*253260ビオチニダーゼ;BTD

多発性カルボキシラーゼ不足、含まれる遅れる‐開始
含まれるビオチニダーゼ不足
含まれるBTD不足

テキスト
ビオチンは、本質的水溶性ビタミンであり、そして、人間における正常な代謝にとって必要な4カルボキシラーゼのための補酵素です ( 例えば、210200を見ます ) 。ビオチニダーゼ ( BTD ; EC 3.5.1.12 ) は、ビオシチン ( biotin-epsilon-lysine ) を割ることによってボディにおいてビオチンを再利用するために、機能します――自由なビオチンの再生に帰着するカルボキシラーゼ分解のノーマル積。Pomponio等。( 1997 ) 表明されて、そのビオチニダーゼがbiotinyl‐転移酵素活動を持つと同じく示されました。
狼等。提案された ( Munnich等、1981年; Thoene等、1982年 ) ように、多発性カルボキシラーゼ不足の遅れる‐開始フォームにおける欠陥がビオチンの腸の吸収にないかもしれないことを ( 1983 ) 提案しました、むしろビオチニダーゼであって。2人の無関係の家族からの3人の冒された子供において、それらは、ほとんどundetectableなレベルのビオチニダーゼを発見しました;テストされた全ての3人の親は、中間のレベルを持っていました。新生児形のMCDと対照的に、holocarboxylaseシンセターゼ活動は、おそらくビオチン‐欠陥のある培養中脈におけるさえものビオチンの残りの濃度のために遅れる‐開始フォーム ( 教養がある線維芽細胞においてカルボキシラーゼ活動である ) において正常です。Gaudry等。多発性カルボキシラーゼ不足を持つ患者の ( 1983 ) の確認されたビオチニダーゼ不足、そして、その不足が肝臓において同じく存在することを示しました。Thoene、及び、ウォルフ ( 1983年 ) は、この形のMCDに関する更なる意見を提示しました。年少者のMCDは、おそらく食事の蛋白質のbiotinyl残基からの自由なビオチンの損なわれた世代に起因します。その子供は、自由なビオチンのおそらく正常なストアと共に生まれます。しかし ( いったん、食事の蛋白質‐縛られたビオチンに依存しているならば ) 、欠けた状態になります。症状 ( holocarboxylaseシンセターゼ不足における新生児開始と対照して ) 、及び、いくらかの臨床の変異性開始の遅延は、この機構によって説明されるかもしれません。

狼等。( 1985 ) ビオチニダーゼ不足による遅れる‐開始の多発性カルボキシラーゼ不足によって31人の子供の臨床の提示を再検討しました。急発作、どちらでもだけ、〜もしくは、他のものを神経学、もしくは、皮膚に関する状態にして、調査結果は、最も頻繁な最初の症状でした。それらは、シンプルな急速なセミ‐量的な比色法 ( フェルニケトン尿テストに関してはろ過紙上で汚れた全血上で行われ得る ) を示しました。筋緊張低下、運動失調、聴力損失、及び、視神経萎縮は、神経学特徴です;吹き出物発疹、及び、脱毛症は、皮膚の特徴です。Ketolactic酸性症、及び、有機の酸性尿症は、同じく特徴です。Sweetman、及び、Nyhan ( 1986年 ) のレビューを見ます。扱われなかったならば、症状は、通常次第に悪くなり、そして、昏睡、及び、死は、発生するかもしれません。新生児フォームと同様に、ビオチンの大規模な服用量による処置は、脱毛症、吹き出物発疹、運動失調、及び、発達上の遅延 ( 典型的に約生後3ヶ月で現れる ) の徴候を逆転します。Wastell等。( 1988 ) の考え抜かれた10人の患者。提示における臨床の調査結果は、dermatologicな徴候 ( 皮膚炎、及び、脱毛症 ) によって神経学異常 ( 適合、筋緊張低下、及び、運動失調 ) 、及び、最も一般の特徴である再発性の感染を変えました。これらのうちのいずれも、全ての場合に発生しましたわけではありませんのだが。ビオチンによる処置は、明白な急速な、臨床の、そして生化学の改善に帰着しました。しかし、いくらかの患者は、残りの神経学ダメージを受けました:損失、視覚経路欠陥、運動失調、及び、精神薄弱を聞くneurosensory。Taitz等。正常な、知能、そして、neuromotor機能にもかかわらず、 ( 1983 ) 示された感覚神経性難聴、及び、重い近視は、ビオチニダーゼ不足を持つ子供における進行性の網膜の色素上皮異形成と結合しました。細胞性免疫の異常は、ビオチニダーゼ不足 ( Fischer等、1982年 ) を持つ患者において発見されました。シュルツ等。( 1988 ) 運動失調によって現れた生後29ヶ月の少女で双方の基底核石灰化を述べました。喉頭ぜん音は、Giardini等によって報告された場合の顕著な特徴でした。( 1981 ) 、Dionisi-Vici等。( 1988 ) 、そして、Tokatli等。( 1992 ) 。Tokatli等。( 1992 ) 急性の痙攣性の喉頭炎のために病院に入れられた生後30ヶ月の少女を描写しました。10、18、及び、29ヶ月の年齢で、彼女は、騒々しい呼吸パターン ( 気管支炎と診断された、そして、抗生物質治療にもかかわらず数週間の間固執した ) を開発しました。23ヶ月で、全身を包含する紅斑性の皮膚の病巣は、現れました。入院の20日前に、頭皮の脂漏性皮膚炎は、生じました ( 突然の‐開始脱毛症を従えていて ) 。アラニンの増加した血清、及び、尿集中と関連していた乳酸アシドーシスは、発見されました。呼吸性の症状と、代謝系の異常の両方の標準化は、スタートビオチン療法の2時間以内に発生しました。Kalayci等。( 1994 ) 1ヶ月でビオチニダーゼ不足 ( 乳児痙攣の診断が行われた ) によって2人の患者を描写しました、年齢のうちで。それらは、ビオチニダーゼ不足が脱毛症、及び、脂漏性皮膚炎のような特徴的な調査結果なしで新生児期間の初めに現れるかもしれないと結論を下しました。

州全体にわたるスクリーニングの最初の年に、バージニア、ウォルフ等においてプログラムを組みます。( 1985 ) 2発端者 ( スクリーニングされた81,243新生児から ) に気付きました。1つには、2の冒された同胞がいました。各々、双方の発端者には、2で穏やかな神経学症状があり、そして、4ヶ月、及び、2更に年上の同胞は、更に深刻な神経学異常、皮膚の調査結果、及び、発達上の遅延を持ちました。冒された子供のうちのだれも、急性代謝性の代償不全を起こしませんでした。北東のイタリアにおいて、Burlina等。( 1988 ) 組み込まれて、新生児マススクリーニングプログラムへの、そして、6ヶ月の期間の間のこの先天性代謝異常が24,300新生児の間でビオチニダーゼ不足によって幼児の1を見い出しました。163,000新生児ろ過紙のスクリーニングに基づいて、血清ビオチニダーゼ不足、ドンケル等のためにサンプルに初めての経験をさせます。( 1989 ) 18.4の発生率を表明する完全な不足と共に3であると考えられて、 ( 百万 ) につきケースが部分的不足と共に誕生、及び、12生きます。完全な不足ケースは、同型接合体、及び、部分的不足ケース異型接合体を表しました。スクリーニングによって見い出された異型接合体の数は、あまりあまり予測されました。おそらく、なぜなら、スクリーニング試験は、外座層をただ検出しますからだ。ビオチニダーゼ不足は、ケベックの他の民族系グループにおいてよりフランスのカナダ人において更に一般的であると考えられました;しかしながら、地方の群がりますこと、及び、創立者効果に関する証拠は、検出されませんでした。Suormala等。( 1990 ) 部分的ビオチニダーゼ不足に関して比較された13人の乳児は、古典的なビオチニダーゼ不足に関して患者がスイス、ドイツ、及び、4に関してオーストリアにおいて新生児スクリーニングであるのを見つけました。残りの酵素活性は、`部分的'ケースに存在しました。Suormala等。( 1990 ) 10%未満の残りの活動を持つ全ての患者のためのビオチンによって処置を提案しました。Weissbecker等。( 1991 ) 血清ビオチニダーゼ活動に基づいて異型接合体を確認する3つの統計の方法を探究しました。好まれた方法によって、成人フランスの人口における異型接合体の頻度は、0.012であると見積られました。それは、新生児スクリーニングの結果から見積られたそれと類似していた。

ケネディ等。( 1989 ) 新生児スクリーニングの結果であると報告されて、スコットランドのビオチニダーゼ不足のためにプログラムを組みます。1985年〜 1987年から保護された102,393人の乳児のうちで、陽性のケースは、発見されませんでした。Minns、及び、カーク ( 1994年 ) は、 ( 試験的研究の停止の後で ) ビオチニダーゼ不足の3つのケースがスコットランドで診断されたと報告しました。

ハート等。( 1992 ) symptomaticallyに確認された深いビオチニダーゼ不足 ( 下劣な正常な活動の10%未満と定義される ) を持つ68人の子供から、そして、新生児スクリーニングによって血清においてビオチニダーゼの生化学の、そして免疫学の特性を研究しました。患者は、分類されるでしょう、に、最も、ビオチニダーゼ、等電位の集束isoformsの数へのcrossreactingしている材料 ( 交さ反応物質 ) の存在、及び、欠如、及び、isoformsの分布頻度に基づく9つの明白な生化学の表現型。関係は、開始の年齢も症状の厳しさ、及び、徴候を示す子供のisoformパターン、及び、交さ反応物質状態もの間で発見されませんでした。

コール等。( 1994 ) 人間の血清ビオチニダーゼのために相補的DNAをクローン化して、sequencedしました。螢光in situハイブリダイゼーション、コール等においてgenomicな破片を使います。( 1994 ) 3p25に座をマップしました。

Pomponio等。( 1995 ) 深いビオチニダーゼ不足 ( 253260.0001 ) を引き起こすと伝えられた最初の突然変異を分離しました。それは、推定上のシグナルペプチドをコード化するBTD遺伝子の明白な地域で発生します。研究された徴候を示す子供の半分は、それらのBTD対立遺伝子のうちの少なくとも1つにおける3-bp挿入と連結された7-bp欠失を持っていました。

時折厳しいビオチニダーゼ不足の徴候が思春期まで現れないかもしれないが、深いビオチニダーゼ不足、及び、症状なしを持つ2人の成人の経験は、ウォルフ等によって報告しました。( 1997 ) 非常に異常でした。単に、それらのビオチニダーゼ‐欠陥のある子供が新生児スクリーニングによって確認されたという理由で、それらは、診断されました。それらには、決して異常の徴候があったことがありませんでした。しかし、異なる異常酵素 ( 例えば、253260.0005 ) に帰着する異なる突然変異のために同型接合のでした。なぜそれらが無症候性状態を維持したかを説明するために、ビオチンの食事摂取の増加に関する証拠がありませんでした。症状のそれらの欠如は、症状を強めることからいくらかの酵素‐欠陥のある個人を保護するおそらく表成の因子があることを示唆しました。

深いビオチニダーゼ不足を持つ37人の徴候を示す子供 ( 30発端者、及び、7同胞 ) において、Pomponio等。( 1997 ) 21の突然変異を確認しました。2つの最も一般の突然変異は、del7/ins3突然変異 ( 253260.0001 ) 、及び、R538C ( 253260.0003 ) でした;これらの2つの突然変異は、60対立遺伝子 ( 52% ) の31で発見されました、一方、対立遺伝子の残りは、19の他の唯一の突然変異によって原因となられました。

ビオチニダーゼ不足が新生児スクリーニングのために基準を満たすので、多くの国家、及び、諸国は、このテストを行います。新生児スクリーニングは、深いビオチニダーゼ不足を引き起こす突然変異の完全把握に帰着するべきです ( 下劣な正常血清活動の10%未満と定義されて ) 。Norrgard等。( 1999 ) 一群の深いビオチニダーゼ不足 ( 33人の子供におけるそれらが症状を示すことによって確かめる状態で、米国の新生児スクリーニングで確認された ) を持つ59人の子供において突然変異を比較しました。2つの人口の間で確認された40のトータルの突然変異のうちで、4つの突然変異は、研究された疾患対立遺伝子の59%を含みました。これらの突然変異のうちの2つは、双方の人口において発生しました ( 著しく大きい頻度の徴候を示す集団においてではあるが ) 。他の2つの一般の突然変異は、集団をスクリーニングする新生児においてのみ発生しました。2つの一般の突然変異が徴候を示す人口において発生しなかったので、Norrgard等。( 1999 ) 扱われない状態にしておかれるならば、これらの突然変異を持つ個人がマイルド、または、症状なしを開発したのを可能であると考えました。しかしながら、ビオチン処置が安い、そして無害であるから、まだ深いビオチニダーゼ不足を持つ全ての子供が扱われるということが勧められていました。

Pomponio等。( 2000 ) 深いビオチニダーゼ不足を持つ31人のトルコの子供からDNA上で突然変異分析を行いました。98del7ins3突然変異 ( 253260.0001 ) は、米国のそしてまたトルコの人口に臨床上確かめられた子供には一般的でした。しかし、唯一の一般の突然変異、R79C ( 253260.0010 ) は、臨床上確認されたトルコの子供においてのみ、そして、新生児スクリーニングによって発見されました。5つの他の突然変異は、トルコの人口においてのみ発見されました。おもしろく、二重の突然変異が更に穏やかで、かつ、または、更に更に遅い‐開始症状と関連しているかもしれないが、Q456H ( 253260.0007 ) 、及び、A171T:D444Hの二重の突然変異 ( 253260.0005 ) ( 人口をスクリーニングする米国の新生児において発見された最も一般の突然変異であり、そして、徴候を示す子供において観察されなかった ) は、トルコの人口における臨床上確かめられた子供において発生します。

ビオチニダーゼ不足を持つ30人の無関係の家族において、Muhl等。( 2001 ) ビオチニダーゼ突然変異のスペクトルの特性を示しました。21人の患者、に関して、深い、そして、部分的ビオチニダーゼ不足を持つ13人の無関係の患者は、オーストリアのほぼ100万新生児における12年間の全国的な新生児スクリーニングの間に確認されました。DGGE分析、及び、配列によって、それらは、60 ( 98% ) 予期された突然変異体対立遺伝子の59を検出しました。BTD対立遺伝子の78%を含む4つの一般の突然変異に関して、計13の異なる突然変異は、確認されました。部分的ビオチニダーゼ不足を持つ13人の子供のうちで、D444H突然変異 ( 253260.0005 ) は、12で発見されました ( 通常もう一方の対立遺伝子の深い不足を引き起こす突然変異に関して ) 。98del7ins3フレームシフト突然変異のために同型接合のわずか2人の患者は、測定可能な残りの酵素活性を持っていず、そして、双方の患者は、ビオチン補足の前に臨床の症状を強めました。それらの著者は、突然変異分析に基づいて扱われない患者が症状を強めるであろうかどうかに拘らず、それが予言できないと結論を下しました;しかしながら、それらは、生化学的に更に低い、もしくは、1%を超える残りのビオチニダーゼ活動を持つ患者を区別することが不可欠であるのを発見しました。

Hymes等。( 2001 ) 報告されて、BTD遺伝子の4つのエクソンの3におけるその61の突然変異、及び、イントロンにおける1つの突然変異が深いBTD不足の原因と評されました。2つの突然変異、98del7ins3、及び、R538Cは、徴候を示す患者において発見された60対立遺伝子の52%、または、31に存在しました。3つの他の突然変異は、米国の新生児スクリーニングによって検出された対立遺伝子の52%を占めました。




対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
.0001ビオチニダーゼ不足[ BTD、7-BP DEL/3-BP INS ]
Pomponio等。( 1995 ) 深いビオチニダーゼ不足を持つ25人の徴候を示す子供 ( 5を含むことが同胞ペアに影響を及ぼした ) の上でPCR、そして、SSCP分析を行いました。10人の患者において、1 BTD対立遺伝子は、7-bp欠失、GCGGCTTG、及び、3-bp挿入を導くことを発見されました、TCC、即座に、12-bpポリ‐ピリミジン配列への3‐全盛期;もう一方の対立遺伝子は、正常な配列を含みました。その欠失/挿入は、アミノ酸68の停止コドンによって終結するために予測されたフレームシフト突然変異に帰着しました――コールに一致する数秘学等。( 1994 ) --そしてアミノ酸配列をビオチニダーゼのそれと異なる状態にして先端を切られた蛋白質を生産します。3人の他の患者は、突然変異のために同型接合のでした。これらの3人の患者は、正常ヒト血清ビオチニダーゼに対して準備をされた抗体にcrossreactingしている材料に欠けました。3人の患者の1の親は、従兄弟であり、そして、1秒のそれらは、再縦兄弟の子でした、一方、第3の患者の親は、血族ではありませんでした。研究された患者の人種の、そして、民族の多様性、そして、世界的な分布は、突然変異の比較的高い頻度が創立者効果によって起こらないことを示唆しました。ゴードン ( 1996年 ) ( 突然変異をindel ( 挿入/欠失 ) 出来事によって起こることと言った ) は、`ホットスポット'仮説について質問し、そして、 ( 膵嚢胞性繊維症のためのdelF508突然変異 ( 219700.0001 ) のような ) これが非常に古代の突然変異であるかもしれないことを提案しました。
.0002ビオチニダーゼ不足[ BTD、15-BP DEL/11-BP INS ]
Pomponio等。( 1996 ) 子供を深いビオチニダーゼ不足 ( エクソンDの中に15-bp欠失/11-bp挿入突然変異のために同型接合のであった ) と同一視しました――コール等によって報告された配列のヌクレオチド1059-1359。( 1994 ) --ビオチニダーゼ遺伝子の。その突然変異は、早すぎてポリペプチドの先端を切るために、予測されたフレームシフト突然変異に帰着しました。それらの著者は、この突然変異を説明するために、2の可能な機構を提案しました ( 双方共が複製しているDNA鎖において準‐回帰性の構造の形成を包含した ) 。
.0003ビオチニダーゼ不足[ BTD、ARG538CYS ]
Pomponio等。( 1997 ) 報告されて、2番目にはなはだ一般の突然変異が徴候を示す子供の深いビオチニダーゼ不足を引き起こしていることがビオチニダーゼ遺伝子のエクソンDでCpG 2‐ヌクレオチドにおけるヌクレオチド1612でC-to-T推移です。その突然変異は、コドン538のアルギニンのためのシステインの代用に帰着し、そして、深いビオチニダーゼ不足を持つ30人の徴候を示す子供の10で発見されました ( それらの5がこの突然変異、及び、欠失挿入突然変異 ( 253260.0001 ) のための複合した異型接合体であった ) 挿入突然変異、 ) 。
.0004ビオチニダーゼ不足[ BTD、GLY34SER ]
深いビオチニダーゼ不足を持つ2人の無関係の個人において、Pomponio等。( 1997 ) BTD遺伝子がヌクレオチドのG-to-A推移を100運んだということが分かりました、57のベースを下流に設置しました、エクソンB. Althoughにおける本物の接続アクセプター部位のうちで、その突然変異は、予測しました、G34Sアミノ酸置換、それは、3‐首位の接続アクセプター部位を同じく発生させました。同型接合の子供からのPCRに増幅された相補的DNAの配列は、製品全てが正常な個人のそれより短く、そして、異常スプライシングの結果であることを明らかにしました。異常的に接合された写しは、第2の不フレームATGを含む57のヌクレオチドに欠けます、19のアミノ酸の不フレーム欠失において大部分の推定上のシグナルペプチド、及び、結果をコード化します。その突然変異は、異常蛋白質を血に隠すことに関する不履行に帰着しました。これは、点突然変異が優先的に上流の本物のスプライス部位上で使われる隠性の3‐首位の接続アクセプター部位モチーフを引き起こした最初に報告された例でした。Pomponio等。下流のスプライス部位の優先の用法がRNAスプライシングのモデルをスキャンする5-prime-to-3-primeと一致していなかったことを ( 1997 ) 表明しました、しかし、エクソン定義モデルと一致していました。
.0005ビオチニダーゼ不足[ BTD、ALA171THR、及び、ASP444HIS ]
血清ビオチニダーゼの深い不足を持つ2人の無症候性の成人のうちの1人は、ウォルフ等によって述べました。( 1997 ) 32歳のコーカサス地方の男性、新生児スクリーニングで確認された深い不足を持つ子供の父でした。彼には、決して異常の徴候があったことがなく、そして、物理的、及び、神経学異常を示しませんでした。彼の食餌は、非常にビオチン‐含まれる食物で豊かにされず、そして、彼は、低い‐蛋白質食餌を追求しませんでした。更に、彼は、補足のビタミンをとりませんでした。彼の両親は、血族であり、そして、彼は、妻と関係がありました。この人、及び、彼の妻の家族は、一般の創設原型種 ( それらが生活する北西のバージニアにおける同じ小さな田舎のコミュニティに住んだ ) への1750sへ追跡されるでしょう。家族は、ドイツの先祖でした。この人と、彼の娘の両方は、対立遺伝子の二重のミスセンス変異、511G-A ( thrへのala171 ) ( コール等によって述べられた ) のために同型接合のでした。( 1994 ) 、そして、1330G-C ( 彼のものへのasp444 ) ( Norrgard等によって示された ) 。( 1996 ) 。父、及び、彼の妻の親は、2倍にこれのために異型接合でした、突然変異体対立遺伝子。同じく253260.0006を見ます。
ビオチニダーゼ不足を遮る新生児は、子供を深いビオチニダーゼ不足 ( 下劣な正常血清活動の10%未満 ) 、及び、部分的ビオチニダーゼ不足 ( 10 〜下劣な正常血清活動の30% ) を持つそれらと同一視します。それらが長期の感染によってストレスが溜っていない限り、ビオチンで治療されない部分的ビオチニダーゼ不足を持つ子供は、症状を示しません。Swango等。( 1998 ) 手当たりしだいに19のその18であると考えられて、部分的不足を持つ選択された個人が塩基転換型突然変異、1330G-C ( ビオチニダーゼ遺伝子の1対立遺伝子におけるasp444-to-hisアミノ酸置換に帰着する ) を持っていました。前の研究は、asp444-to-his突然変異がその対立遺伝子のために正常な酵素活性の48%に帰着し、そして、一般住民における0.039の概算の頻度によって発生することを示しました。Swango等。( 1998 ) D444H突然変異をガラクトース血症 ( 230400.0005 ) のDuarte変異株と比較しました。もう一方の対立遺伝子の深い不足のための突然変異と結合した1対立遺伝子におけるasp444-to-his突然変異は、部分的ビオチニダーゼ不足の共同戦線です。

Norrgard等。対立遺伝子の17.3%で現れて、子供をスクリーニングする新生児における2番目にはなはだ一般の対立遺伝子であるために、 ( 1999 ) 二重の突然変異 ( A171T/D444H ) を構築します。それらは、第2の二重の突然変異 ( F403V/D444H ) を観察しました;253260.0009を見ます。深いbiotinyl‐加水分解酵素、及び、-transferase不足を作るためにA171T、または、F403VがD444Hと協力して行動しなければならないかは、知られていませんでした。同様に、A171T、または、F403V突然変異だけが、非機能的酵素を生じさせるでしょう。どちらも、一人なのに気付かれませんでしたのだが。A171T/D444Hが対立遺伝子をスクリーニングする新生児において非常に頻繁であったが、それは、異常が症状に基づいて検出された患者のうちの少しもないことで発見されました。

.0006ビオチニダーゼ不足[ BTD、ASP252GLY ]
同じく253260.0005を見ます。深いビオチニダーゼ不足を持つ無症候性の成人の第2は、ウォルフ等によって報告しました。( 1997 ) 息子が新生児スクリーニングによって深く欠けているとして確認されたので、ビオチニダーゼ不足が確かめられた36歳のコーカサス地方の女性でした。彼女には、異常の徴候がなく、タイプの食物を全く回避せず、そして、ビオチン‐含まれる食物において豊かにされた食餌を持ちませんでした。彼女には、3人の子供がいました。15歳の娘は、深いビオチニダーゼ不足を持つことを同じく発見されました、しかし、吹き出物発疹の可能な除外による異常の臨床の徴候なし、それは、発生しました、2、3ヶ月前に、`じんましん'と評されました、そして、自然に解決されます。彼女は、優れた学生でした。母の生まれは、フランスの‐カナダ人であり、そして、血族でした;彼女の夫は、北のアイルランドの背景でした、ではなく、彼女と関係があるということが知られています。女性 ( 母 ) は、755A-G過渡期 ( glyへのasp252 ) の間同型接合のであり、そして、彼女の両親は、双方共この突然変異のために異型接合でした。彼女の夫は、ミスセンス変異、1368A-C ( 酵素 ( 彼のもの; 253260.0007へのgln556 ) のポジション556のヒスチジンによってグルタミンの代用に帰着した ) のために異型接合でした。酵素‐欠陥のある娘は、母、及び、父において発見された突然変異のための複合した異型接合体でした。息子 ( 新生児スクリーニングによって確認された ) は、おそらく同じくこれらの2つの突然変異のための複合した異型接合体でした。
.0007ビオチニダーゼ不足[ BTD、GLN556HIS ]
253260.0006、及び、ウォルフ等を見ます。( 1997 ) 。Pomponio等。( 2000 ) この突然変異をGLN456HIS ( Q456H ) と言いました。この突然変異は、米国の人口 ( 狼等、1997年 ) における無症候性の成人における、そして、トルコの人口 ( Pomponio等、2000年 ) における臨床上確かめられた子供における同型接合の国家で発見されました。
.0008ビオチニダーゼ不足、成人、無症候性[ BTD、ASN489THR ]
試験的な新生児スクリーニングにおいて確認されたビオチニダーゼ不足を持つ唯一の既知の日本の子供において、札幌、日本、Pomponio等でプログラムを組みます。( 1998 ) BTD蛋白質の推定上の糖鎖形成部位のasn489-to-thr突然変異に帰着する、BTD遺伝子のエクソン4においてヌクレオチド1466でA-to-C転換を確認しました。その子供は、初めに生後2ヶ月の口のビオチン補足で治療され、そして、5歳であるまで、これは、続けられました。ビオチン補足は、それから中止され、そして、子供 ( レポートの時に8歳であった ) は、無症候性状態を維持しました。聴覚、及び、視覚テストは、正常でした。彼は、下劣な正常血清biotinyl‐加水分解酵素活動、及び、跡biotinyl‐転移酵素活動の10.8%を示しました。
.0009ビオチニダーゼ不足、成人、無症候性[ BTD、PHE403VAL、及び、ASP444HIS ]
253260.0005、及び、Norrgard等を見ます。( 1999 ) 。
.0010ビオチニダーゼ不足[ BTD、ARG79CYS ]
ビオチニダーゼを持つトルコの子供において、不足は、新生児スクリーニング、Pomponio等を臨床上そしてまた確認しました。( 2000 ) 同型接合性、及び、複合した異型接合性におけるコドン79のarg-to-cys代用に帰着するBTD遺伝子のヌクレオチド235でC-to-T推移を確認しました。
.0011ビオチニダーゼ不足[ BTD、THR532MET ]
ビオチニダーゼ不足を持つトルコの子供において、Pomponio等。( 2000 ) コドン532のthreonine-to-methionine代用に帰着するBTD遺伝子のヌクレオチド1595でC-to-T推移を確認しました。