#253400の背骨の筋萎縮III ;SMA3

SMA III
筋萎縮、年少者
KUGELBERG-WELANDER症候群; KWS
背骨の筋萎縮、穏やかな小児期、及び、青春期のフォーム

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、原因となる突然変異は、SMA I ( 253300 ) に関連しているそれと同じ遺伝子、SMN1 ( 600354 ) にありますからだ。
Kugelberg、及び、Welander ( 1956年 ) は、12の間の5人の冒された子供のために正常な親の子孫を見つけました;5の2は、一卵性双生児でした。Spira ( 1963年 ) は、家族の2同胞群において7人の冒されたメンバーを描写しました。各ケースにおいて、冒された人は、従兄弟結婚の子孫でした。13、及び、16年の開始に関して、リービ、及び、ウィティッグ ( 1962年 ) は、2人の異母兄弟において近位の筋萎縮について述べました。開始は、通常2、及び、17歳の間にあります。主として脚における近位の外肢筋の萎縮、及び、弱さは、末梢の併発を従えています。通常、それらのケースは、十分に研究されるまで、肢帯筋ジストロフィーと診断されます。Twitchings ( 線維束れん縮 ) は、重要な分化している徴候です。筋肉の生検、及び、筋電図は、下位運動ニューロン病としてプロセスの本質を示します。肺の機能障害は、しばしばこれらの患者におけるり病率の原因です。Samaha等。( 1994 ) 5 〜 18年からの年齢において変動する40 SMA患者において経度の点で努力性肺活量を研究しました。患者の大多数が高さで成長したが、わずか35%は、高さに合わせられた努力性肺活量の増加を示しました。最も著しく冒された患者において、全ては、時間の間ずっと高さに合わせられた努力性肺活量を失いました。Furukawa等。( 1968 ) 2人の家族、冒された兄弟と一緒の各々、及び、姉妹を報告しました。1人の家族における親は、従兄弟でした。それらの著者は、それらの場合文学におけるそれらと同様に女性の患者の徴候が男性の同胞が厳しく影響を受けたのに対して、マイルド、及び、臨床経過が遅くなることであることを指摘しました。それらは、これを性‐影響と解釈しました。フォード ( 1961年 ) によって述べられた母、及び、2人の子供によって代表された優性のフォームは、同じく存在するかもしれず、そして、これは、scapuloperonealな筋萎縮症 ( 181400 ) と称されたものと同じであるかもしれません。Bundey、及び、Filomeno ( 1974年 ) は、黒い同胞群 ( 10からの5同胞がこの異常を持っていた ) を示しました。Pearn等。( 1978 ) 前の開始によるSMAの再検討された141のケースは、14年を古びさせます ( SMAを除いて私、または、ウェルドニグ・ホフマン麻痺病とタイプする ) 。常染色体の劣性遺伝は、ケースの少なくとも90%を占めるでしょう。これらにおいて、開始は、年齢5の前に、そして、通常年齢2年の前にありました。その異常は、第3十年までライフと互換性がありました。小さな一群のケースは、新しい優性突然変異か擬表現型のいずれかのように思われました。Hausmanowa-Petrusewicz等。( 1985 ) これを穏やかな、小児期、そして、青春期のタイプの背骨の筋萎縮と呼びました、そして、性の影響 ( Hausmanowa-Petrusewicz等、1984年 ) の意味を強調しました。Zerres等。背骨の筋萎縮を持つ異常な系統のための考えられる解釈としての ( 1987 ) の進んだベッカーの対立遺伝子のモデル。SMA I、II ( 253550 ) 、及び、同じ領域、5q11.2-q13.3 ( Brzustowicz等、1990年 ) へのIIIの連鎖の発見のために、これらが対立遺伝子の異常であることは、有り得ます。

Brzustowicz等。( 1994 ) 染色体5のために父のisodisomyを検出しました、タイプIII SMAを持つ2歳の少年。染色体の大部分を測る17短い‐配列反復多形の検査は、母らしく遺伝した対立遺伝子に関する証拠を生み出しませんでした。Cytogenetic分析は、正常な男性の核型を示し、そして、密接にSMA座の側面に位置する調査による螢光in situハイブリダイゼーションは、2部の染色体5の存在を裏付けました。古典的な幼年期‐開始SMAに起因するそれら以外の発達上の異常は、存在しませんでした。

ユニ‐親の二染色体ケースの分析において、Kotzot ( 1999年 ) は、ユニ‐親の二染色体のわずか1つの例が染色体5、Brzustowiczのそれ等を包含しているのを発見しました。( 1994 ) 。レポートは、発見されませんでした、染色体12、17、18、及び、19のユニ‐親の二染色体のうちで。一方、染色体16 UPDの33の例は、発見されました ( それらの全てが1を除いて母体である ) 。UPDのベースは、常に2つの出来事です:2の成熟分裂の;1の成熟分裂の、そして、1、有糸分裂の;〜もしくは、2、有糸分裂の。異常な表現型は、異常印、常染色体の退行の遺伝子突然変異の同型接合性、女性におけるX‐染色体突然変異の同型接合性、及び、X染色体・連関性の形質のfather-to-son伝達に起因します。UPDの最も頻繁な機構は、同じ染色体のために一染色体配偶子による二染色体の配偶子の受精、及び、通常遺伝した染色体 ( 三染色体性の救済 ) の次の損失のように思われます。この機構は、胎盤におけるモザイク現象、もしくは、胎児組織のサブセットでにさえも帰着するでしょう。この低いレベルモザイク現象は、見つけられないままであり得て、そして、表現型の記述を難しくします。概して、UPDに関するケースの表現型は、モザイク現象、genomicな刷り込み、一遺伝子性の異常のnonmendelian遺伝、または、これらの因子の結合によって決定されます。Kotzot ( 1999年 ) は、染色体15を包含するそれ以外のUPDの全体の参考文献一覧を再検討し、そして、優勢を発見しました、の、母体の、〜対〜、父のUPD ( 1における約3 ) 、及び、非一定の染色体分布。

Matthijs等。( 1996 ) SMA IIIを持つ8人の患者 ( 6ベルギー人、及び、2つのトルコ語 ) を含むSMAを持つ58人の患者の分子の診断のためにSSCP分析を使いました。SSCP分析は、ユニットを繰り返すSMN遺伝子 ( 600354 ) 、及び、ほとんど同じcentromericなBCD541の間で区別します。8 SMA III患者の7において、SMN遺伝子のエクソン7の同型接合の欠失は、検出されました。7の6において、その欠失は、エクソン8の同型接合の欠失と結合しており、そして、1において、それは、エクソン8の異型接合欠失と結合していました。SMN遺伝子の欠失は、SMA IIIの典型的な発現に対して忍耐強い1人のベルギー人において発見されませんでした。

2世代に個人に影響を及ぼす近位の背骨の筋萎縮を持つ家族において、Rudnik-Schoneborn等。( 1996 ) 通常の常染色体の退行のフォームの疑似‐優性遺伝、または、優性形の5qと連結されないSMAがあったかどうかを調査しました ( 158590を見る ) 。4人の家族は、SMN遺伝子欠失を示した2世代にメンバーに影響を及ぼしました。厳しさにおける変異性のレンジは、打っていました。家族4において、父は、年齢16で開始を持っていました、一方、その息子は、最初の年に開始を持っていました;双方共が、エクソン7の欠失、及び、SMN遺伝子の8を持っていました。更に打つのは、父が`若さに'開始を持っていた家族3であり、そして、最初の息子は、そこまでは無症候性でした、一方、次男坊は、生後6ヶ月 ( SMA I ) で開始を持っていました;3全ては、エクソン7の欠失、及び、SMN遺伝子の8を持っていました。2人の息子は、冒された、父、そして、共有された同じ母体のハプロタイプから異なるハプロタイプを継承しました。Rudnik-Schoneborn等。同型接合のであるが、 ( 1996 ) それに注目しました、SMN遺伝子のtelomericなコピーにおける欠失は、95% 〜早期の‐開始SMAタイプを持つ患者の98%で検出され得ます、私、及び、II ( Hahnen等、1995年 ) 、タイプIII SMAを持つ患者の20%までの少なくとも10%は、行います、ない、欠失を示します。5q上でそれ以外の座をサポートするために分子の遺伝子検査が利用可能ではなかったので、異質性の問題は、近位のSMAに重要な問題のままでありました。常染色体の退行のSMA ( Rudnik-Schoneborn等 ( 1996年 ) がSMA 5qとして参照したもの ) のために1/10,000より多くの発生率を与えられて、常染色体の退行のSMAを持つ患者は、それらの子孫に約1%の再発危険率を持っています。