#256850の巨大な軸索のニューロパチー1 ;GAN1

ニューロパチー、巨大な、軸索の;GAN

テキスト
番号記号 ( # ) は、巨大な軸索のニューロパチーが遺伝子符号化における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます、偏在する‐にgigaxonin ( 605379 ) と指定された蛋白質を絞り出しました。



臨床の特徴
巨大な軸索のニューロパチーは、特徴的によじれた毛を伴った小児期の慢性的な多発神経障害、及び、脚の唯一の姿勢です ( Berg等、1972年; Igisu等、1975年;大工等による実例、1974年を見る ) 。Ultrastructurally、軸索は、多量のきつく織られた神経フィラメントによって膨張させられます。それらの患者において、カーペンター等。( 1974 ) 毛 ( 彼の両親のそれと異なり著しく巻き毛のであり、青白かった ) の異常を強調しました。化学分析は、ジスルフィド結合の減少、及び、チオールグループの増加を明らかにしました。親のそれと異なるカーリーヘアーは、末梢神経障害で診断 ( ふくらはぎの神経生検に関する特効性の変化によって裏付けられ得る ) を示唆するように思われました:非常に肥大した軸索は、神経フィラメントによってパックできました。Dooley等。( 1981 ) 12年の間続いた17歳の少女を描写しました。Tandan等。( 1987 ) 濃い特徴的にちぢれた頭皮毛、及び、長い巻き毛のまつ毛によって9歳の少女を描写しました。GANの典型である臨床の、そしてふくらはぎの神経生検調査結果を持つ4歳の少女において、Treiber‐ヘルド等。( 1994 ) 発見されて、毛が縦の見えたことが、オン走査電子顕微鏡法に溝を掘ります。この発見は、2人の他の患者において示されました。Treiber‐ヘルド等。( 1994 ) Bergの最初に報告された患者等と比較するとそれらの患者の写真を提示しました。( 1972 ) 、そして、カーペンター等のそれ。( 1974 ) 。それらは、顕著な高い前頭による顔の外観、及び、頭型における注目すべき類似について論評しました。



遺伝
巨大な軸索のニューロパチーは、常染色体の退行の異常のように思われます。親の近親婚は、Ouvrier等によって注目に値されました。( 1974 ) 、Igisu等。( 1975 ) 、そして、Gambarelli等。( 1977 ) 。冒された同胞は、Takebe等によって描写されました。( 1979 ) 、そして、ジョーンズ等によって。( 1979 ) 。Donaghy等。( 1988 ) 親が血族であった冒されたイランの少年について述べました。それらの著者の表明によれば、これは、第19の報告されたケースであり、そして、彼らのものを含むその6人の患者は、近親婚に起因しました。



マッピング
Flanigan等。( 1998 ) 巨大な軸索のニューロパチーを持つ5人の血族の家族における降下によって同型接合性の領域のゲノム‐に渡る捜索を続行しました。16q24上で、全ての5人の家族において共有されて、それらは、同型接合性の5.3-cM領域を発見しました。連鎖は、最もきつく連結された標識、D16S3098のためのシータ= 0.00の4.18のlodスコアを持つこの座に確立されました。
同型接合性のマッピングによって、Ben Hamida等。GAN1座が3人の無関係のチュニジアの家族におけるD16S3073、及び、D16S505の間の16q24.1に位置することを ( 1997 ) 論証しました。連鎖するハプロタイプ、及び、疾患座の間の2ポイントlodスコア計算は、シータ= 0.0で14.2でした。それらの患者は、疾患の遅いコースを共有しました。よじれた、もしくは、巻き毛の毛の観測は、一定の発見ではありませんでした。チュニジア人、及び、非チュニジアの患者の間の疾患の途中の差異は、可能な遺伝的異質性を示唆しました;その理由のために、Ben Hamida等。( 1997 ) GAN1としてチュニジアの場合に確認された座における連鎖に起因します。




病原
他の組織の変更と同様に、GANにおける末梢神経の組織病理学は、内在する欠陥が一般化された中間径フィラメント組織のうちの1つであると意味します。主として冒された ( Flanigan等、1998年 ) 神経フィラメントに関して。神経繊維は、密度濃くパックされた束の神経フィラメント ( ニューロンにおける主要な中間径フィラメント ) で満ちている巨大な軸索の膨張によって歪められます ( 他のaxoplasmicな細胞小器官の分離に関して ) 。勇気における混乱させられた神経フィラメントに加えて、他のメンバーの分裂、の、蛋白質の中間径フィラメント家族は、他の組織において見られます。
巨大な軸索のニューロパチーは、末梢神経と、中枢神経系統の両方に影響を及ぼし、そして、神経フィラメント蓄積が特色です ( 軸索の体節の膨張につながって ) 。多発性の組織‐特効性のIFsの異常な集合として、巨大な軸索のニューロパチーは、神経フィラメントが属するcytoskeletalな中間径フィラメント ( IFs ) の一般化された分裂と一致します、認識されます:内皮細胞におけるvimentin ( VIM ; 193060 ) 、神経線維鞘細胞、及び、教養がある皮膚線維芽細胞、及び、星状細胞におけるグリアの筋原線維の酸性タンパク質 ( GFAP ; 137780 ) 。この異常において、ケラチンIFsは、同じく変更されるように思われます ( 大部分の患者の現在の特徴的縮れ毛、または、縮れ毛として ) 。Bomont等。( 2000 ) 示されて、GAN遺伝子が新奇なubiquitouslyをコード化することが、それらがgigaxonin ( 605379 ) と指定した蛋白質を表明しました。それらは、巨大な軸索のニューロパチーを持つ患者における遺伝子において1つのフレームシフト突然変異、4つのナンセンス、及び、9ミスセンス変異を発見しました。




動物モデル
Duncan等。( 1981 ) ドイツの牧羊犬で恐らくは相同の異常を述べました。非常にタイトなカーリーヘアーは、人間の異常と同様に特徴であるかもしれません。イヌの異常は、常染色体の劣性遺伝形質です。