのAcadiansにおいて、それらは、15同胞群において分配された19のケースを確認しました。全ての30人の親は、Joseph Muiseにバックを追跡しました ( Marie Amirault、1600年代後半生活した人、及び、1700年代初頭に結婚されて ) 。2つの他の一般の祖先のカップルは、確認されました。しかし、Muise-Amiraultカップルは、`有効併発'のずば抜けて多い数を持っていました、 ( Since、共通の祖先の全ての先祖は、系統の両側に現れます、必ずしも全ての、マッチは、`真の'共通の祖先を示すでしょう、父側の共通の祖先の子供が母の上で異なるとき、どちらが発生するかは、サイドです。かいせん ( 1964年 ) は、後の状況を`有効併発'と称しました、 ) キャリア頻度は、おそらく高いです、 ( ca_because none of the affected sibships had closely related parents and because a considerable proportion of children chosen at random could be traced to the Muise couple ) 。Fredrickson、及び、スローン ( 1972年 ) は、異常を臨床上同じである状態にして3同胞をNova Scotian異常に描写しました。父は、Muiseカップルに追跡されるでしょう;母は、イタリア人でした。Winsor、及び、ウェールズ人 ( 1978年 ) は、これらの子供が遺伝的な複合した異常、特別であるAcadian突然変異を持つであろうことを提案しました。

グリア等。( 1997 ) 注目に値されて、ノバスコシアのそのYarmouth郡がニーマン‐ピックタイプII疾患の世界で最も高い発生率を持つように思われます。郡の1つの地域の冒された子供の頻度は、約1%であると言われており、そして、異型接合保因者の頻度は、10 〜 26% ( Winsor、及び、ウェールズ人、1978年 ) であると見積られました。いくらかの差異がタイプC、及び、タイプDニーマンピック症の間に存在するが、双方共が、細胞内コレステロールエステル化、及び、貯蔵の欠陥のある調節に関する証拠を示します。コレステロールエステル化の相補性は、観察されませんでした ( NPC、及び、NPD線維芽細胞がポリエチレングリコール ( Sidhu等、1993年 ) によって溶かされたとき、も活動が直接混ざった‐細胞ホモジェネート ( Byers等、1989年 ) で測定されたとき、も ) 。

Jan、及び、Camfield ( 1998年 ) は、ノバスコシアNPDの20のケースの回顧的な臨床試験を行いました。female-to-male比率は、2 〜 1でした。子供たちのうちの5人は、重い新生児黄疸がありました。早期のマイルストーンは、大多数において正常でした。神経学症状は、7.2年の診断の下劣な年齢を持つ5、及び、10歳の間に発展しました。急発作は、4.5、及び、16歳の間の全ての子供において生じ、そして、有意の、物理的、そして精神的な悪化を従えていました。死の時代は、肺炎で死ぬ大多数を持つ11、及び、22.5年の間にいました。

グリア等。( 1997 ) NPC、及び、NPDの対立性をサポートする連鎖証拠を提示しました。それらは、ノバスコシアのNPDがきつくマイクロ‐衛星標識、18qのcentromericな領域からのD18S480と連結される ( 組換え率= 0.00 ;最大のlodスコア= 4.50 ) ということが分かりました。これは、NPC遺伝子がどちらであったかにそれがCarstea等によって地図を作ったのと同じ部位です。( 1994 ) 。

ニーマンピック症のNova Scotian変異株において、グリア等。( 1998 ) gly992-to-trpアミノ酸置換 ( 257220.0004 ) に帰着する、NPC1遺伝子において3097G-T転換を示しました。NPDを持つ1つの大きな家系の研究において、グリア等。( 1999 ) 中古の連鎖不平衡マッピング、及び、5は、NPC1臨界領域を5-cM間隔に狭めるために、多形マイクロ‐衛星標識を最近発展させました。

命名法:ニーマン・ピック疾患は、タイプに分けられるべきです、私、及び、タイプII ;タイプ、私、2サブ‐タイプ、A、及び、B ( スフィンゴミエリナーゼの不足を示す ) を持ちます。ニーマン・ピック疾患タイプIIは、同様に2サブ‐タイプを持っており、C ( NPC ) をタイプし、そして、D ( NPD ) をタイプします。いくらかの場合のニーマン・ピック疾患のための、そして、他の場合のニーマン・ピック疾患のサブ‐タイプのDのための省略NPDを使うことは、明らかに混乱させます。