#253250 MULIBREYなこびと症

MUSCLE-LIVER-BRAIN-EYEのこびと症
心外膜くびれ、及び、成長不全
PERHEENTUPA症候群

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、mulibreyなこびと症は、亜鉛フィンガ蛋白質のRING B‐箱高次コイル家族のメンバーをコード化する染色体17q22-q23 ( TRIM37 ; 605073 ) 上の遺伝子における突然変異によって引き起こされますからだ。
フィンランドにおいて、Perheentupa等。( 1973 ) 新しい症候群を示しました、そして、筋、肝臓、脳、及び、眼のためにそれをmulibreyなこびと症と指定しました。23人の患者は、研究されました。成長不全は、誕生で明白で、そして、進行性でした。それらの特性は、水頭症様の頭骨、かよわさによってしばしば三角形顔面であり、そして、筋肉の筋緊張低下、特殊な声は、肝臓、心外膜くびれ ( 整った顔だち ) 、及び、眼の底における黄ばんだドット、及び、ペースト顔料による上げられた静脈圧を肥大させました。患者の3分の2は、皮膚の母斑flammeiを持っており、そして、3分の1は、脛骨の胞嚢性の異形成にかかっていました。フィンランドのまばらに決定された領域、冒された3組の同胞の観測、及び、3人の家族における親の近親婚におけるケースの地理的な蓄積は、劣性遺伝をサポートしました。もう少し場合が堕胎、または、早期の死によって失われることは、有り得ます。カミング等。( 1976 ) カナダ、及び、Thoren ( 1973年 ) に住む報告された冒された同胞は、エジプトの患者を描写しました。Voorhees等。( 1976 ) 一塁を提供されて、米国から報告します。親は、またいとこでした。それらは、26の公表されたケースの復習をしました。脛骨の線維性骨異形成は、25の7、11の11における脈絡膜の低形成症、25の23における眼の底、26の25における長い浅いトルコ鞍、25の20における筋肉の筋緊張低下、小さな声における黄ばんだドット、及び、ペースト顔料、及び、三角形全部で顔面、及び、出産時低体重において発生しました、そして、長さ、で、最も。

Haraldsson等。( 1993 ) 双方共のために狭窄性心嚢炎、色素性網膜症、及び、mulibreyなこびと症の他の特徴を持つ6.7-year-old少女において免疫グロブリン不足、及び、分離した成長ホルモン不足を見つけました。ヒト成長ホルモンによる治療は、増加した成長速度に帰着しました。しかし、体液性の免疫機能を向上させませんでした。Lapunzina等。( 1995 ) アルゼンチンからの2同胞、及び、スペインからの別の患者のケースを報告しました。3全ては、成長不全、短い身長、異常な顔料の網膜の変化、及び、J形のトルコ鞍を持っていました。2は、心外膜くびれを持っていました。心膜切除術は、良い結果を持つ23ヶ月の年齢の1人の患者において遂行されました。同じく著者は、39人の報告された患者において調査結果を再検討し、そして、異常を非常に頻繁な ( 66%より多くにおけるプレゼント ) に集めました、頻繁な ( 少なくとも25%で ) 、ではなく、頻繁な。Balg等。( 1995 ) 形成不全の脳梁と同様に、典型的発現、及び、左の眼の局限された網膜内の線維症を持った少年を報告しました。同じく彼は、肝腫にかかっていました。しかし、心臓の病理学 ( 狭窄性心嚢炎 ) は、発見されました ( mulibreyなこびと症が診断された後でのみ ) 。

ホルモン不足を引き起こして、mulibreyなこびと症の患者は、様々な内分泌腺の低形成症に一般にかかっています。フィンランドの家族における連鎖解析によって、Avela等。( 1997 ) 17q上のD17S1799、及び、D17S948の側面にある7-cM領域にMUL座のアサインメントを報告しました。マルチ‐ポイント連鎖解析は、5.01のスコアを最大のlodに与えました。重要な疾患領域の見積りは、連鎖不平衡分析によって更に約250標識D17S1853のkbの中で縮小されました。候補者遺伝子としてそれを除外して、成長ホルモン座 ( 139250 ) のmicrosatellite‐反復多形は、1人の家族において組換えを示しました。同様に、ホメオボックスB集まりは、HOX2B ( 142961 ) のmicrosatellite‐反復標識を持つ連鎖不平衡の欠如によって除外されました。Avela等。( 1997 ) そのMOX1 ( 600147 ) であると考えられていて、胚のmesodermalな発生の調節に関連しているマウス遺伝子の人間の同族体がMUL領域に近位のその場所のためにmulibreyなこびと症に関連していそうにないです。それらは、MULと連結された標識の最も有り得る物理的場所が17q21-q24であると結論を下しました。

Paavola等。( 1999 ) 研究されて、メッケル症候群 ( 249000 ) 、及び、mulibreyなこびと症 ( 同じ領域、17q21-q24にマップされた ) のために遺伝子の場所を促進します。それらは、双方の異常のための臨界領域上で細菌性クローン共同‐鬼ごっこを組み立てました。いくらかの新奇なCA‐反復標識は、これらのクローン ( ハプロタイプ、及び、連鎖不平衡分析を使うMKS、及び、MUL座の洗練された関数を許した ) から分離されました。MKS座の局在は、狭くされ、そして、全体のMKS領域は、MUL領域内に落下するために、発見されました。しかしながら、一般の臨界領域において、保存されたハプロタイプは、メッケル症候群、及び、Mulibreyこびと症患者において異なりました。写し地図は、ESTsを割り当てることによって組み立てられ、そして、細菌性への人間の遺伝子地図から得られた遺伝子は、共同‐鬼ごっこをクローン化します。概して、4つの遺伝子、及び、計20 ESTsは、正確に局限されました。

Avela等。( 2000 ) MUL遺伝子が位置した、そして、確認された新しいポジション‐的な候補者遺伝子である17qの領域を精製しました。それらは、遺伝子 ( 605073 ) を4つの独立したmulibreyなnanismに‐随伴した突然変異と同一視しました ( それらの各々がフレームシフト突然変異を引き起こし、そして、先端を切られた蛋白質を予測した ) 。それらは、MUL遺伝子が偏在する‐に表され、そして、亜鉛フィンガ蛋白質 ( それらのメンバーが発達上の様式、及び、発癌のような種々の細胞の機能に関連している ) のRING B‐箱高次コイル ( RBCC ) 家族のメンバーをコード化するということが分かりました。