#256050の新生児骨性異形成I

ATELOSTEOGENESIS、タイプII ;AO2
AO II
含まれるDE LA CHAPELLE異形成

テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常がdiastrophicな異形成硫酸塩運送者遺伝子 ( DTDST ; 606718 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
死産の矮小体のX線撮影研究は、多発性の新しい形の新生児骨性異形成を明らかにしました。Kleeblattschaedel ( 187601 ) を持つ死に至る矮小発育症、及び、軟骨無形成 ( 200600 ) は、例です。これらの個別の異常のための用語は、不満足です;従って、前述の指定。De la Chapelle等。( 1972 ) 血族の親の死産の息子、及び、娘でこれまで認識されない骨格異形成を述べました。それらの外肢は、著しく短かった。腓骨、及び、尺骨は、ほとんど三角形でした。中間の指骨は、物珍しそうに二重でした。双方共が、口蓋、及び、卵円孔開存症、そして、管Botalliを割りました。その少年には、内分泌の、そしてhematologicな異常がありました。形成不全の尺骨、腓骨、及び、下顎タイプ ( 249700 ) のmesomelicな矮小発育症へのこの骨格異形成の関係は、提案され得ます。これらは、対立遺伝子の異常でしょう。Whitley等。( 1986 ) 報告されて、3番目がオリジナルの家族、及び、無関係の親の子として生まれた幼児の男性における散発性のケースにおいて子供 ( 娘 ) に影響を及ぼしました。口蓋裂は、全てに存在しました。呼吸不全は、各患者における明白な死因でした。呼吸性の構造からの軟骨は、異常で、そして、その異常は、喉頭の狭窄、tracheobronchomalacia、及び、肺の低形成症の一貫した三つ組の原因となります。( Whitleyに一致しますこと等。( 1986 ) 、Salonen ( 1982年 ) によって報告されたde la Chapelle異形成の可能なケースは、atelosteogenesis ( 108720 ) ) として再び‐分類されました船尾等。( 1990 ) 提案されて、atelosteogenesisと呼ばれたものがII ( Sillence等、1987年 ) をタイプすることが実際de la Chapelle異形成です。それらは、タームatelosteogenesisタイプIIが解雇されることを提案しました。Nores等。( 1992 ) ケース分類されたAOタイプII ( 出産前、sonographicな、そして新生児X線撮影調査結果があった ) を示しました、実体の出生前診断のベースを提供するために、相互関係を持たせられます。AtelosteogenesisタイプIIは、厳しい短肢、背骨の異常、内転尖足、及び、誘拐された親指、及び、爪先が特色である致死の軟骨形成不全症です。常染色体の劣性遺伝は、次の妊娠における再発によってサポートされました。次の形態論の特徴は、出産前超音波検査法で識別されるでしょう:椎体、骨幹端、そして骨端の異常、頚部の後弯、及び、水平の仙骨のような背骨の偏位、骨盤における追加の骨化中心、及び、親指、及び、爪先の軸前方の偏位の冠中裂。

間に類似のために、atelosteogenesisは、一般にII、及び、はるかに穏やかなことをタイプします、非致命的軟骨形成不全症、diastrophicな異形成 ( 222600 ) 、Hastbacka等。( 1995 ) AO IIと共に3人の患者の教養がある皮膚線維芽細胞を研究しました、そして、それらを欠陥のある硫酸塩を飲むように発見されました、輸送する、そして、プロテオグリカンの欠陥のある硫酸塩、diastrophicな異形成と同様に。更に、直接的配列によって、それらは、DTDST遺伝子において全ての3人の患者における突然変異を観察しました。突然変異のうちの1つは、diastrophicな異形成患者において同じく発見されました。このように、diastrophicな異形成がフィンランドで非常に頻繁であるので、AO IIがヘルシンキのde la Chapelleによって示されたことは、おそらく偶発症候ではありません。AO IIのケースは、同型接合のであるとき、diastrophicな異形成を引き起こす遺伝子のための複合した異型接合性、及び、更に厳しい欠陥を引き起こした別の遺伝子によって引き起こされるかもしれません。

Rossi等。DTDST遺伝子における突然変異を持つ3人の新しい患者の ( 1996 ) の考え抜かれた線維芽細胞培養:diastrophicな異形成 ( DTDST突然変異によって引き起こされたコンディションの最も厳しい ) のもの、更に簡素なatelosteogenesisタイプ2 ( AO2 ) を持つもの、及び、中間の表現型を持つものは、AO2/DTDを示しました。高分子への無生物の硫酸塩のとり込みの減少は、3全てで発見されました。3人の患者の各々は、DTDST遺伝子産物の第3の細胞外のループにarg279-to-trp突然変異 ( 606718.0002 ) のために異型接合であることを発見されました。2人の患者 ( DTD、及び、OA2/DTD ) において、他の構造上の突然変異は、発見されませんでした。しかし、線維芽細胞相補的DNAのPCR増幅、及び、SSCP分析は、減少した伝令RNAレベルの野生の‐タイプのDTDST対立遺伝子を示しました。Rossi等。( 1996 ) 表明されて、これらの2人の患者が`フィンランドの'突然変異 ( 今までのところではDNAレベルで特色ではなかった、そして、原因に知られていた ) のための複合した異型接合体であるかもしれないことが、DTDSTの表現を減少させました。第3の患者 ( AO2によって ) は、新奇な突然変異、未熟終了によってフレームシフト突然変異を予測するシトシン‐418の欠失によって混合されたR279W突然変異を持っていました。未熟停止コドンが伝令RNAレベルを減少させるという前の意見に従って、この対立遺伝子は、相補的DNAにおいてアンダー‐表されました。計AO2、または、DTDを持つ11人の患者におけるDTDST R297W突然変異の存在は、これらのコンディションの間でオーバラップを強調しました。この突然変異は、軟骨無形成タイプ1B ( ACG1B ) を持つ8人の分析された患者、R279W突然変異が硫酸塩運送者のいくらかの残りの活動を許すことを提案する軟骨形成不全症のこの家族の臨床上最も厳しいメンバーにおいて発見されませんでした。