*253310の致死の先天性拘縮症候群

LCCS
多発性拘縮症候群、フィンランドのタイプ

テキスト
フィンランドにおいて、Herva等。( 1985 ) ペナ‐Shokeirと多くの点で類似する多発性先天性の拘縮によって致死の症候群の16のケースを観察しました、私、症候群 ( 208150 ) 、しかし、出生後的に生存の失敗においてそれと異なります、そして、著しい胎児水腫の存在によって。顔の異常、特に小顎症は、発見され、そして、検死は、肺の低形成症、筋萎縮、及び、前角運動ニューロンの不足を示しました。( Moerman等。( 1983 ) ペナ‐Shokeir I症候群において前角細胞の退行変性、及び、不足を発見しました、 ) 、おそらくフィンランドの多発性拘縮症候群をペナ‐Shokeir I症候群と区別する別の特性は、多数のフィンランドの場合における管状の骨の一般化された薄くなりますことです;それらの肋骨は、非常に薄く、魚の骨‐ライクでした。16のケースは、10同胞群に属しました。8同胞群の祖父母は、フィンランドの北東の部分の近隣の田舎の共同体から発しました。Herva等。( 1988 ) 誰の上で胎児水腫の発見によってその診断が行われたかにおいて5人の胎児の上でneuropathologicな調査結果を提示しました、超音波検査法。それらの胎児は、頸、及び、肘の時折のpterygiaと共に股関節部、及び、ひざの悪‐位置調整の典型的なパターンを示しました。それらの筋は、形成不全のであり、そして、せき髄は、厳しい薄くなることを示しました ( 腹側の半分に最も著しく影響を及ぼして ) 。脳幹の変化を含む軸索、及び、前角運動ニューロンの損失、提案されます、dysmorphogeneticなプロセスよりむしろ変性。
Vuopala、及び、Herva ( 1994年 ) は、40上で国家の形態学によってフィンランドで確認されたLCCSによる胎児、及び、乳児が1979年、及び、1992年の間に致死の関節拘縮症の研究の基礎を築く、と報告しました。その発生率は、19,000の誕生において1であると見積られました。26人の家族に20人の冒された男性、及び、20人の冒された女性がいました。16のケースにおいて、その妊娠は、超音波上のトータルの運動不能症、及び、胎児水腫の出生前診断の後で人工中絶されました。19死産児がおり、そして、5は、ライフの生まれながらの表示徴候でした。しかし、1時間以内に死にました。分離分析は、`シングル'方法による冒された0.45、及び、同胞法による0.34の利益を生じました。祖父母の出生地は、フィンランドのまばらに住まれた北東のセクションに位置していました。Vuopala、及び、Herva ( 1994年 ) は、腹側の部分の著しい減少、前の運動ニューロンの不足を示すせき髄の横断面、及び、トラックを下ることの水症変性を例証しました。顎骨の交差より上で、CNSは、正常です。Vuopala、及び、Herva ( 1994年 ) は、ロンドンDysmorphology DatabaseがLCCSをPena-Shokeir-multipleの強直症‐肺の低形成症症候群の一部として記録することに注目しました。Databaseは、この指定がいくつかの個別の構成要素をカバーすることに注目します。Vuopala、及び、Herva ( 1994年 ) は、LCCSが25%の再発危険率を持つ明白な常染色体の退行の異常であるという意見でした。それは、10 〜ペナ‐Shokeir症候群のためのロンドンDysmorphology Databaseで表明された15%危険より高いです。

neuropathologicな調査結果以来、LCCSにおいて、背骨の筋萎縮 ( SMA ; 253300 ) のそれら、Vuopala等と密接に類似します。( 1995 ) マイクロ‐衛星標識による求められた連鎖は、5q上のSMA領域にアサインしました。連鎖は、除外されました。

Makela-Bengs等。( 1997 ) 注目に値されて、そのLCCSが妊娠の30秒週以前の胎児の胎児死亡に通じます。LCCSの非常に特効性の品質証明は、せき髄における前角運動ニューロンの早期の‐開始退行変性です。2人の家族、Makela-Bengs等から5人の冒された胎児のDNAサンプルを使います。( 1997 ) ゲノム‐に渡るスクリーンを遂行しました、そして、その冒された同胞のために9qの20-cM領域上の共有された同じ染色体部分を見つけました。19人の冒された個人と一緒の10 LCCS家族における更なる連鎖解析は、この領域に連鎖を裏付けました;それらは、4.6の最大のpairwise lodスコア、及び、6.1のマルチ‐ポイントlodスコアを獲得しました。

Makela-Bengs等。( 1998 ) LCCS座のアサインメントを標識D9S1825、及び、D9S1830の間の9q34の定義された領域に狭めました。連鎖不平衡分析は、重要な染色体領域を標識D9S61の周辺における100未満のkbの区分に制限しました。2つの遺伝子、NGAL ( 600181 ) 、及び、NOTCH1 ( 190198 ) は、LCCSを引き起こす突然変異の部位として除外されました。