#256300ネフローゼ1、先天性フィンランドのタイプ;NPHS1

先天性のネフローゼ症候群1
ネフローゼ、先天性、
フィンランドの先天性のネフローゼ;CNF

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、フィンランドの先天性のネフローゼは、nephrin遺伝子 ( 602716 ) における突然変異によって引き起こされることを発見されましたからだ。
小児期の通常の特発性のネフローゼ症候群が18ヶ月の年齢の前に開始をほとんど持っていないのに対して、先天性のネフローゼは、ライフの最初の日々、または、週に現れます。更に、親の近親婚を含む家族性の発生は、常染色体の劣性形質のそれです。他の場合は、臨床の、化学、そして病理学的特徴は、特発性のコンディションのそれらと同じです。この異常は、フィンランド ( Norio等、1964年 ) に比較的高い頻度を持っています。そこで、その発生率は、8000 ( Norio、1980年 ) で1についてそう。大きな一連のケースは、フィンランドにおけるHallman、及び、Hjelt ( 1959年 ) によって、そして、ベルニエ等によって集められました。( 1957 ) 、そして、Worthen等。( 1959 ) 、ミネソタ ( そこで、フィンランドの抜去術の多くの人は、生きます ) で。後の集団は、この場合母体の毒血症の高周波によって感動を与えられました。Giles等。( 1957 ) いとこの子供であった従兄弟結婚、及び、第3の患者から2の冒された同胞を報告しました。Ongre ( 1961年 ) は、新生児期間にスタートするネフローゼを持つ、そして、腎細管の胞嚢性の‐ライクな膨張を持つ同胞を描写しました。言及されたもう一方のシリーズと同様にこれが先天性の小嚢胞性乳腺炎ではなく、むしろ先天性のネフローゼであることは、有り得ます。後の開始のネフローゼは、必ずではなく時折家族性です、mendelian ( ロイ、及び、Pitcock、1971年 ) 。

Seppala等。( 1976 ) 示されて、この異常が出産前的に診断され得ることが、羊水においてアルファ・フェトプロテインのレベルを高めました。先天性の心臓の奇形 ( Fournier等、1963年 ) を持つネフローゼは、明白な常染色体の退行の異常であるかもしれません。Zunin、及び、Soave ( 1964年 ) は、2同胞において腎芽細胞腫と共同したネフローゼを観察しました。それらのうちの1つにおいて、腫瘍の除去は、ネフローゼ症候群の改良を伴いました。グレアム‐鍛冶工等。( 1988 ) フィンランド語を持つ示された双子は、先天性のネフローゼをタイプします。1人の双子は、死産でした;第2は、幽門狭窄症の診断によって現れました。

先天性のネフローゼ症候群の41人の乳児の12パーセントは、Mahan等によって述べました。( 1984 ) 幽門狭窄症を表示されます。ミネアポリス、ミネソタで観察された41人の患者 ( 22% ) のうちの9人は、フィンランドの家系を持つと示されました。ステロイド、または、細胞毒性の薬剤、単独で、〜もしくは、結合において、利益を持たちませんでした。腎移植術と結合されたコントロール細菌感染への集中的な医学の治療は、先天性のネフローゼ症候群の乳児のための受け入れられる生活水準によって生存の良い機会を提供するために、判断されました。

モーリス等。( 1995 ) 既知のフィンランドの先祖なしの非血族のカップルの3つの連続する妊娠の2でフィンランドのタイプの先天性のネフローゼを述べました。それらは、出生前診断において羊水アルファ・フェトプロテイン決定の有用性を確認しました。モーリス等。( 1995 ) ( NPHS1における腎臓の併発のために ) その胎児が尿において多量のAFPを放すことに気付きました。

ラジオイムノアッセイ方法、Risteli等を使います。( 1982 ) 別の基底膜蛋白質、ラミニンと釣合っていなかった腎皮質においてタイプIVコラーゲンの蓄積を構築します。それらは、これがタイプIVコラーゲンの代謝がこの異常において乱されることを意味すると解釈しました。陰イオンの血しょうタンパク質による腎臓の糸球体基底膜の浸透への正常な障壁は、膜 ( Cotran、及び、Rennke、1983年 ) の中で一部否定的にチャージされた部位の存在によって決まります。ベルニエ等。( 1983 ) それであると考えられて、正常な主題には、膜の1,000 nm長さにつき23.8の部位の頻度を持つ薄層rara externaにおける定期的な間隔で分配されたそのような場所がありました。一方、先天性のネフローゼを持つ5人の患者に、8.9の場所がありました。in vitro histochemicalな技術は、これらの研究に使われました。ベルニエ等。( 1983 ) 終わって、基礎的なものが先天性のネフローゼにおいて離脱することが糸球体基底膜の薄層rara externaにおいて発展するためのヘパラン硫酸‐豊かな陰イオンの部位の不全です。

トンスジェニックマウスにおいて、Dressler、及び、ダグラス ( 1992年 ) は、それを示しました、乗客‐2 DNA‐結合タンパク質 ( 167409 ) のための遺伝子コーディングの表現の規制の解除は、フィンランドのネフローゼを持つ患者において臨床の、そして病理学的調査結果と類似する深刻な腎臓異常に帰着しました。Kestila等。しかしながら、 ( 1994 ) 示されます、それ、これらの患者における異常は、染色体10上のPAX2遺伝子座と連結されません。実際、Kestila等。( 1994 ) フィンランド語の先天性ネフローゼ症候群のために座を割り当てられて、17人のフィンランドの家族における連鎖解析に基づいて19q12-q13.1にタイプします ( それらによってCNFを象徴した ) 。

Olsen等。( 1996 ) 19q13.1においてNPHS1のために候補者領域を測る1-Mbコスミッド共同‐鬼ごっこ、及び、制限酵素切断地図を組み立てました。Mannikko等。同じ遺伝子座がフィンランドの家族と同様にこれらの家族に関連しているかどうかを決定するためのいくらかの非フィンランド人のCNF家族への ( 1996 ) の応用されたハプロタイプ分析。結果は、連鎖を19q13.1領域に示しました。それは、同じくそれのに気付かれました、ほとんどの場合、典型的にフィンランドの家族のCNF染色体上で発見された対立遺伝子は、北アメリカ、及び、ヨーロッパからの非フィンランドの家族のCNF染色体上で同じく発見されました。

フィンランドのタイプの先天性のネフローゼは、高い保因者頻度で時折多くの異常のわずかもの、他の場所で不在である、もしくは、まれで、そして、フィンランドの人口に存在する30を超えるナンバリングです。逆に、膵嚢胞性繊維症 ( 219700 ) 、フェニルケトン尿症 ( 261600 ) 、または、ガラクトース血症 ( 230400 ) のような他のヨーロッパの人口では一般的な退行の常染色体の疾患は、フィンランドにまれである、もしくは、ないです。Sajantila等。( 1996 ) 染色体領域に埋め込まれた1つの突然変異が連鎖不平衡を示していることに注目しました、示されました、の場合は、いくらかの、これらの`フィンランドの'遺伝子障害のうちで。一方、フィンランドの外で、これらの異常の珍しいケースは、通常いくらかの異なる突然変異が原因です。更に、多数の異常は、フィンランドの局所的に制限されたエリアで発生します。Sajantila等。( 1996 ) 発見されて、いくらかのヨーロッパの人口におけるY‐染色体ハプロタイプがフィンランド人、一方、Y‐染色体多様性においてほとんど単形パターンを明らかにしたことが他の人口において著しく高かった。更に、ゆっくりと発展するミトコンドリアコントロール地域のヌクレオチドポジションの分析は、フィンランド人において遺伝的多様性における減少を示しました。このように、比較的男女は、フィンランドの人口に今日残存する遺伝的系列にほとんど貢献しませんでした。これは、`フィンランドの疾患遺産'を引き起こしたそうです、すなわち、他の場所でまれであるフィンランドの人口におけるいくらかの遺伝病の発生。それが蓄積したミトコンドリア突然変異の予備の分析、提案されたネックの次の、それが約4,000年前に発生したということ、おそらく、農業、及び、畜産を使う人口がフィンランドにいつに着いたか。結果は、遺伝的創立者効果がエストニア人、及び、バスク人の生物学的な病歴において同じく役割を果たしたことを示唆しました。

ポジション‐的なクローニング戦略の使用によって、Kestila等。( 1998 ) NPHS1の原因となる遺伝子を分離しました。NPHS1を持つフィンランドの患者における突然変異は、この遺伝子 ( それらがnephrinと称した ) において発見されました。フレームシフト突然変異、及び、先端を切られた蛋白質に帰着して、最も一般のフィンランドの突然変異は、エクソン2 ( 602716.0001 ) における2つのヌクレオチドの欠失でした。予測されたnephrin蛋白質は、細胞接着分子の免疫グロブリン家族に属し、そして、明確に腎臓の糸球体において表されます。

Bolk等。( 1999 ) ランカスター郡、ペンシルバニアのオールドOrderメノー派教徒においてNPHS1の高い発生率を観察しました。それらは、1950年代に遡る26のケースを確認しました。ケースの1を除いてみなは、Groffdale Conference Mennonitesとして知られている小群において発生しました ( 1927年のWeaverland Conference Mennonitesにおける分裂の結果形成されて ) 。Bolk等。( 1999 ) 500の正常出産につき約1であるために、頻度であると見積られて、それがフィンランドで観察したより、20回更に大きい発生率を与え、そして、そのGroffdaleメノー派教徒の約8%を予測することがNPHS1‐させる対立遺伝子の保因者です。既知のフィンランドの家系がありませんでした。Bolk等。NPHS1におけるnephrinの役割がメジャーな突然変異 ( 602716.0005 ) をそれに示したことを ( 1999 ) 確認しました、ネフローゼを持つ家族によって共有されました、Groffdale Conferenceにある、そして、この突然変異が多分近親交配によっておおいがない最近の起源であり、そして、遺伝的浮動によって増幅されたことを示しました。恐らくは非メノー派教徒系列によって提供されて、前のグループにおける1発端者が1部のメジャーなnephrin突然変異、及び、第2の新奇な突然変異 ( 602716.0006 ) による二重の異型接合体であったので、データは、メジャーなメノー派教徒突然変異がおそらくWeaverland Conferenceから割れ目の日付を早くすることを示唆しました。