*256550ノイラミニダーゼ不足

SIALIDOSES、タイプI、及び、II
チェリーの赤い、即座の、そして、ミオクローヌス症候群
ミオクローヌス、及び、チェリーの赤い即座の症候群
シアリダーゼ不足
糖タンパク質ノイラミニダーゼ不足
NEUG不足
ノイラミニダーゼ1不足
NEU不足
NEU1不足
含まれるノイラミニダーゼ1 ;含まれるNEU1
含まれるシアリダーゼ1 ;含まれるSIAL1
シアリダーゼ、含まれるLYSOSOMAL
含まれるムコリピドーシスI
含まれるミリリットルI
含まれるLIPOMUCOPOLYSACCHARIDOSIS

テキスト
ノイラミニダーゼ不足は、lysosomalな蓄積症です、1のうちのいずれが生じるか、小児期、進行性の衰弱させるようなミオクローヌス、陰険な視覚損失、及び、正常な知能におけるサクランボの赤い斑状のスポットを持つプレゼント。体性、そして骨の異常は、著しくないです。ニューロンのリピドーシス、及び、空胞があるクッパー細胞は、組織学的調査結果です。その診断は、sialyloligosaccharides ( この疾患が欠けたノイラミニダーゼによって通常割られる ) のための尿のクロマトグラフィのスクリーニングによって裏付けられ得ます。Tipton等。( 1978 ) 注目に値されて、その少なくとも11場合が前の20年で描写されました。深い腱反射は、増加します。開始は、第2十年にあります。痴呆は、特徴ではありません。31歳の男性において、Tipton等。( 1978 ) シアリダーゼの著しい不足を示しました。兄弟は、間代性筋痙攣の急発作で年齢33で死にました。特効性の分析が行われなかったが、それらの患者は、Itoyama等によって報告しました。( 1978 ) 、おそらくノイラミニダーゼ不足を持ちました。ツバメ等。進行性の運動失調を持つ ( 1979 ) の考え抜かれた2人の兄弟、ライフの第3十年の初めにスタートする意図ミオクローヌス、そして、視覚不全。それらは、斑、及び、双方の核周囲性白内障で双方のサクランボの赤いスポットを示しました。それらの知能は、守られました。尿は、多量のsialat‐された少糖を示しました。教養がある皮膚線維芽細胞は、シアリダーゼ ( ノイラミニダーゼ ) の不足を示しました。糖タンパク質と知られている6つの酵素は、過度の量の酵素分子上のシアル酸と一致している異常電気泳動移動度を持つと示されました。親は、血族でした。
ケリー ( 1977年 ) は、誕生からの粗い概形、及び、肝脾腫大症によって生後8ヶ月の女性を研究しました。成長は、加速されたレートで続き、そして、精神発達は、正常でした。多発性骨形性不全症は、radiographicallyに発展しました。lysosomalな貯蔵と一致している細胞質の含有物は、電子顕微鏡検査によって多くの組織において見い出されました。線維芽細胞は、ノイラミニダーゼの特効性の不足、及び、細胞内の縛られたシアル酸における6倍の増加を示しました。シアル酸が豊富な未確認の高分子化合物は、尿において排泄されました。この患者は、phenotypicallyに、そして、生化学的にムコリピドーシスII ( I細胞疾患; 252500 ) 、及び、III ( 252600 ) ( ノイラミニダーゼの不足を持つと伝えられた ) から全く異なりました。実際、ムコリピドーシスIIにおいて、ノイラミニダーゼは、単に不足を示す多くの酵素のうちの1つです。

砂利等。( 1979 ) 臨床の特徴、及び、ベータ・ガラクトシダーゼ不足によってGM1‐ガングリオシドーシスをシミュレートする乳児のsialidosisを報告しました。Lowden、及び、オブライエン ( 1979年 ) は、ノイラミニダーゼ不足の論理的疾病分類学をsialidosisタイプ1、または、normosomaticな ( normomorphicな ) 、タイプ ( そしてその上サクランボの赤いスポット‐ミオクローヌス症候群として知られている ) 、そして、sialidosisタイプ2、または、dysmorphicなタイプに提供しました。後者は、年少者の ( ムコリピドーシス、私; lipomucopolysaccharidosis ) 、そして乳児の ( ゴールドバーグ症候群 ) フォームを持っています。Lowden、及び、オブライエン ( 1979年 ) は、タイプ1がイタリア人において特に頻繁で、そして、日本語で頻繁な2をタイプするように思われることを指摘しました。オブライエン、及び、Warner ( 1980年 ) は、はるかに低いレベルのタイプ1におけるよりsialidosisタイプ2におけるノイラミニダーゼを発見しました。オブライエン、及び、Warner ( 1980年 ) は、あるタイプ1患者における酵素が正常なKmを持っているということが分かりました、一方、他のものにおいて、それは、低いKmを持っていました。イタリアの患者は、低いKm突然変異を持っています。Hoogeveen等。( 1980 ) 体細胞雑種形成、及び、共同‐養成によってノイラミニダーゼの不足と関連していた異常を研究しました。それらは、少なくとも3つの個別の突然変異が包含されるということ、そして、結合されたベータ・ガラクトシダーゼ、及び、ノイラミニダーゼ不足を持つ異常にはおそらくこれらの酵素のposttranslationalな修正において欠陥があるということを結論を下しました;それが`防御性のある蛋白質'を包含するという証拠のために256540を見ます、Mucolipidosis I ( ML I、MIMの初期の版における個別のエントリー ) は、ノイラミニダーゼ不足のフォームです、そして、〜と同じ様に、sialidosisタイプ2、または、dysmorphicなタイプのLowden、及び、オブライエン ( 1979年 ) 。相補性は、古典的ML I、及び、骨の異常なしの成人における変異株、及び、精神薄弱 ( Durand等、1977年 ) の間で観察されませんでした。各々、これらは、sialidosisと呼ばれました、私、及び、Lowden、及び、オブライエン ( 1979年 ) によるII。冬等。( 1980 ) 年齢22年に死んだHurleroid特徴によって人を描写しました。進行性の後弯、側彎症、及び、鳩胸は、最初に年齢9月に注目に値されました。左の鼠径ヘルニアは、ほぼ同じ時間に注目に値されました。知能は、損なわれました;彼が通常の学校に出席したが、彼は、読むことを学ばないでしょう。年齢7、または、8で、温水によって悪化させられた外肢における灼熱感は、問題になりました。年齢8、または、9で、双方の難聴は、発展しました。年齢18で、彼は、分離したメジャーな急発作にかかっており、そして、動きと関連していたひねりを持ち始めました。関節拘縮、筋の消耗性の視覚障害、概形が粗雑になりますこと、精神的悪化、及び、かむ、そしてつばを飲み込む困難は、年齢12の後で進行性でした。年齢22で、サクランボの赤いスポットは、見えました。しかし、角膜の曇りがありませんでした。異常に活発な深い腱反射、年齢1年以前の開始、及び、正常なベータ・ガラクトシダーゼレベルは、乳児のsialidosisタイプ2として分類を支持しました。しかし、年齢22への生存、及び、肝脾腫大症の欠如は、年少者の集団を支持しました。相補性の研究は、正常なベータ・ガラクトシダーゼ活動を持つsialidosisタイプ1個の細胞ではなく2個の細胞をベータ・ガラクトシダーゼ‐欠陥のあるsialidosisタイプを持つ相補性に示しました。このように、指定`タイプ2 sialidosis 'は、不適当であるかもしれません。少なくとも、Lowden‐オブライエン分類の制限は、示されました。親が従兄弟であったことは、その患者が真の同型接合体、及び、遺伝的化合物ではないであることを示唆しました。父は、教養がある線維芽細胞に50%シアリダーゼ活動を持っていました。増加したsialyloligosaccharidesは、尿において発見されました。Glycosylated酵素、及び、蛋白質、です、異常に、陽極の、電気泳動移動度、細菌性のノイラミニダーゼによる処置によって訂正されるであろう特性で。

スワローの相補性の分析等。( 1981 ) 3つの種類のsialidosisの存在を提案しました:I細胞疾患;ベータ・ガラクトシダーゼ不足を持つシアリダーゼ不足、及び、シアリダーゼ不足だけ。2 sialidasesがあります:糖タンパク質のための1、及び、糖脂質 ( ガングリオシド ) のための1。糖タンパク質シアリダーゼ、リソソーム酵素は、sialidosesが欠けています。Lowden、及び、オブライエン分類によれば、その酵素は、タイプI. Type Iにおける活動、及び、タイプII ( 乳児の、そして、年少者 ) sialidosesが異核共存体において相補性を示さないことを更に高い残余に示します;それらは、おそらく対立遺伝子の異常です。一方、ノイラミニダーゼと、ベータ・ガラクトシダーゼ ( 256540 ) の両方の不足を持つsialidosisは、補体をし、そして、臨床上それがこれらの他のsialidosesからの困難によって区別されるとしても、個別の実体です。( ムコリピドーシスIVにおいて ( 252650 ) 、ガングリオシドシアリダーゼ、原形質膜酵素は、欠けているかもしれません。 ) Spranger ( 1981年 ) は、それを提案しました、指定sialidosis、私、II、III、及び、IVは、nephrosialidosis ( 256150 ) のために使われます ( 各々 ) 、ムコリピドーシス、私、neur ( - ) gal ( - ) -sialidosis ( 256540 ) 、及び、サクランボの赤いスポット‐ミオクローヌス症候群。それら全ては、alpha-N-acetylneuraminidaseの不足を共有します。

大水盤等。( 1983 ) 誕生の開始、及び、4ヶ月の死によってタイプのケースを2早く乳児のsialidosisであると伝えました。患者の線維芽細胞は、ノイラミニダーゼ不足を示し、そして、減少したレベルの酵素活性は、双方の親のリンパ球において発見されました。以前に生まれた姉妹は、明らかに影響を受けました;早すぎて生まれて、彼女は、誕生の6時間後に死に、そして、胎盤において泡沫細胞と同様に、肝脾腫大症を示しました。Matsuo等。( 1983 ) 24歳の少女、及び、彼女の20歳の兄弟の場合を描写しました。アルファ‐ノイラミニダーゼと、ベータ・ガラクトシダーゼの両方の活動は、白血球、及び、教養がある皮膚線維芽細胞において減少しました。親は、従兄弟でした。進行性であることを示された双方の患者は、ミオクローヌス、斑状のサクランボ赤色斑点、穏やかな小脳性運動失調、脊椎骨の変形、粗い概形、及び、周囲のリンパ球の細胞質の空胞化、骨髄細胞、及び、結膜上皮細胞を一般化しました。知性は、正常でした。尿におけるsialyloligosaccharidesの排泄は、3 〜 5倍正常でした。Paschke等。( 1986 ) sialuriaと共に乳児のシアル酸蓄積症の厳しいフォームを描きました。喉頭軟化症による呼吸困難は、肝脾腫大症、リンパ球を循環させることの空胞化、及び、年齢の死が21ヶ月であると宣言しました、示されました。それらの著者は、ハンコック等からケースとの平行を引き出しました。( 1982 ) 、Gillan等。( 1984 ) 、スティーブンソン等。( 1983 ) 、そして、Tondeur等。( 1982 ) 。新生児開始、及び、広い腹の腹水は、最初の2つのレポートで述べられました。ナカムラ等。( 1992 ) 幼児の女性の日本人 ( 誕生で腹水、肝脾腫大症、及び、正しい鼠径ヘルニアを持った ) を描写しました。

sialurias ( Salla疾患 ( 604369 ) を含む ) は、自由な ( 結ばれていない ) シアル酸の蓄積、及び、排泄によって、そして、シアリダーゼ ( N-acetylneuraminidase ) の正常な、もしくは、高い活動によってここで論じられたsialidosesと区別されます。ベータ・ガラクトシダーゼ不足 ( sialidosis、私、及び、ムコリピドーシス、私 ) と関連していなかった糖タンパク質ノイラミニダーゼ活動の不足のフォームには、ノイラミニダーゼのための構造遺伝子において欠陥があるかもしれません、一方、ノイラミニダーゼ、及び、ベータ・ガラクトシダーゼ不足を結合するフォームは、これらの2つの酵素の活性化、または、たんぱく分解性の保護にとって必要な32,000‐ダルトン糖タンパク質において欠陥があるように思われます。

ミューラー等。人間のノイラミニダーゼの表現のために必要とされる2つの遺伝子を染色体上に置くために、戦略、及び、遺伝的相補性の分析をマップする ( 1984 ) の中古の体細胞。構造遺伝子は、染色体10、及び、染色体20への32-kD糖タンパク質のための遺伝子に割り当てられました。Oohira等。( 1985 ) 日本の子供、血族の親の子孫 ( 21‐水酸化酵素不足のためにsialidosis IIと、先天性副腎過形成の両方を持った ) を観察しました。高解像度研究を含む染色体分析は、欠失、または、他の異常を示しませんでした。同じく従兄弟には、21‐水酸化酵素不足がありました。ノイラミニダーゼ ( N-acetyl-neuraminicの酸性の加水分解酵素; EC 3.2.1.18 ) は、双方の親において発端者において、そして、中間のレベルで非常に低かった。中間のレベルのノイラミニダーゼをゲージとして使って、それらは、21‐水酸化酵素不足を持つ従兄弟が異型接合であるということ、そして、彼を発端者とつなぐ系統における全ての他のノイラミニダーゼ‐異型接合人と同様に、この個人がA2/TS-1/Cw3/DRw9ハプロタイプのために異型接合であるということを示しました。これは、人においてマウス ( Womack等、1981年 ) と同様にノイラミニダーゼがMHCと連結されることを提案します。Verheijen等。( 1985 ) 2ノイラミニダーゼサブユニットを純化しました。1つは、76-kDポリペプチドです。第2は、galactosialidosis ( 256540 ) に不在である32-kDの`防御性のある蛋白質'ということが分かりました。`防御性のある蛋白質'が高い分子量多量体にベータ・ガラクトシダーゼモノマーの集合のために必要とされます。この集合が行われないならば、単量体のベータ・ガラクトシダーゼは、細胞の自分自身のlysosomalなカテプシンによって急速に地位を下げられます。Verheijenの後の仕事等。( 1987 ) 以下を32-kD蛋白質の第2の機能に示しました。それは、ノイラミニダーゼのサブユニットの役割を果たします、――、従って、galactosialidosisのノイラミニダーゼ不足。ミューラー等。( 1986 ) ノイラミニダーゼが欠けているマウスRAG細胞系統を使うマウス‐ヒト細胞細胞雑種において相補性の研究をしました。それらは、人の染色体10が人間のノイラミニダーゼの表現のために必要とされるということ、そして、その遺伝子が10pter-10q23領域に位置しているということを示すでしょう。マウス‐人間雑種細胞系統 ( マウス親がノイラミニダーゼが欠けていなかった ) の別のパネルに関して、ミューラー等。( 1986 ) それであると考えられて、染色体10と、20の両方が人間のノイラミニダーゼの表現にとって必要でした。これらの観測は、酵素のその1つの成分を示すと解釈されました、おそらく、76-kDポリペプチドは、染色体10によってコード化されます、一方、32-kDポリペプチドは、染色体20によってコード化されます。この結論は、再構成のために人の染色体10の要求を示すsialidosisのケースからの、そして、再構成のために染色体20の要求を示すgalactosialidosisのケースからのノイラミニダーゼ‐欠陥のある人間の線維芽細胞を用いた研究によってサポートされました。

Harzer等。( 1986 ) dysmorphicな徴候、または、痴呆なしのではあるがミオクローヌてんかん、及び、小脳性運動失調による2人の無関係の患者、老齢38、及び、21年を示しました。他の特徴がnormomorphicなsialidosisと一致していたが、正常な量のsialyloligosaccharidesは、それらの尿において発見されました。更に若い患者は、底においてサクランボの赤いスポットを示しました。もう一方の患者には、sialidosisと互換性があるautopsyを‐証明するニューロンの蓄積症で兄弟がいて、そして、直腸の生検は、板状の封入小体を示しました。双方の患者の教養がある線維芽細胞における酵素分析は、少糖シアリダーゼ活動、及び、正常なベータ・ガラクトシダーゼ活動の深く、しかし、不完全な不足を示しました。Harada等。( 1987 ) 更に考え抜かれた、Oohira等によって報告された患者。( 1985 ) 。Harada等。( 1987 ) HLA地域の欠失が持った可能性を調査するための6p上の調査された多発性の遺伝マーカーは、ノイラミニダーゼ、及び、21‐水酸化酵素の結合された不足を引き起こしました。サザーンブロット分析は、このように`一括して' HLAクラスIII地域で欠失の可能性を除外する、2 21‐水酸化酵素遺伝子の存在を示しました。propositaは、DQからHLA-Cまで伸びるハプロタイプのために同型接合のであることを発見されました;しかしながら、彼女の両親がこれらの2座に一般のハプロタイプと結合した異なる対立遺伝子を持っていたから、彼女は、GLO、及び、HLA-A座に異型接合でした。Harada等。降下によって同じである拡張ハプロタイプにおいて組換えが2つの部位で、HLA-A、及び、-Cの間で、そして、HLA-DQ、及び、GLOの間で発生したことを ( 1987 ) 提案しました。更に、それらは、ノイラミニダーゼ遺伝子がHLA-A、及び、GLOの間に位置していることを提案しました。

若者等。( 1987 ) 粗い概形によって12歳の少年であると報告されて、サクランボの赤いスポット、運動失調、ミオクローヌス、及び、骨形成不全症が多重通信します。ノイラミニダーゼ不足のそれらの分類は、5つの実体を含みました:不具なしの主要なノイラミニダーゼ不足;不具、先天性のフォームによる主要なノイラミニダーゼ不足;不具、小児期開始による主要なノイラミニダーゼ不足;結合されたneuraminidase/beta‐ガラクトシダーゼ不足、乳児の開始;そして、結合されたneuraminidase/beta‐ガラクトシダーゼ不足、年少者の開始。( 最後の2つの言及された実体の討論のために256540を見ます。 ) 作用ミオクローヌス、この異常における不応性の症状は、抗痙攣性の治療 ( Gascon等、1988年 ) に'add-on'として5-ヒドロキシトリプトファンで首尾よく処理されました。5-HTP、セロトニン先駆物質に対する劇的な反応は、作用ミオクローヌスの病原においてセロトニン不足のために役割をcyproheptadine、弱いセロトニン拮抗的阻害体を好意をもたれている状態にして悪化と連結しました。患者、誠実な血族の親と一緒の14歳のサウジアラビアの少年には、2の冒された同胞、及び、2人の冒された母方のおじがいました。

指摘されたPaigen ( 1979年 ) として、ほ乳類の酵素活性の形質発現は、しばしばアミノ酸配列をコード化するそれら以外のいくらかのタイプの遺伝子に依存しています。マウスにおいて、ノイラミニダーゼ遺伝子は、間接的に発見されました。Lalley、及び、Shows ( 1977年 ) は、肝臓lysosomalな酸性ホスファターゼがゲル電気泳動上の陰極の、そして陽極のタイプに分割されるということが分かりました。SM/Jマウスの肝臓は、陰極の活動のほとんど完全な欠如、及び、陽極の活動の増加を示しました。Womack、及び、Eicher ( 1977年 ) は、マウス染色体17にコントロール座 ( 酸性ホスファターゼ、肝臓のためにAplと呼ばれる ) を置きました。それは、H2を運ぶ。同じ染色体領域がアルファ‐mannosidase、acid-alpha-glucosidase、及び、肝臓アリールスルファターゼB. Womack等の電気泳動の変異性をコントロールしたということが分かりました。( 1981 ) 、そして、ピーターズ等。( 1981 ) 酵素‐処理遺伝子産物が染色体17によってコード化され、そして、SM/Jマウスが欠けているという仮説を確認しました。それらは、更に遺伝子産物がノイラミニダーゼであると確認しました。sialylationがノイラミニダーゼによって触媒作用を受けるlysosomalな加水分解酵素は、酸性ホスファターゼ、アルファ‐mannosidase、アリールスルファターゼB、及び、アルファ‐glucosidaseを含みます。クライン、及び、クライン ( 1982年 ) 、及び、Womack、及び、デビッド ( 1982年 ) は、そのD終りでマウスNeu1座のちょうどそのほぼH2をマップしました。マウスへの相同によって6pにあるためにノイラミニダーゼ不足の基礎となる突然変異が疑われていたが、は、H2の近くの遺伝子、その種の主要組織適合性複合体によってコード化されたマウス酵素がsialidosisが欠けた酵素と異なるとShows ( 1985年 ) 主張し、そして、マウスのそのノイラミニダーゼ不足は、sialidosisの良いモデルではありません。Oohira等。( 1986 ) 体細胞雑種におけるこの酵素活動の測定による染色体6上のアルファ‐ノイラミニダーゼ遺伝子の場所に関する求められた追加の証拠は、人間の二倍性の線維芽細胞、及び、マウスの間の融解からLから発する細胞がぴんと張ることを立証しました。1雑種クローンは、人の染色体6を保持しました、一方、別のものは、染色体6を失いました。他の人の染色体、及び、これらの雑種クローンの構成は、たいてい同じでした。電気泳動による人間、そして、マウスアルファ‐ノイラミニダーゼの分離が手続きの間の酵素の不安定性のために難しいので、酵素の定量分析は、行われました。人の染色体6を保持する雑種クローンは、マウスの親の細胞系統のそれ、及び、人の染色体6をミスする雑種細胞のそれと比べるとノイラミニダーゼ活動を著しく増加しました。その活動は、それよりオリジナルの人間の線維芽細胞においてかなり低いことを発見されましたのだが。クライン等。( 1986 ) それであると判断されて、ノイラミニダーゼ座がそれがそれではなくMHCでそうである主要組織適合性複合体への親密な関係にあることは、発展の偶発症候です。ノイラミニダーゼの生物学、及び、遺伝学は、詳細に復習されました。クライン等。( 1986 ) 恐らくは補体座の周辺においてマウスにおいてNeu-1座がH2領域内にある、もしくは、C4、及び、H-2D.' Theタームの間でシアリダーゼ、及び、ノイラミニダーゼが交換できるように使われると結論を下しました。しかしながら、いくらかは、酵素的反応の製品が実際ノイラミン酸ではなくシアル酸であることを指摘します。シアル酸は、自由なN‐、または、Nです、Oに交換された、派生した、ノイラミン酸のうちで。

Spranger、及び、Wiedemann ( 1970年 ) は、指定ムコリピドーシスを使いました、私、異常のために、それは、以前はlipomucopolysaccharidosisと呼ばれました。その異常は、穏やかな精神薄弱、過剰ムコ多糖体尿なし、及び、線維芽細胞の特殊な含有物を持つ穏やかなHurler‐ライクな発現が特色です。Spranger、及び、Wiedemann ( 1970年 ) は、1つの場合において3の冒された同胞、及び、親の近親婚を観察しました。それらは、それらの同胞がPincus等によって述べることを提案しました。( 1967 ) 、そして、Sanfilippo等によって報告された患者。( 1962 ) この異常を持ちました。ローブ等のケースを見ます。( 1969 ) 。線維芽細胞は、ムコリピドーシスIIと同様に顕著な含有物を持っていました。しかしながら、リソソーム酵素は、ムコリピドーシスIIと同様に低いよりむしろ線維芽細胞において正常でした。リソソーム酵素は、肝臓において高かった。これは、ベルギーの集団がこれをGAL‐プラス疾患と言った理由でした。ムコリピドーシスとしての分類は、電子顕微鏡検査に基づいていました。そこで疑われたSpranger ( 1972年 ) は、2つのフォーム、A、及び、B ( 第2が更に厳しい神経学問題を持っていた ) でした。ML Iに対して忍耐強いオリジナルは、年齢21年 ( Spranger等、1977年 ) に死にました;年齢19のこの患者の絵は、Spranger、及び、Cantz ( 1978年 ) によって供給されました。Spranger等。( 1977 ) 指摘されて、この患者、及び、いくらかの他のものがML Iを持とうと考えたことは、マンノシドーシス ( 248500 ) を持つということが分かりました。それらは、その患者がゴールドバーグ等によって報告することを提案しました。( 256540を見る ) 、そして、オリイによって報告されたそれら等。( 1972 ) 、そして、Yamamoto等。( 1974 ) ML I. Spranger onlyのケースがわずか3つのケース、彼のものの2、及び、Berard-Badierの1等のことを知ったことであるかもしれません。( 1970 ) 。3全ては、散発性でした。特徴は、比較的長い外肢、眼底のサクランボの赤いスポット、角膜混濁、損なわれた聴覚、筋肉の筋緊張低下、及び、消耗性の小脳性の徴候を持つ短い躯幹、振せんでした、間代性筋痙攣のひねり、末梢神経障害、循環している白血球、及び、骨髄細胞における液胞、及び、組織学的研究に関するミエリン退行変性。それらの患者は、拘縮を持っていません。うわべの基礎的な決定された遺伝子欠陥としてのノイラミニダーゼの不足の同定は、この実体をしっかりした基礎 ( Spranger等1977年;ケリー、1977年 ) の上に置きました。過度の量のシアル酸‐豊かな化合物は、教養がある線維芽細胞、及び、尿において発見されました。投手‐ライクな特徴、骨格異形成、サクランボの赤い斑状のスポット、及び、neurodegenerativeなプロセスの徴候は、臨床の特徴です。Cantz等。( 1977 ) 縛られたシアル酸の過度の量、及び、ML I ( Spranger等、1977年 ) と一致している臨床の特徴を持つ男性の教養がある線維芽細胞におけるノイラミニダーゼの不足を構築します。胸部変形は、18ヶ月で注目に値されました。4年で、彼は、比較的長い外肢、粗い概形、鳩胸、誇張された胸部後弯、及び、アヒル歩行に無愛想でした。彼は、ほんの少しのワードを話しました。年齢6年に、変性のニューロパチーは、力、筋緊張低下、及び、舞踏病アテトーシス状の動きの筋の消耗性の損失によって証明されました。年齢12によって、彼は、歩くことができなかった。サクランボの赤いスポットは、存在しました。ムコリピドーシスIは、sialidosis ( Durand等、1977年 ) として再び‐分類されていました;それは、シアリダーゼ不足に起因するsialyloligosaccharidesにおける変化が特色です。sialidosesに共通の、電子対を共有する‐に様々な少糖、かつ、または、糖タンパク質と連結されたシアル酸 ( N-acetylneuraminic酸 ) の蓄積、かつ、または、排泄です。sialidosesは、`縛られた'シアル酸ののではなく、むしろ自由なシアル酸の貯蔵、及び、排泄があるsialuriasと異なります;ノイラミニダーゼ活動は、正常である、もしくは、上げられます。Salla疾患は、同じく`自由な'シアル酸疾患のフォームです。

Sasagasako等。( 1993 ) 教養がある羊水細胞の酵素分析による生後21週間の男性の胎児において先天性のsialidosisの出生前診断を報告しました。これは、第2の冒された同胞でした。第1は、超音波検査法によって第33の妊娠‐的な週に胎児水腫になることを発見されました。誕生で、重い皮下の浮腫、胸水、及び、腹水は、発見されました。肝臓、及び、脾臓は、次第に拡大し、そして、呼吸不全による死は、87日の年齢で発生しました。

ノイラミニダーゼ ( シアリダーゼ ) は、sialoglycoconjugatesからのターミナルのシアル酸残基の除去に本質的役割を持っています。Bonten等。( 1996 ) このリソソーム酵素がベータ・ガラクトシダーゼ ( GLB1 ; 230500 ) 、及び、保護用のAタンパク質/カテプシンA ( PPCA ; 256540 ) を持つ複合体において発生し、そして、2つの遺伝子障害が欠けていることに注目しました:ノイラミニダーゼ遺伝子における構造上の欠陥、及び、galactosialidosis ( ノイラミニダーゼ活動の損失がPPCAの不足にとって二次的である ) によって引き起こされたsialidosis。dbESTデータベースにおいて、Bonten等。( 1996 ) 等身大の相補的DNAクローン ( 予測された415‐アミノ酸配列が広い相同を他のほ乳類の、そして細菌性のノイラミニダーゼに示した ) を確認しました。螢光in situハイブリダイゼーションによって、HLA集まりが位置する所で、それらは、人間のノイラミニダーゼ遺伝子を6p21に局限しました。欠陥のある人間の線維芽細胞における相補的DNAの一過性の表現は、その酵素がリソソームにおいて区分されることを示し、そして、PPCA‐依存の方法においてノイラミニダーゼ活動を回復します。相補的DNAの信頼性は、臨床上明白なsialidosis患者 ( 例えば、256550.0001 ) からの伝令RNAのオープンリーディングフレームにおける3つの独立した突然変異の同定によって証明されました。突然変異の不活発にしている効果を確認して、PPCAを持つ突然変異体cDNAsの共同‐表現は、ノイラミニダーゼ活動を生み出すことができなかった。Bontenの結果等。( 1996 ) これらの患者においてsialidosisの分子のベースを確立しました、そして、相補的DNAにコード化された蛋白質は、lysosomalなノイラミニダーゼであると明瞭に確認しました。( Bonten等。( 1996 ) ` neur 'を省略として使いました、そして、おそらく、遺伝子と、蛋白質の両方のシンボル、 ) 、

Pshezhetsky等。( 1997 ) 、同様に人間のシアリダーゼ相補的DNA、そのクローニング、配列、及び、表現の同定を報告しました。6 sialidosis患者の検査は、3つの突然変異、1つのフレームシフトの挿入、及び、2ミスセンス変異を明らかにしました。螢光in situハイブリダイゼーションによって、それらは、6p21.3にNEU遺伝子をマップしました。

Lukong等。( 2000 ) 9 sialidosis患者において突然変異を確認しました、そして、確認された変異株の活動を移植遺伝子の表現で測定しました。113のアミノ酸の先端を切って、停止コドンのフレームシフト突然変異、及び、導入に帰着して、1人の患者は、欠失 ( G623delG ; 256550.0006 ) を持っていました。全ての他のものは、ミスセンス変異を持っていました。分子のモデル化は、5つの突然変異がシアリダーゼ分子の表面上の1つの地域でまとめられることを明らかにしました。これらの突然変異は、酵素活性を非常に減少させ、そして、表明された蛋白質の急速なintralysosomalな分解を引き起こしました。それらの著者は、それという仮説を立てました、この領域は、lysosomalなカテプシンAへのシアリダーゼの束縛、かつ、または、それらの高い分子量におけるベータ・ガラクトシダーゼに関連しているかもしれません、複合的な。

Bonten等。( 2000 ) 様々な程度の疾患表現率を持つ11 sialidosis患者のノイラミニダーゼ遺伝子において8つの新奇な突然変異を報告しました。人間のノイラミニダーゼの一次構造と細菌性のsialidasesとの比較は、大部分の1つのアミノ酸置換が機能モチーフ、もしくは、保存された残基において発生することを示しました。突然変異体ノイラミニダーゼのサブ‐細胞の分布、及び、残りの触媒活性に基づいて、それらの著者は、3つの突然変異グループを組み立てました:lysosomalではなくcatalyticallyに無活動の ( 1 ) ;catalyticallyに無活動の、しかし、リソソームに限局性の ( 2 ) ;そして、 ( 3 ) 、catalyticallyに活性の、そしてlysosomalな。概して、突然変異体酵素の残りの活動、及び、疾患の臨床の厳しさの間の近い相互関係がありました。厳しい乳児のタイプII疾患を持つ患者は、最初の集団から突然変異を持っていました、一方、穏やかな形のタイプを持つ患者、私、疾患は、第3の集団から少なくとも1つの突然変異を持っていました。第2の集団からの突然変異は、主として中間の臨床の厳しさを持つ年少者のタイプII患者において発見されました。

2人の日本のsialodosis患者において、Itoh等。( 2002 ) NEU1遺伝子において3の新奇なミスセンス変異を確認しました。

Lysosomalノイラミニダーゼは、ベータ・ガラクトシダーゼによって複合的な高い分子量、及び、保護用のAタンパク質/カテプシンA ( PPCA ) において発生します。PPCAを持つ酵素協会は、正しい、ターゲットにしており、lysosomalな活性化にとって決定的です。マウスにおいて、自然に発生している生まれつきの緊張SM/Jは、減少したノイラミニダーゼ活動に起因するいくつかの表現型の異常を示します。それらのマウスは、元来いくらかのlysosomalな糖タンパク質のそれらの変更されたsialylationが特色でした。その欠陥は、マウス染色体17上のNeu1遺伝子と連結されました。それは、連鎖解析によってH-2座にマップされた。Rottier等。SM/JマウスがNeu1蛋白質にleu209‐トワール ( L209I ) アミノ酸置換を持っていることを ( 1998 ) 示されて、それは、lysosomalなノイラミニダーゼの部分的不足に関して責任があります。




対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
.0001 SIALIDOSIS、タイプI [ NEU1、GLU377TER ]
タイプを持つ2同胞において、私、sialidosis、Bonten等。( 1996 ) 発見されて、それらのNEU相補的DNA ( アミノ酸377で未熟TAG終止コドンを紹介した ) からヌクレオチド1258 ( 1258G-T ) のG-to-T転換のための異型接合性を構成します。突然変異体蛋白質には、それから38のアミノ酸のC末端切断状態があるでしょう。
.0002 SIALIDOSIS、タイプII [ NEU1、LEU91ARG ]
タイプII sialidosisを持つ患者において、Bonten等。( 1996 ) 確認されて、ヌクレオチド401 ( 401T-G ) のT-to-G転換、及び、NEU遺伝子のヌクレオチド1337 ( 256550.0003 ) の1-bp欠失のために異型接合性を混合します。点突然変異は、アミノ酸置換leu91argを引き起こしました。ベース欠失は、69のアミノ酸 ( 患者の線維芽細胞 ) からimmunoprecipitatedされる53-kD蛋白質の存在を説明したによって蛋白質を拡張したアミノ酸403でフレームシフト突然変異を引き起こしました ( 正常な蛋白質が45 kDであった ) 。
.0003 SIALIDOSIS、タイプII [ NEU1、1-BP DEL、1337C ]
256550.0002、及び、Bonten等を見ます。( 1996 ) 。
.0004 SIALIDOSIS、タイプII [ NEU1、PHE260TYR ]
細胞系統において、タイプ2 sialidosis、Pshezhetsky等を持つ生後2ヶ月の乳児からのGM01718A。( 1997 ) NEU遺伝子産物におけるphe260-to-tyrアミノ酸置換に帰着する、ヌクレオチド779のT-to-A転換を確認しました;そして、もう一方の染色体上の第2の突然変異、leu303-to-proアミノ酸置換 ( 256550.0005 ) につながる、ヌクレオチド1088のT-to-C推移。親の細胞系統の研究から、各々、これらの2つの突然変異は、母、及び、父から来ました。これらは、PShezhetskyによって見い出された6つの突然変異の2等でした。( 1997 ) 、計6 sialidosis患者において。
.0005 SIALIDOSIS、タイプII [ NEU1、LEU303PRO ]
256550.0004、及び、Pshezhetsky等を見ます。( 1997 ) 。
.0006 SIALIDOSIS、タイプII [ NEU1、1-BP DEL、623G ]
Lukong等。( 2000 ) 9 sialidosis患者において突然変異を確認しました、そして、確認された変異株の活動を移植遺伝子の表現で測定しました。113のアミノ酸の先端を切って、1人の患者は、停止コドンのフレームシフト突然変異、及び、導入に帰着する欠失 ( G623delG ) のために同型接合のでした。教養がある線維芽細胞は、シアリダーゼ活動、しかし、正常なベータ・ガラクトシダーゼ活動を示しませんでした。
.0007 SIALIDOSIS、タイプI [ NEU1、VAL217MET ]
Naganawa等。( 2000 ) 2人の日本の成人について述べました、おそらく無関係の、sialidosisタイプによって、私、2ミスセンス変異のための複合した異型接合性のために:アミノ酸変化V217M、及び、G243R ( 256550.0008 ) に帰着する、NEU1遺伝子における649G-A、及び、727G-A、各々。双方の患者は、非血族の親から生まれました。
最初の患者、25歳の女性は、17年の年齢で失調性歩行、及び、スピーチ障害を開発しました。一般化された痙攣、及び、視覚障害の次のエピソードがありました。眼検査は、斑状のサクランボ赤色斑点を示しました。彼女が18年の年齢の支持なしでは立っていず、そして、25年の年齢で寝たきりであったように、彼女の神経学症状は、急速に前進しました。彼女の妹は、同様の臨床経過を示しました。彼女の兄弟は、更に穏やかなコースを持ちましたのだが。不随意運動がアームにおいて始まったとき、第2の患者、42歳の人は、32年の年齢まで通常成長しました。それ以降、彼は、歩行障害を開発し、そして、スピーチを不明瞭に発音しました。41年の年齢の検査は、訥語症、作用ミオクローヌス、及び、異常に活発な深い腱反射を示しました。レンズ不透明、及び、斑状のサクランボ赤色斑点は、検出されました。この人の兄弟は、同様の臨床の発現を示しました。

双方の患者におけるリソソーム酵素分析は、正常なベータ・ガラクトシダーゼ活動によってノイラミニダーゼ不足を示しました。

.0008 SIALIDOSIS、タイプI [ NEU1、GLY243ARG ]
256550.0007、及び、Naganawa等を見ます。( 2000 ) 。
.0009 SIALIDOSIS、タイプII [ NEU1、TRP29TER ]
Sergi等。( 2001 ) 親の近親婚を持つトルコの家族、及び、sialidosisタイプIIを持つ発端者を描写しました。その発端者は、水症、肝腫、呼吸切迫症候群、及び、貧血を持って早すぎて生まれ、そして、誕生の2ヶ月後に呼吸不全で死にました。母の前の妊娠は、妊娠の第13週の自然流産において終結しました。連続する妊娠は、胎児水腫を示し、そして、教養がある羊水細胞の酵素的な分析は、alpha-N-acetylneuraminidaseの不足を示しました。20週間の妊娠妊娠の終了の後で、胎児の組織の軽い顕微鏡検査は、肝臓、骨髄、脳、及び、腎臓におけるばかりではなく甲状腺、副腎、脳下垂体、及び、精巣のような、そして、胸腺における内分泌器官における古典的な空胞化を明らかにしました。家族のDNA分析は、発端者と、第3の同胞の両方がNEU1遺伝子のエクソン1にヌクレオチド87に新奇な同型接合のナンセンス点突然変異を持っていることを示しました。終止コドン ( W29X ) によってコドン29でトリプトファンの代用を引き起こして。親は、異型接合保因者でした。ノイラミニダーゼ活動の全損を持つ非常に早期の終止コドンは、この形の先天性のsialidosisにおける非常に簡素な空胞化パターンの分子のベースであると考えられています。
.0010 SIALIDOSIS、タイプII [ NEU1、PRO80LEU ]
厳しい先天性形のタイプII sialodosisを持つ患者において、Itoh等。( 2002 ) 確認されて、pro80-to-leu ( P80L ) 突然変異に帰着するNEU1遺伝子のヌクレオチド239のC-to-T過渡期、及び、trp240-to-arg ( W240R ) 突然変異 ( 256550.0011 ) に帰着する、ヌクレオチド718のT-to-C過渡期の間異型接合性を混合します。
.0011 SIALIDOSIS、タイプII [ NEU1、TRP240ARG ]
256550.0010、及び、Itoh等を見ます。( 2002 ) 。
.0012 SIALIDOSIS、タイプI [ NEU1、PRO316SER ]
穏やかな年少者の‐開始sialidosis ( タイプします、私 ) に対して忍耐強い日本人において、Itoh等。( 2002 ) pro316-to-ser ( P316S ) 代用に帰着するNEU1遺伝子のヌクレオチド946のC-to-T過渡期の間同型接合性を確認しました。