ベータ・ガラクトシダーゼ不足を持つ*256540ノイラミニダーゼ不足

ゴールドバーグ症候群
GALACTOSIALIDOSIS ; GSL
NEURAMINIDASE/BETA‐ガラクトシダーゼ表現;NGBE
LYSOSOMALな防御性のある蛋白質、不足、の、
カテプシンA、不足、の、
防御性のあるAタンパク質/カテプシンA不足
PPCA不足
含まれるベータ・ガラクトシダーゼの防御性のある蛋白質;含まれるPPGB
含まれる保護用のAタンパク質/カテプシンA ;含まれるPPCA
含まれるカルボキシペプチダーゼL
含まれるベータ・ガラクトシダーゼ2 ;含まれるGLB2

テキスト
ゴールドバーグ等。( 1971 ) 従兄弟親 ( 矮小発育症、屋根上の雨水落とし口概形、精神薄弱、急発作、角膜の曇っている斑状のサクランボの赤いスポット、ベータ・ガラクトシダーゼ不足、多発性骨形性不全症、及び、聴力損失が特色である異常を持った ) と一緒のメキシコの家族における3人の子供 ( 2人の少年、及び、少女 ) を描写しました。臨床上肥大した内臓、空胞がある血球、及び、ムコ多糖体尿の欠如は、同様に特徴がありました。ムコ多糖類、及び、スフィンゴ脂質リピド症の特徴の結合は、これがムコリピドーシスであると考えられるべきであることを示唆しました。Berard-Badier等。( 1970 ) 角膜混濁、サクランボの赤いスポットになった17歳の患者 ( ケース3 ) 、及び、ゴールドバーグ等によって研究された家族におけるそれと同じクッパー細胞の空胞化のタイプについて述べました。( 1971 ) 。大部分のケースは、日本のものでした。広範囲にわたる血管腫は、Loonen等によって恐らくはFabry疾患 ( 301500 ) の血管角化腫のように示されました。( 1984 ) 、30代の日本の人において。これらは、結膜の毛細管拡張症と共に年齢8年から存在しました。Ishibashi等。( 1984 ) 終わって、その血管角化腫が結合されたベータ・ガラクトシダーゼ、及び、ノイラミニダーゼ不足を持つ日本の場合にのみ観察されました。Chitayat等。( 1988 ) 年少者のgalactosialidosis ( 可能な脊椎骨端異形成のために股関節部関節痛で、そして、評価のために年齢19で現れた ) と共に男性を描写しました。彼は、顔の`粗雑さ'、角膜の曇っている僧帽、そして大動脈逆流、及び、肝脾腫大症を持っていました。皮膚生検、及び、末梢血リンパ球の電子顕微鏡検査は、膜‐縛られたfibrillogranular包含を示しました。その尿は、高い、sialyloligosaccharides、しかし、少しも自由なシアル酸を示しました。アルファ‐ノイラミニダーゼ、及び、ベータ・ガラクトシダーゼは、線維芽細胞において低く双方共でした。その患者は、斑状のサクランボ赤色斑点、神経学異常、及び、精神薄弱を持っていませんでした。女性において、患者は、アンドリア等によって述べました。( 1981 ) 、そして、Strisciuglio等によって生化学的に研究されます。( 1984 ) 、Strisciuglio等。( 1990 ) 最初の18年のライフの間に遅い乳児の開始galactosialidosisの博物学を示しました。ライフの最初の月における臨床の調査結果は、幾分粗い顔の特徴、及び、肝脾腫大症を含みました。多発性骨形性不全症は、年齢2.5年までに明白でした。僧帽、そして大動脈心臓弁膜症は、今後数年間にわたって生じ、そして、心臓病は、最も重要な臨床の問題になりました。泡沫細胞は、骨髄に存在し、そして、空胞があるリンパ球は、末梢血スメア標本に存在しました。その患者は、神経学症状、サクランボの赤いスポット、または、最初の18年の間の知的な悪化を持っていませんでした。年齢16で、大動脈逆流のための大動脈弁置換術は、行われました。
トーマス等。( 1979 ) ゴールドバーグのオリジナルの患者からの教養がある線維芽細胞においてノイラミニダーゼの不足を構築します。結合された不足のケースは、Lowden、及び、オブライエン ( 1979年 ) 、Hoogeveen等によって報告されました。( 1980 ) 、そして、Wenger等。( 1978 ) 。このフォームが臨床上ベータ・ガラクトシダーゼの不足なしでsialidosesと区別できないかもしれないが、その明瞭さは、異核共存体実験における相補性によって示されます。ベータ・ガラクトシダーゼの構造上の突然変異に関する証拠は、発見されませんでした ( Hoeksema等、1980年 ) 。正常細胞、及び、細胞において、ベータ・ガラクトシダーゼには、約10日の半減期があります、一方、2倍に欠陥のある細胞において、それには、1日未満の半減期があります。この減少は、高められた分解が原因です。Hoogeveen等。( 1981 ) それを示されて、双方の酵素活性がベータ・ガラクトシダーゼ‐欠陥のあるGM1‐ガングリオシドーシスのそれらを含む正常な線維芽細胞、及び、他の突然変異体細胞によって作られた糖タンパク質自然の`調整的な因子'によって回復するでしょう。ベータ・ガラクトシダーゼ不足 ( sialidosis、私、及び、ムコリピドーシス、私 ) と関連していなかった糖タンパク質ノイラミニダーゼ活動の不足のフォームには、ノイラミニダーゼのための構造遺伝子において欠陥があるかもしれません、一方、ノイラミニダーゼ、及び、ベータ・ガラクトシダーゼ不足を結合するフォームは、これらの2つの酵素 ( d'Azzo等、1982年 ) の活性化、または、たんぱく分解性の保護にとって必要な32,000ダルトン糖タンパク質において欠陥があるように思われます。正常な尿において、Li等。( 1983 ) GM1、及び、GM2ガングリオシドの酵素的な加水分解のために活性化体蛋白質を示しました。GM2活性化体は、おそらくテイサックス病のAB変異株が欠けたそれです。まだその時特効性の活性化体の不足を持つGM1‐ガングリオシドーシスのフォームは、知られていませんでした。( 50ミリリットルの正常な尿からの未加工の活性化体調整は、アリールスルファターゼA. Thus、尿によって触媒作用を受けたgalactosylceramide硫酸塩の加水分解を刺激することを同じく発見されました、GM1‐、及び、GM2‐活性化体に加えて活性化体を含むかもしれません。 ) Sakuraba等。( 1985 ) 指摘されて、正常な主題血清ベータ・ガラクトシダーゼ活動におけるそれは、galactosialidosisを持つ患者がこの酵素活性のわずかな増加のみことを示さない血を凝固させる際著しく増加します。GM1‐ガングリオシドーシス ( 230500 ) を持つ患者は、血を凝固させる際酵素における増加を示しません。galactosialidosisを持つnormals、及び、人において、酵素は、白血球から放たれます。抗凝固物質は、このリリースを抑制します ( それの機構が知られていない ) 。

Palmeri等。( 1986 ) 3つの臨床上明白で、しかし、おそらく対立遺伝子の形の異常において異常の性質を持つ差異を構築します。早期‐乳児のタイプ ( 誕生の後で死と通常すぐに関連している ) の細胞において、` ` 32-kDの`防御性のある蛋白質'の52-kD先駆物質の合成は、著しく減少しました。後の蛋白質の欠如は、厳しいノイラミニダーゼ不足を説明しました。年少者の‐成体形 ( 特に日本語の最も頻繁なフォーム ) において、比較的更に多くの52-kD先駆物質がありました。しかし、32-kD蛋白質は、検出されないでしょう。遅れる‐乳児のフォームの細胞は、少量の32-kD糖タンパク質の他に52-kD先駆物質の蓄積を持っていました。明らかに、その更なる処理が損なわれたように、この蛋白質は、遺伝学上変更されました。更に、この突然変異体フォームにおいて、leupeptinによる処置は、残りのノイラミニダーゼ活動、及び、32-kD糖タンパク質の増加の6倍の増加に4に通じました。Nanba等。( 1987 ) 正常な線維芽細胞の培養基の蛋白質濃縮物がgalactosialidosis細胞における欠陥のある酵素、ベータ・ガラクトシダーゼ、及び、ノイラミニダーゼの活動を回復したということが分かりました。この効果は、46-kD蛋白質を識別した抗血清によって抑制されていました、おそらく、染色体20によってコード化される蛋白質。Galjart等。( 1988 ) 人間の`防御性のある蛋白質'をコード化する相補的DNAを分離しました、Theクローンは、正常細胞において2‐kb伝令RNAを識別しました、それは、早く乳児のgalactosialidosis患者の線維芽細胞において明白ではありませんでした。その相補的DNAは、処理される452‐アミノ酸前駆体分子の合成を導きました、in vivo、32 kD、及び、20 kDポリペプチドのヘテロ二重体は、成熟した`防御性のある蛋白質'を産出するために、二流化物橋によって共に持続しました。イーストカルボキシペプチダーゼYへの相同のために、Galjart等。( 1988 ) `防御性のある蛋白質'のために蛋白質分解酵素活動を提案しました、Strisciuglio等。免疫沈降実験によって ( 1988 ) 示されます、減少した量の32-kDの`防御性のある蛋白質'、及び、正常な量の遅い乳児のgalactosialidosis線維芽細胞におけるその先駆物質、2つのポリペプチドのどちらも早く乳児の、そして、年少者/成人線維芽細胞に検出可能ではなかった間に。それら、これ、及び、取り込み研究から提案されます、防御性のある蛋白質の成熟におけるブロックが先の乳児のタイプに対しgalactosialidosisに関して責任があるということ。

Ahern-Rindell等。( 1986年、1988年 ) 、ベータ・ガラクトシダーゼと、アルファ‐ノイラミニダーゼの両方の不足を持つ羊で退行の疾患を述べました。羊の疾患は、人間のgalactosialidosisと異なりました ( 人間の異型接合体が遺伝子量効果を示さないのに対して、異型接合体が線維芽細胞において中間のレベルのベータ・ガラクトシダーゼを示したという点で ) ;更に、蛋白質分解酵素阻害物質leupeptinを持つ冒された羊の線維芽細胞の潜伏期は、ベータ・ガラクトシダーゼ活動に対して回復している影響を与えませんでした。一方、それは、人間の異常 ( Suzuki等、1981年 ) の場合に行います。Prieur等。羊における異常が常染色体の劣性遺伝形質であることを ( 1990 ) 確認しました。羊の疾患における骨格異形成 ( 主としてニューロンのであった ) の欠如は、それがgalactosialidosisに相同のではないかもしれないことを示唆しました;更に、人間、及び、羊線維芽細胞、Ahern-Rindell等の動力学的な相補性の分析によって。( 1989 ) 羊の突然変異がGM1ガングリオシドーシスをもたらす1まで相同のであることを提案する結果を構築します。Prieur、及び、Ahern-Rindell ( 1989年 ) は、更にlysosomalなベータ・ガラクトシダーゼ、及び、アルファ‐ノイラミニダーゼの不足によって羊の常染色体の退行のlysosomalな蓄積症を研究しました。臨床の徴候、病巣、及び、貯蔵材料は、GM1ガングリオシドーシスのそれらと類似しました、一方、酵素欠損症は、galactosialidosisのそれらと類似しました。4つの疾患を持つ患者からの線維芽細胞、GM1ガングリオシドーシス、galactosialidosis、ムコ多糖類タイプIVB、及び、ムコリピドーシスタイプIIは、GM1ガングリオシドーシス、及び、MPS IVbによって相補性を示しませんでした、一方、相補性は、他の2つの疾患によって発生しました。このように、この場合において、その突然変異は、ベータ・ガラクトシダーゼのための構造遺伝子にあるように思われます。

ミューラー等。人間のノイラミニダーゼの表現のために必要とされる2つの遺伝子を染色体上に置くために、戦略、及び、遺伝的相補性の分析をマップする ( 1984年、1986年 ) 中古の体細胞。構造遺伝子は、染色体10、及び、染色体20への32-kD糖タンパク質のための遺伝子に割り当てられました。( Takano等。( 1993 ) この区分の欠失を持つ乳児における正常な酵素レベルの発見によって10pter-p15.1領域からノイラミニダーゼ遺伝子を除外しました、 ) 、人‐チャイニーズハムスター細胞雑種の研究において、deウィット等。( 1979 ) その染色体3、及び、22であると判断されて、ベータ・ガラクトシダーゼのために座を持ちます。それらは、染色体12上で座に関する証拠を発見しないでしょう。一口等。( 1985 ) それであると判断されて。一方、ベータ・ガラクトシダーゼのための構造遺伝子は、染色体3 ( GLB1 ) まで位置します。染色体22の存在が32-kd蛋白質の存在と同時に起こります。防御性のある蛋白質と呼ばれるこのポリペプチドは、ベータ・ガラクトシダーゼモノマーを高い分子量多量体に集めることによってベータ・ガラクトシダーゼのin vivo安定性に不可欠です。相補的DNAプローブかgenomicのいずれかを用いて、in situハイブリダイゼーション研究、Wiegant等のための人間の防御性のある蛋白質遺伝子 ( PPGB ) を精査します。( 1991 ) その遺伝子が20q13.1に位置しているということが分かりました。このアサインメントは、全ての染色体DNA図書館による雑種形成によって裏付けられました。その仕事は、ミューラー等への注意を強めて、伸ばします。PPGB遺伝子がGSL遺伝子と同じであることを ( 1986 ) 示します。ハラール等。( 1992 ) 、カルボキシペプチダーゼ‐Lとしてこのコンディションが欠けた酵素に言及した人は、環状染色体20によって14歳の少年のケースを報告しました。教養がある線維芽細胞におけるカルボキシペプチダーゼ‐L/protective蛋白質の活動の減少は、この患者において、そして、染色体20の長いアームの遠位細尿管の欠失に帰着する異なる染色体再編成を持つ患者において示されました。それらは、PPGB遺伝子のアサインメントを20qの遠位細尿管に示すとしてこれらの調査結果を解釈しました。ロスチャイルド等。( 1993 ) 確認された、そして、地図を作られた新しい2‐ヌクレオチド反復多形は、PPGB、及び、領域q12-q13.1における20q上の他の座と結合しました。PPGB標識は、密接にシータ= 0.005の50.53の2ポイントlodスコアを持つD20S17と連結されました。

PPGBのマウスの同族体を発見するために、ウィリアムソン等。( 1994 ) 2種間交雑の連鎖解析を行いました、そして、人の染色体20に保存される末梢のマウス染色体2上の領域にPpgb遺伝子をマップしました。Ppgbを囲む座は、親の刷り込みに支配されます;しかしながら、逆転写‐PCRは、母体の重複/父の不足を持つマウスの上で研究し、そして、その逆数は、Ppgbの双方の親の対立遺伝子が17.5‐、及び、18.5-day-old胚、そして、新生児マウス ( ウィリアムソン等、1994年 ) の脳、及び、腎臓において表されることを示しました。従って、Ppgbは、マウスに刻みつけられないように思われます。

15人の無関係の家族からの19人の日本のgalactosialidosis患者の臨床の、そして分子の分析において、Takano等。( 1991 ) 新生児開始の一般化された、そして、厳しい発現によってわずか2つのケースを構築します;他の17のケースは、神経学発現の遅い開始を持っていました。全ての17人の遅れる‐開始患者は、エクソン7 ( 256540.0002 ) の欠失に帰着する接続突然変異を持っていました。Kase等。( 1990 ) 発見されて、pH 7.0のそのエステラーゼ、及び、デアミダーゼ活動、及び、pH 5.7のカルボキシペプチダーゼ活動が著しく低かった、もしくは、7人の日本のgalactosialidosis患者が欠けていました。エステラーゼ、ペプチダーゼ、及び、デアミダーゼを持つ酵素以来、人間の血小板から浄化された活動は、`保護された蛋白質'のために推論されたそれと同じであるアミノ酸配列、Kaseの結果等を持つことを発見されました。( 1990 ) `保護された蛋白質'が多機能タンパク質であることを示すのに要されました。人間の防御性のある蛋白質の機能を研究するために、Morreau等。( 1992 ) ターゲットにされた塩基置換を導く変化させられた保護用の蛋白質cDNAsのセットを発生させました。これらの突然変異体は、COS-1細胞に単独でtransfectedされた、もしくは、野生の‐タイプの人間のベータ・ガラクトシダーゼと共にcotransfectedされました。Morreau等。( 1992 ) それを示されて、全ての点突然変異が小胞体における保護用の蛋白質先駆物質の完全な、もしくは、部分的保持を引き起こしました。この異常な蓄積は、おそらくこの個室で突然変異体蛋白質の分解につながりました。相互に作用された小胞体、または、プリ‐ゴルジ複合体において保持される変化させられた保護用の蛋白質先駆物質、及び、それによってそれらの正常なルーティングを妨げる同じ区画において差し控えられた正常なベータ・ガラクトシダーゼ分子。

Shimmoto等。( 1993 ) galactosialidosisの日本の場合に計6つの突然変異を再検討しました。少量の通常接合された伝令RNAを生じさせた突然変異に関して、多数の患者は、遺伝的化合物であり、そして ( 他のlysosomalな蓄積症と同様に ) 、Y395C ( 256540.0006 ) のようなあらゆる酵素活性の表現なしの突然変異から異型接合性を構成します、<例>、EX7DEL ( 256540.0002 ) は、中間の厳しさの臨床の発現に帰着しました。

四輪馬車等。( 1995 ) 非免疫性の胎児水腫を引き起こすことができるコンディションのリストにgalactosialidosisを加えました。22歳のベドウィン族の女性の4つの妊娠は、1場合に厳しく水腫の胎児を作りました;彼女の夫は、従兄弟でした。第2の妊娠は、胎児水腫の超音波診断後の第2の3か月間に人工中絶されました。胎盤は、ムコイドの著しい蓄積が物質的であることを示しました。最初のそして第3の妊娠は、早産の水腫の赤ん坊 ( 誕生の数日後に2、3の状態で死んだ ) の出産に帰着しました。第4の妊娠の間、胎児水腫は、26週間で診断されました。32週間の妊娠の陣痛の自生の開始の後で、男性の水腫の赤ん坊は、普通分娩によって生まれました。身体検査は、外肢、及び、生殖器の大規模な腹水、及び、浮腫を示しました。その顔面は、眼瞼、下品な顔立ち、及び、抑圧された鼻の橋に関して血腫で注目に値しました。肝臓と、脾臓の両方は、肋骨のふち以下で触知できる4-5センチメートルでした。その乳児は、著しく低張でした。血清アルブミンは、正常でした。腹膜の排液は、ライフの最初の日の間に2度遂行されました。生後3週間で、繰り返された腹膜の排液を必要として、腹水は、再び現れました。それ以降、流体は、再び‐蓄積され続け、そして、その乳児は、呼吸性神経学状態を悪化させることの後で生後2ヶ月で死にました。胎盤の検査は、第2の妊娠における胎盤において発見されたのと同じムコイド材料を示しました。生後1週間でとられた皮膚生検からの線維芽細胞は、シアリダーゼの活動、及び、galactosialidosisの診断と互換性があるベータ・ガラクトシダーゼの低い活動を示しませんでした。第5の妊娠は、絨毛性の絨毛でおおわれるサンプリングによってモニターされました、10週間の妊娠のうちのいずれが双方の酵素の正常な活動を示したか;その妊娠は、満期の健康な赤ん坊の出産で終わりました。

Olcay等。( 1998 ) 何がgalactosialidosisにおいてcytopeniasの最初に報告された場合のように思われたかを示しました。その患者は、白血球と、線維芽細胞の両方において酵素的方法によってgalactosialidosisの診断が以前に行われた生後7ヶ月の少年でした。彼は、後で貧血、及び、赤血球の血球貧食現象の血小板減少症、及び、証拠、血小板、リンパ球、及び、この異常において発展する泡の細胞による顆粒細胞を持つことを発見されました。

人間の防御性のある蛋白質の一次構造の分析は、酸のペーハーのカテプシンAとしての、そして、中立のペーハーのデアミダーゼ/エステラーゼとしてのlysosomalなカテプシンA. It機能を持つその身元を明らかにしました。Kleijer等。( 1996 ) 異なる臨床の表現型によって20 galactosialidosis患者を調査しました。それらは、患者、及び、それらの絶対異型接合体親から得られた教養がある線維芽細胞においてカテプシンA活動をテストしました。早く乳児のタイプの疾患を持つ12人の患者において、カテプシンA活動のほとんど完全な欠如は、観察されました、一方、どちらを持つでも8人の患者は、遅れました、乳児の、〜もしくは、年少者/成人タイプは、5%の残りの活動に2%を持っていました。最も高いレベル ( 5% ) は、疾患の更に穏やかな臨床の、発現、そして、後の開始によって2人の患者に存在しました。カテプシンAのための異型接合価値は、正常なレベルの半分まで平均して減少しました。それらは、カテプシンAが絨毛膜絨毛、及び、amniocytesにかなりの活動を持っており、そして、冒された胎児と共に妊娠からのamniocytesが欠けていることを示しました ( galactosialidosisの出生前診断のためにカテプシンA分析の関連を示して ) 。

Zhou等。異なる年齢で現れたgalactosialidosisを持つ ( 1996 ) の考え抜かれた8人の患者。研究された全ての患者は、PPCA伝令RNAを持っていました。PPCA遺伝子において分子の病巣を確認するために、それらは、それからsequencedされた全体のコーディング配列を増幅するためにRT-PCRを使いました。早期の‐開始患者において、それらは、2つの新しい突然変異を検出しました:val104、に、満たされます ( 256540.0009 ) そして、賛成論 ( 256540.0010 ) へのleu208。早期の開始患者のうちの1人に存在する第2の突然変異は、ser ( 256540.0011 ) にgly411でした。年少者/成人開始を持つ患者は、1対立遺伝子上のser23-to-tyr突然変異のための複合した異型接合体、及び、もう一方の対立遺伝子上のイントロン7 ( 256540.0002 ) におけるスプライス部位突然変異であることを証明しました。phe412-to-val ( 256540.0001 ) かtyr221-to-asn ( 256540.0008 ) 突然変異のいずれかを持って、遅い幼時の‐開始 ( LI ) galactosialidosisを持つ5人の患者は、遺伝学上更に同種でした。これらの突然変異は、同様に同型接合の、もしくは、複合した異型接合国家、及び、Zhou等で発生しました。それらは、 ( 1996 ) LI表現型のために診断によるものであると考えました。Zhou等。( 1996 ) 決定されて、主な因子がgalactosialidosis患者において臨床経過を決定していることがlysosomalなレベルの突然変異体PPCAです。早く乳児の開始を持つ2人の厳しく影響を受けた患者において、それらは、3つの新奇な突然変異を確認しました、val104、に、満たされます、賛成論へのleu208、及び、ser ( 256540.0011 ) へのgly411、それ、PPCA先駆物質のリン酸化を妨げます、そして、それによって、その、輸送する、リソソームに。疾患の遅い乳児の開始を持つGalactosialidosis患者は、phosphorylatedされるであろう、そして、リソソームへ輸送される少なくとも1対立遺伝子を持っていました。Zhou等。( 1996 ) 注目に値されて、met378-to-thr突然変異 ( 256540.0012 ) 、患者のうちの1人の複合した異型接合性におけるプレゼントが点突然変異の最初の例をそれであると表明したことが、実際に利用される新しいasnに連結された糖鎖形成部位を発生させます。それらは、更に追加の少糖チェーンが突然変異体の適切な褶形成、及び、区画化に多分影響を及ぼすことに注目しました。




病歴
Suzuki ( 1997年 ) は、そのSuzuki等を表明しました。( 1977 ) 第1は、明瞭にgalactosialidosisの輪郭を描きました。



対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
.0001 GALACTOSIALIDOSIS、遅くまで、乳児の[ PPGB、PHE412VAL ]
遅れる‐乳児の形のgalactosialidosisを持つ2人の無関係の患者において、Zhou等。( 1991 ) 遺伝子産物におけるフェニルアラニン‐412のためのバリンの代用に帰着する、防御性のある蛋白質遺伝子においてポジション1324でT-to-G転換を確認しました。塩基置換を持つ防御性のある蛋白質相補的DNAのCOS-1小室の表現は、カテプシンA‐ライクな活動を欠いた突然変異体蛋白質の合成に帰着しました。最近作られた先駆物質は、小胞体において部分的に保持されました。リソソームへ輸送された留分は、成熟した2‐鎖フォームにたんぱく分解性の処理の後ですぐに地位を下げられました。野生の‐タイプの蛋白質と異なり、突然変異体先駆物質は、ホモ二量体を形成しませんでした。Chitayat等によって以前に示された患者。( 1988 ) 、そして、Strisciuglio等。( 1990 ) 、カナダの、そしてイタリアの起源でした、各々。症状がライフの最初の2年で始まったが、病勢性悪化は、精神薄弱の徴候なしで遅く、比較的穏やかでした。
Zhou等。( 1996 ) この突然変異であると考えられて、同型接合の、もしくは、複合した異型接合状態におけるどちらでもそれ、及び、tyr221asn突然変異 ( 256540.0008 ) が遅い乳児の開始 ( LI ) 表現型のために診断によるものであると考えました。それらは、この突然変異を持つ患者がそれらよりtyr221asn突然変異によって臨床上更に厳しいことに注目しました。

.0002 GALACTOSIALIDOSIS、成人、日本のタイプ[ PPGB、IVS7、A-G、+3、EX7DEL ]
Shimmoto等。( 1990 ) 日本の形の成人galactosialidosisのベースとして接続突然変異を示しました:ポジション3 bpのA-to-G推移、下流で、伝令RNAにおけるそのエクソンのスキッピングに帰着するエクソン7のうちで。研究された全ての5人の患者は、この突然変異のために同型接合のであることを発見されました。
.0003 GALACTOSIALIDOSIS [ PPGB、GLN49ARG ]
galactosialidosisを持つ日本の子供において、Shimmoto等。( 1993 ) gln49-to-arg代用に通じるエクソン2においてA-to-G推移を確認しました。W65R、S90L、及び、Y249N突然変異 ( 後で示される ) のようなこの突然変異は、一般の接続突然変異EX7DELを持つ複合した異型接合性において発見されました。
.0004 GALACTOSIALIDOSIS [ PPGB、TRP65ARG ]
galactosialidosisを持つ幼児の日本人において、Shimmoto等。( 1993 ) EX7DELによるtrp65-to-arg ( W65R ) 突然変異のための複合した異型接合性であると考えられて、突然変異を接合します。エクソン2のヌクレオチド193のT-to-C推移は、責任がありました。
.0005 GALACTOSIALIDOSIS [ PPGB、SER90LEU ]
galactosialidosisに対して忍耐強い日本人において、Shimmoto等。( 1993 ) TCからCTまでのエクソン3におけるヌクレオチド268、及び、269の変化のためにser90-to-leu ( S90L ) アミノ酸置換を発見しました、効果的に、マイクロ‐反転。その突然変異は、一般のEX7DEL突然変異による複合した異型接合性にありました。
.0006 GALACTOSIALIDOSIS [ PPGB、TYR395CYS ]
Fukuhara等。( 1992 ) 、そして、Shimmoto等。( 1993 ) ヌクレオチド1184のA-to-G推移がtyr395-to-cys ( Y395C ) アミノ酸置換に帰着すると述べました。その突然変異は、EX7DEL突然変異による複合した異型接合性にありました。Shimmoto等。( 1993 ) 同型接合の状態においてY395C突然変異 ( 酵素活性の表現なしを伴う ) が厳しい臨床の形のgalactosialidosisと関係があると結論を下しました;EX7DEL接続突然変異 ( 少量の通常接合された伝令RNAが作られる ) と結合されたとき、臨床の発現は、中間の程度です。
.0007 GALACTOSIALIDOSIS [ PPGB、TYR249ASN ]
galactosialidosisを持つ日本の患者の間で、tyr294-to-asn ( Y249N ) 突然変異は、EX7DEL突然変異のように頻繁なもの ( Fukuhara等、1992年 ) です。その突然変異は、エクソン8におけるヌクレオチド746のT-to-A転換に起因します。その突然変異は、少量のカルボキシペプチダーゼ活動の表現を伴います ( あらゆる酵素活性の表現なしのY395Cのような突然変異による複合した異型接合性、及び、中間の表現型結果に存在するとき ) 。
.0008 GALACTOSIALIDOSIS、遅くまで、乳児の[ PPGB、TYR221ASN ]
Zhou等。( 1996 ) 同様に同型接合の、もしくは、複合した異型接合国家でPPGBのこの突然変異、asnへのtyr221を確認しました。それらは、val ( 256540.0001 ) へのこの突然変異、そして、phe412が遅い乳児の開始 ( LI ) 表現型のために診断によるものであると考え、そして、valへのphe412を持つ患者において臨床の発現が更に厳しいことに注目しました。
.0009 GALACTOSIALIDOSIS、早く、乳児の[ PPGB、VAL104MET ]
Zhou等。( 1996 ) PPGBのこの突然変異を確認しました、val104、に、満たされます、早く乳児の開始患者において。この突然変異は、蛋白質のリン酸化を妨げます。酵素活性は、この患者のリソソームにおいて検出されませんでした。
.0010 GALACTOSIALIDOSIS、早く、乳児の[ PPGB、LEU208PRO ]
Zhou等。( 1996 ) 早く乳児の開始患者においてPPGBのこの突然変異、賛成論へのleu208を確認しました。この突然変異は、蛋白質のリン酸化を妨げます。酵素活性は、患者において検出されず、そして、死は、新生児期に発生しました。
.0011 GALACTOSIALIDOSIS、早く、乳児の[ PPGB、GLY411SER ]
Zhou等。( 1996 ) 早く乳児の開始患者においてPPGBのこの突然変異、serへのgly411を確認しました。この突然変異は、蛋白質のリン酸化を妨げます。
.0012 GALACTOSIALIDOSIS、遅くまで、乳児の[ PPGB、MET378THR ]
Zhou等。( 1996 ) 遅い乳児の開始患者においてPPGBのこの突然変異、serへのmet378を確認しました。この点突然変異は、利用される新しいasnに連結された糖鎖形成部位を発生させます。蛋白質の糖鎖形成の増加は、正常な蛋白質より異なる電気泳動移動度のimmunoprecipitat‐された蛋白質の発生につながりました。
.0013 GALACTOSIALIDOSIS、遅くまで、乳児の[ PPGB、2-BPデラウェア]
患者において、先の乳児の形のgalactosialidosis、リチャード等によって。( 1998 ) 発見されて、2カテプシンA突然変異のために異型接合性を混合します:2‐ヌクレオチド欠失、c517delTT、及び、イントロン‐的な突然変異、異常なスプライシングに帰着するIVS8+9C-G、及び、PPGB相補的DNAにおける5‐ヌクレオチド挿入。双方の突然変異は、フレームシフト突然変異を引き起こし、そして、先端を切られたカテプシンA蛋白質の合成に帰着しました、構造上のモデル化によって示唆されたように、二量化、複合的形成、及び、触媒作用ができないです。しかしながら、患者の教養がある皮膚線維芽細胞抽出の研究は、少量のカテプシンA伝令RNAが通常接合され、そして、野生の‐タイプの蛋白質を生産することを示唆しました。これは、患者の比較的穏やかな表現型に貢献したかもしれません。彼女は、父母が健全であった、そして非血族であった18歳の女性でした、ポーランド語、及び、イタリア語‐カナダ人起源のうちで、各々。生後7ヶ月で、彼女は、穏やかな肝脾腫大症、呼吸性の閉塞、双方の層間白内障、及び、足首の領域の異型点頭石灰化を含む骨変化を示しました。彼女は、21ヶ月で歩き、3歳の補聴器を装備しており、そして、4.5年の年齢の良い文によって話しました。彼女は、穏やかな近視、層間白内障、穏やかな角膜の混濁化、及び、双方の斑状のサクランボ赤色斑点、perifovealな低色素沈着、及び、網膜の動脈の曲がりくねりにもかかわらず機能的視覚を保持しました。進行性の反射亢進は、最初に9歳の3歳、及び、意図ミオクローヌスで注目に値されました。年齢12で、CTスキャンは、脳萎縮症を示しました。16歳のEEGは、てんかんの活動を示しました。彼女は、臨床の急発作にかかっていませんでしたのだが。
.0014 GALACTOSIALIDOSIS、遅くまで、乳児の[ PPGB、LYS453GLU ]
Takiguchi等。( 2000 ) 7歳のアラビアの少女において発見されたlys453-to-glu ( K453E ) 突然変異によってPPCA遺伝子産物の特性を示しました。その少女は、誕生で粗い概形を持つのに気づかれました。年齢7年に、彼女は、肝脾腫大症になるのに気づかれ、そして、彼女の精神年齢は、4年であると見積られました。神経学検査は、陰性でした。斑状のサクランボ赤色斑点、及び、空胞があるリンパ球は、観察されました。骨格調査は、'J'形の鞍を含む多発性骨形性不全症の穏やかな変化、及び、脊椎の肥大を示しました。リソソーム酵素分析は、カテプシンA、ベータ・ガラクトシダーゼ、及び、ノイラミニダーゼ活動の結合された不足を示しました。遺伝子診断は、K453Eアミノ酸置換を引き起こす1357A-G過渡期の間同型接合性を示しました。ノーザンブロット分析は、その患者が正常な量のPPCA伝令RNAを持っていることを示しました。研究は、PPCAが合成された先駆物質をそれに示しました、成熟したフォームに処理されます。更に、K453E突然変異は、PPCAの二量体インタフェースに位置しており、そして、二量体において水素結合形成を減少させました ( 恐らくはPPCA二量体の不安定性に帰着して ) 。