#253601筋ジストロフィ、肢帯、タイプ2B ;LGMD2B

筋ジストロフィ、肢帯、タイプ3 ;LGMD3

テキスト
番号記号 ( # ) は、この形の肢帯筋ジストロフィーが骨格筋タンパク質dysferlin ( 603009 ) をコード化する遺伝子における突然変異によってMiyoshiミオパチー ( 254130 ) と同様に引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
1を超える形の常染色体の退行の肢帯筋ジストロフィーがあった見込みは、多くの家族が標識への連鎖を15q ( LGMD2A ; 253600を見る ) に示したのに対して、遺伝子のためのこの局在が他の家族において除外されるであろうという事実によって示されました。異なる人種の背景の11人の大きなブラジルのLGMD家族の研究において、Passos-Bueno等。( 1993 ) 発見されて、その8が15q上のプローブのために有益でした;これらの家族の2において、標識へのLGMDの連鎖は、確認されました。しかし、連鎖は、6つの他のものにおいて除外されました。

個別のnon-chromosome-15形の常染色体の退行の肢帯筋ジストロフィーの存在は、Bashir等の調査結果によって示されました。( 1994 ) 、フォームのうちで、シンボルLGMD2Bを結局与えられて、それが染色体2p上の短い縦並びの反復多形D2S134、及び、D2S136と連結されました。最大のlodスコアは、ゼロの組換えで3.57でした。10代後半、及び、通常比較的遅い進歩における腰帯筋肉組織における開始に関して、2人の家族における表現型は、類似していました。LGMDのための明白な候補者遺伝子が2pまで位置するということが知られていませんでした。連鎖を示す標識は、2p16-p13領域に位置しています。

Passos-Bueno等。( 1995 ) 2pのアサインメントを確認しました、それらのブラジルの家族。2pと連結された既知の大きな家族の全てからの5染色体2標識から発生したハプロタイプは、多分D2S292、及び、D2S286の間にあるためのLGMD2B遺伝子の場所、元来示された連鎖する標識に中心から遠い約4 cM設置された9-cMの領域を示した組換え体と共に報告されました。

Bashir等。( 1996 ) LGMD2B座、及び、地図を作られた7つの遺伝子を測る6-cM YAC共同‐鬼ごっこ、及び、それへの13の匿名の多形マイクロ‐衛星を組み立てました。連鎖する家族においてハプロタイプ分析を使って、それらは、関心領域をD2S2113、及び、D2S2112/D2S145の間の間隔に狭めました。これらの標識は、非常にきつく組換えなしと連結されます。密接に連結された標識のために陽性のYACsの螢光in situハイブリダイゼーションマッピングによって、各々、それらは、2p13.3、及び、2p13.1であるために、LGMD2B遺伝子の末梢の、そして近位の境界を定義しました。

常染色体の退行の末梢の筋ジストロフィのフォームは、Miyoshi等によって最初に描かれました。( 1967 ) 、そして、時折Miyoshiミオパチー ( MM ) と言われます。Bejaoui等。( 1995 ) 2p14-p12へのそのMM地図であることを示されて、そのMMを提案するLGMD2B遺伝子と同じ場所がLGMD2Bの対立遺伝子の変異株です。9人の筋ジストロフィ患者に関する大きな生まれつきの土着のカナダの家系において、Weiler等。ところが、 ( 1996 ) 肢帯筋ジストロフィーと一致している近位のミオパチーを表示されたその7人の患者であると考えられて、2が末梢の浪費すること、及び、MMと一致している弱さを明らかにする。症状開始の時代、クレアチンキナーゼ隆起の程度、及び、筋組織学は、双方の表現型において類似していました。LGMD/MMの分離は、常染色体の劣性遺伝と一致しており、そして、推定上の座は、著しく6標識座 ( 2p上でLGMD2B座の領域を測った ) と連結されました ( 3.0を超えるlodスコア ) 。Weiler等。( 1996 ) 冒された患者が全て疾患座を囲むマイクロ‐衛星標識のために降下によって同型接合のであろうと予測しました。その代りに、それらは、D2S291-D2S2145-D2S286によって測られた4-cM領域を包囲する2の異なるコアハプロタイプが疾患によって分かれるということが分かりました ( この家系に独立した起源の2突然変異体対立遺伝子があることを示して ) 。関連がありませんでした、しかしながら、2の異なるハプロタイプ、及び、臨床の変異性の間で;それらのハプロタイプは、LGMD、及び、MM表現型を区別しませんでした。このように、Weiler等。( 1996 ) この土着のカナダの人口におけるLGMD、及び、MMがLGMD2Bにおける同じ突然変異によって引き起こされるということ、そして、遺伝的そしてまた非遺伝的追加の因子が臨床の表現型に貢献しなければならないということを結論を下しました。

Illarioshkin等。( 1996 ) 示されます、大きい、常染色体の退行の筋ジストロフィの唯一の臨床の調査結果を持つ非常に血族の家族;7人の患者は、典型的なLGMD表現型を発達させ、そして、同じ系統からの3人の患者は、末梢性ミオパシーの診断と一致している完全に異なる表現型を示しました。それらは、このコンディションの連鎖を2pまで示しました;D2S291のためのシータ= 0.00の最大のlod = 5.64。キーの組換え体は、6-cM間隔のD2S292、及び、D2S286の間の突然変異遺伝子を置きました。同じくそれらは、どちらのLGMDを持つでも全ての患者における重要な染色体領域、または、このように2つの臨床の表現型の一般の遺伝的ベースに証拠を提供するこの家族における末梢性ミオパシーで降下による同型接合性を示しました。Illarioshkin等。( 1997 ) 7の新しい標識を含む15マイクロ‐衛星標識から発生した拡張ハプロタイプを報告しました、そして、それによって2p13上の座をD2S327、及び、D2S2111の間の領域に狭めました。

Passos-Bueno等。7の常染色体の退行の肢帯筋ジストロフィー ( LGMDs ) のうちの1つを持つ40人のブラジルの家族からの ( 1999 ) の考え抜かれた140人の患者。全てのLGMD2E ( 604286 ) 、そして、LGMD2F ( 601287 ) 患者は、厳しい表現型を持っていました;かなりの埋葬する‐、及び、intrafamilialな変異性は、全ての他のタイプのLGMDで観察されました。sarcoglycanopathiesの間で、血清CKレベルは、LGMD2D ( 600119 ) 患者において最も高かった。40 LGMD2A患者、及び、52 LGMD2B患者の間の比較は、LGMD2A患者がふくらはぎ肥大 ( 86%、対13% ) の更に厳しいコース、及び、更に高い頻度を持っているということ、そして、LGMD2B患者が爪先 ( 70%、対18% ) 上で歩くことができない可能性があるということを示しました。

8つの常染色体の優性、及び、5つの常染色体の退行のフォームを含む肢帯筋ジストロフィーのレビューにおいて、Bushby ( 1999年 ) は、Miyoshiミオパチー、及び、LGMD2Bをdysferlinopathiesと言いました。

マクナリー等。( 2000 ) 肢帯筋ジストロフィーによってYemenite Jewish降下の大きな生まれつきの系統を報告しました。これらの患者は、ライフの遅い第2十年に始まる下肢 ( 中心から遠く、そして近位の ) のゆっくりと進行性の筋肉の弱さを持っていました。それらの患者は、血清クレアチンキナーゼレベルを著しく高め、そして、筋生検が利用可能であった4人の患者の2は、炎症性のプロセス、肢帯筋ジストロフィーにおいて以前に示されなかった調査結果を示しました。突然変異分析は、接続アクセプター部位 ( 正常なdysferlin伝令RNA合成の欠如に帰着する ) で新奇な同型接合のdysferlin突然変異を示しました。それらの著者は、dysferlinを崩壊させるスプライス部位突然変異が炎症と関連していた表現型に帰着するかもしれないことを提案しました。