#256730セロイドLIPOFUSCINOSIS、ニューロンの、1、乳児の;CLN1

ニューロンのセロイドLIPOFUSCINOSIS、乳児のフィンランドのタイプ;NCL
乳児のニューロンのセロイドLIPOFUSCINOSIS ;INCL
SANTAVUORI疾患
SANTAVUORI-HALTIA疾患

テキスト
番号記号 ( # ) は、同じく乳児のニューロンのセロイドlipofuscinosis ( INCL ) と呼ばれるCLN1がpalmitoyl‐蛋白質チオ‐エステラーゼ ( PPT ; 600722 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Goebel ( 1995年 ) は、ニューロンのセロイドlipofuscinosesの包括的なレビュー、恐らくは子供におけるneurodegenerativeな疾患の最も一般のグループを行いました。それらは、同様に顆粒状の、曲線の、もしくは、指紋パターンにおけるlipopigmentsのintralysosomalな蓄積が特色です。これらは、乳児のSantavuori-Haltia疾患、遅い乳児のヤンスキー・ビールショースキー病 ( 204500 ) 、遅い乳児のフォーム ( 256731 ) 、年少者のフォークト・シュピールマイアー病 ( 或いは、バッテン疾患; 204200 ) 、及び、Kufs疾患 ( 204300 ) を含みます ( 約1ダースの異型変異株と同様に ) 。臨床経過は、進行性の痴呆、急発作、及び、進行性視覚不全のそれです。`バッテン疾患'をニューロンのセロイドlipofuscinosesのための属の集合的な指定として使って、モール ( 1999年 ) は表明した。異なる種類を引き起こす8つの遺伝子は、確認されたと。彼女は、これらの疾患を引き起こす他の遺伝子が確認されるまま残っていたかどうかの問題を引き起こしました。

Vanhanen等。( 1995 ) 乳児のニューロンのセロイドlipofuscinosisを持つ21人の患者において脳のMRI様相を再調査しました、そして、それらを46の神経系的に正常なコントロールと比較しました。MRI異常は、臨床の症状の前に検出可能で、そして、病勢性悪化と共に変えられました。初期に、脳萎縮症、白質への、そして、T2‐重荷を負ったイメージに基づく13ヶ月以降から基底核、及び、薄いperiventricular高い‐シグナル縁までの視床のhypointensityは、一般化されました。それらは、4歳より年上の患者において特徴的外観に注目し、そして、T2‐重荷を負ったイメージに基づく灰白質の信号の強さが白質のそれ、または、正常な外観の逆より少ないということが分かりました。

無関係のフィンランドの親の私生児において、Hagberg等。( 1968 ) 精神薄弱、スピーチの損失、マイナーな運動急発作、運動発生の回帰、及び、運動失調が特色である明らかに新しい構成要素を示しました。Histologically、皮質性の細胞構築学、白質の厳しい退行変性、及び、遊離脂肪酸を提案する粉体の沈澱物、及び、不飽和脂肪酸の脳示されたトータルの障害。生化学の研究は、リノール酸代謝の障害を示しました。少なくとも55の同じ異常のケースは、フィンランド ( Hagberg、1974年 ) で確認されました。開始は、年齢8 〜急速な精神運動の悪化、運動失調、及び、筋肉の筋緊張低下を持つ18ヶ月であります。小頭症、及び、間代性筋痙攣のひねりは、同じく特徴です。痙攣は、まれです。視神経萎縮、及び、斑状の、そして網膜の変化に関して、その患者は、年齢2年までに盲目です、しかし、色素集合なし。ERGと、EEGの両方は、早期の消滅を受けます。そのコンディションは、他の形のバッテン、及び、Spielmeyerの幼形のような黒内障性白痴、及び、先の乳児の形のジャンスキー、及び、Bielschowskyと区別され得ます。これらのコンディションの全ては、Zeman、及び、Dyken ( 1969年 ) によってニューロンのセロイドlipofuscinosesとして分類されました。臨床の特徴 ( Santavuori等、1973年 ) ばかりでなく形態論の調査結果 ( Haltia等、1973年 ) もが、特徴があります:しばしば2‐凝集させられる食細胞、及び、大脳皮質における非常に肥大性の筋原線維の星状細胞の大幅な蓄積による厳しいニューロンの破壊。これは、時折ニューロンのセロイドlipofuscinosisのHagberg-Santavuori変異株、または、多価不飽和の脂肪酸リピドーシスと呼ばれます。血清レシチンの脂肪酸パターンは、アラキドン酸の増加、及び、リノール酸の一致する減少を示します。

ベッカー等。( 1979 ) ドイツのいとこ結婚の子供 ( 年齢3年に運動失調、及び、間代性筋痙攣のひねりを従えている精神的、そして、視覚障害の開始を持った ) を描写しました。化学変化は、乳児のフォームのそれらでした。しかし、筋、及び、皮膚の電子顕微鏡検査、及び、臨床経過は、遅い乳児の、及び、幼形と更に一致していました。Baumann、及び、Markesbery ( 1982年 ) は、それらがSantavuoriと称したものの60のケースについて疾患が報告されたことを表明しました。それらは、最初の米国の場合を描写しました:2人の無関係の家族における3つのケース。兄弟、及び、姉妹は、Appalachianケンタッキーから来ました。特徴は、早く発達上の悪化、網膜の盲目、小頭症、及び、急発作でした。Baumann、及び、Markesbery ( 1982年 ) は、白血球を循環させる際特徴的包含が物質的であるのを発見しました。この材料は、脳組織におけるそれと微視的に同じであるエレクトロンであり、そして、Santavuori疾患に明らかに特有でした。

Jokiaho等。( 1990 ) ニューロンのセロイドlipofuscinosis ( バッテン疾患 ) の幼形と異なりそれを示されて、フィンランド人には一般的なこの異常がCLN3遺伝子を運び、従って、対立遺伝子のではない16を染色体の領域にマップしません。CLN1のケースを持つ15人のフィンランドの家族の研究において、Jarvela等。( 1991 ) 3による示された連鎖は、1p上で精査します;0.00のシータ値で、最大のlodスコアは、D1S57、D1S7のための3.56のための3.38、及び、D1S79のための3.56でした。3つの連鎖するプローブは、領域1p35-p33に位置しているように思われます。Jarvela ( 1991年 ) は、CLN1によって35人の患者の曾祖父母の出生地の地図を提示しました。この先祖の広範囲の配布は、非常に古い創立者効果を示唆しました。更に、第2に近い標識、D1S62、及び、MYCL1 ( 164850 ) を使って、彼女は、連鎖不平衡を示しました。Jarvela等。( 1991 ) 更なる連鎖に基づいて終わって、CLN1遺伝子がそうである研究がオン1p32を設置しました。MYCL1、及び、他の標識を持つ強い連鎖不平衡は、この場所をサポートしました。Hellsten等。( 1993 ) CLN1、及び、最近発見された非常に多形標識の間で連鎖不平衡のに気付かれます。マルチ‐ポイント連鎖解析への観察された連鎖不平衡のとり込みは、限られた家族材料の有益さ、及び、CLN1座の容易にされた洗練されたアサインメントを著しく増加しました。Hellsten等。( 1995 ) パルス化されたフィールドゲル電気泳動 ( PFGE ) を組み立てました、CLN1遺伝子の地域の4 Mbの地図。それらは、染色体1体細胞雑種パネル、PFGE、及び、中間期螢光in situハイブリダイゼーションの分析から獲得されたデータを結合することによって1p32でいくらかの座のオーダを確立しました。末端小粒から動原体までのその順番に、それらは、MYCL1、密接にCLN1、RLF ( 180610 ) と連結されたHY-TM1標識、及び、COL9A2 ( 120260 ) が存在するということが分かりました ( 1-Mb共同‐鬼ごっこに関して ) 。共同‐鬼ごっこの中で、それらは、5 CpG島を確認しました ( 早くにクローン化された遺伝子と関連していたそれらに加えて ) 。( Hellsten等。( 1995 ) 、不正確にCLN1のMIM数に起因します、〜同じくらい、256743、 ) 、

ポジション‐的な候補者遺伝子方法によって、Vesa等。( 1995 ) PPTそれらの42人のフィンランドのINCL患者、及び、いくらかの非フィンランドの患者の全部で遺伝子において欠陥を確認しました。1p32上のCLN1遺伝子の洗練されたマッピングの後で、それらは、いくらかの新奇なCpG島がCLN1遺伝子を含むLMYC ( 164850 ) に近位の600‐kb地域で少なくとも4つの新しい遺伝子の存在を示しているのを発見しました。一方、それらは、螢光in situハイブリダイゼーションによって1p32にPPT遺伝子をマップしました。パルス化する‐フィールドゲル電気泳動を含む物理的マッピングの方法によって、PPT遺伝子は、CpG島のうちの1つの領域に位置していました。2人のフィンランドのINCL患者の脳RNAから得られたPPT相補的DNAの直接的な配列は、それらのクローンのヌクレオチド364でA-to-T転換を示しました。arg122-to-trp ( R122W ) 代用 ( 600722.0001 ) に帰着して。arg122残基は、即座にリパーゼコンセンサス配列 ( PPTの推定上の活性部位セリンを含む ) に隣接します。

Vesa等。( 1995 ) 発見されて、そのPPT活動が2人のフィンランドのINCL患者からの脳組織にundetectableでした、しかし、年少者のNCLを持つ患者の脳、または、バッテン疾患において正常でした。PPT不足は、リンパ芽球において示されるでしょう。COS-1小室で表されたとき、R122W突然変異は、PPTポリペプチドの細胞内蓄積を引き起こしました。通常、PPTは、細胞の中で双方共であると考えられ、そして、培養基に隠されます。大部分の突然変異体ポリペプチドは、小胞体に閉じ込められるように思われました。

Voznyi等。( 1999 ) 新しいfluorimetricであると報告されて、蛍光色素4-methylumbelliferoneに基づくPPT活動のために分析します。PPT活動は、線維芽細胞、白血球、リンパ芽球、羊水細胞、及び、絨毛膜絨毛に検出可能でした。しかし、INCL患者から組織が欠けていました。

INCLの危機にさらされている妊娠において、冒された子供、de Vries等の前の誕生のために。( 1999 ) 新奇なfluorometricなPPT酵素を使う考え抜かれた絨毛膜絨毛は、PPT遺伝子の突然変異分析と結合して分析します。絨毛膜絨毛におけるPPT活動は、欠けていると考えられました。PPT遺伝子 ( 600722.0008 ) における451C-T突然変異のための同型接合性に関して。その妊娠は、人工中絶され、そして、PPT不足は、教養がある胎児の皮膚線維芽細胞においてのと同様に、教養がある絨毛膜絨毛小室で確認されました。