*253000ムコ多糖類タイプIVA

MPS IVA ;MPS4A
GALACTOSAMINE-6-SULFATASE不足
GALNS不足
モルキオ症候群A
含まれるGALACTOSAMINE-6-SULFATEスルファターゼ; 含まれるGALNS

テキスト
モンテビデオ、ウルグアイのMorquio ( 1929年 ) 、及び、バーミンガム、英国のBrailsford ( 1929年 ) によって同時に、そして、独立して述べられたコンディションは、我々が今どちらを認識するかにおいてその実体でした、発生、の、角膜の、曇ります、大動脈弁疾患、及び、keratosulfateの尿排泄。Morquio ( 1929年 ) は、スウェーデンの抜去術の家族において4同胞における異常を観察しました。1929年、及び、1959年の間に、骨格異常の寄せ集めは、Morquioカテゴリに含まれました。これらは、様々なタイプの脊椎骨端異形成、及び、多発性骨端形成異常を含みました。これ、及び、他の形の脊椎骨端異形成は、環軸椎関節脱臼の危険な複雑化の傾向があります。歯突起 ( Greenberg、1968年 ) の低形成症のために。Gadbois等。( 1973 ) ケベックの行政区でモルキオ症候群の48のケースを確認しました。それらは、27人の家族において分配されました。ムコ多糖のトータルの尿排泄が正常範囲内であったが、ケラタン硫酸の排泄は、標準に関して2 〜 3回増加しました。2つの明白な形のケラタン硫酸‐排泄したモルキオ症候群は、集団に存在すると考えられていました。Osler ( 1897 ) によって、臨床の写真に関して、このフランスの‐カナダ人集団からのモルキオ症候群の最初のケースは、報告されました;McKusick ( 1972年 ) 、いちじくを見ます。11-23 .Osler ( 1897 ) は、それらの異常をクレチン病 ( McKusick、1976年 ) と対照する冒された兄弟、及び、姉妹のケースを含みました。Hussels ( 1974年 ) は、2人の正常な子供と共に冒された女性の場合を描写しました。彼女の兄弟は、影響を受けました。
Matalon等。( 1974 ) 酵素欠損症が6‐スルファターゼ ( ケラタン硫酸と、コンドロイチン硫酸の両方に作用する ) を包含すると結論を下しました。DiFerrante等。( 1978 ) 、その欠陥がgalactosamine-6-sulfateスルファターゼに関係することを更に提案しました。( Glossl等。( 1984 ) いくらかからその線維芽細胞であると考えられて、MPS IVAのケースがN-acetylgalactosamine-6-sulfateスルファターゼ ( EC 3.1.6.4 ) の予測される不足に加えた糖タンパク質ノイラミニダーゼ ( シアリダーゼ; acylneuraminyl加水分解酵素; EC 3.2.1.18 ) 活動の不足を示します。残りのノイラミニダーゼ活動は、標準の約5%でした。一方、GalNAc-6-Sスルファターゼ活動は、1%未満でした。周囲の白血球において、ノイラミニダーゼは、正常でした、しかし、スルファターゼ、非常に低い。縛られたシアル酸は、sialidosis患者において見られたそれの10%に関するのみ程度までではあるがそれらの最初の患者において増加しました。ノイラミニダーゼの阻害物質の存在は、実験をミックスすることによって除外されました。MPS IVAに対して忍耐強い別のもののそれらを持つ患者の線維芽細胞の体細胞雑種形成は、スルファターゼ不足を訂正しませんでした。sialidosis線維芽細胞による融解は、ノイラミニダーゼレベルの増加を生み出しました。10の異なるMPS IVA細胞系統の再‐研究は、2、及び、最低値における低いノイラミニダーゼが6で正常なことを示しました、 ) 、Neufeld ( 1987年 ) は、簡素性のためにそれを提案しました、この異常が欠けた酵素、galactose-6-sulfatase ( 或いは、N-acetylgalactosamine-6-sulfatase ) と称されます、ギブソン等。( 1987 ) 酵素を純化して、特性を示しました。

Guiney、及び、スティーブンソン ( 1982年 ) は、N-acetylgalactosamine-6-sulfateスルファターゼ ( 67年の年齢に残存した ) の不足のために実証されたモルキオ症候群で女性を描写しました。説明されなく、挿話的な無呼吸のエピソードからの数日の間苦しんだ後で、彼女は、ベッドにおいて死んでいるのを発見されました。

Fujimoto、及び、Horwitz ( 1983年 ) は、穏やかな形のnonkeratosulfate‐排泄するモルキオ症候群 ( McKusick、1972年 ) の記載に答えるモルキオ症候群でまたいとこ親の2子孫を観察しました。酸性のムコ多糖 ( AMPS ) のレベルがアップしたが、に、2倍の正常な、14歳の少年、及び、彼の7歳の姉妹において、ケラタン硫酸がなく、そして、大部分の尿のAMPSは、chondroitin-6-sulfateでした。倍数は、白血球におけるN-acetylgalactosamine-6-sulfatase上で分析し、そして、教養がある皮膚線維芽細胞は、古典的なMorquio A症候群において発見された範囲でこの酵素の不足を示しました。

Hecht等。( 1984 ) 穏やかな形の14歳の少年において双方のレッグ・ペルテス病を解決しないとして現れるモルキオ症候群について論評しました。高さは、年齢、及び、性のための第15の百分位数にありました。彼は、鳩胸なし、外反膝以外の短い躯幹 ( 米国/LS = 0.84 ) を過度の状態にしました、関節放縦、角膜の、曇ります、〜もしくは、顔の変化。彼がplatyspondylyに穏やかにしたRadiographically、最初の腰椎の前のwedging、及び、異常な主要な大腿骨端に加えた最小の歯突起低形成症。N-acetylgalactosamine-6-sulfateスルファターゼ活動は、線維芽細胞において白血球にundetectableであった、そして、低かった。尿ケラタン硫酸は、22.9のmg/トータルの量 ( 正常な2つの未満mg/トータルの量 ) でした。Fujimotoのケース、及び、Holzgreve等のHorwitz ( 1983年 ) 、及び、2つのケースと共に。( 1981 ) 、この経験は、穏やかな形のMPS IVAの存在を示唆しました。穏やかな形のモルキオ症候群に関するコメントのために252300を見ます;これらの全ては、MPS IVB ( ベータ・ガラクトシダーゼ不足; 253010のために ) か穏やかな対立遺伝子の形のMPS IVAのいずれかであるかもしれません。

双方の併発は、約10 〜 Legg-Perthesケースの12%で発生します。ケースのこのグループは、特に`同定し得る体系的代謝異常の場合が豊富である'。ベック等。厳しく、中間の、そして穏やかな形のN-acetylgalactosamine-6-sulfate ( GalNAc-6-S ) スルファターゼ不足があることを ( 1986 ) 提案しました。それらは、30歳の人 ( 背たけが156センチメートルであり、そして、厳しい股関節部疾患を持った ) 、スリット‐ランプによる優れた角膜の沈澱物、及び、くさび形の最初の腰椎において最も穏やかなフォームを描きました。ベック等。( 1986 ) 、穏やかな発現、及び、正常なGalNAc-6-Sスルファターゼ、及び、ベータ・ガラクトシダーゼによってモルキオ症候群のフォームの存在を同じく提案しました;それらは、それをタイプC. Seeminglyと称しました、このカテゴリにおける唯一の患者は、Maroteauxのケース1等でした。( 1982 ) 。

ネルソン等。( 1988 ) 12のenzymaticallyに証明されたケースに基づく臨床の変異性について論評しました。ほんのおだやかに影響を受けたいくらかの人々は、比較的高い残りの酵素活性を示しました。2‐寸法の電気泳動技術による尿のグリコサミノグリカンの検査は、偽陰性の結果なしで信頼でき、効率的であることを証明しました。それらは、MPS IVAの分割を3つの小群に提案しました:簡素な古典的で、中間の、そして穏やかなタイプ。

Cahane等。( 1990 ) 緑内障を発展させたモルキオ症候群で30代の兄弟、及び、姉妹であると報告されて、合併症は、他の形のムコ多糖類、及び、ムコリピドーシスにおいて観察しました。

ブリティッシュコロンビアにおいて、1952年、及び、1986年の間に、MPS IVAの6つのケースは、観察されました。216,412の正常出産 ( Lowry等、1990年 ) において1の頻度を示して。

レビン等。( 1975 ) 12のケースに基づいて古典的な口の異常を描写しました。上顎骨前歯は、広くスペースを開けられて、燃え上がらせられました。臼歯は、漸減し、そして、遊離刺ヒントを指し示しました。そのエナメル質は、いくらかの患者においてではあるが正常な硬さでした、取り組ませられました、そして、で、roentgenogramsは、その正常な厚さの4分の1 4分の/*でした。硬口蓋は、広く、平らでした。ネルソン、及び、Kinirons ( 1988年 ) は、全ての12のケースの典型的な歯の変化を発見しました。それらの変化は、変数程度でしたのだが。歯の変化は、MPS IVBではなくMPS IVAでのみ発見されました。その歯列は、ベック等によってMPS IVC ( 酵素、離脱します、知られていない ) と称されたフォームにおいて正常でした ( 更に ) 。( 1986 ) 。ネルソン、及び、トーマス ( 1988年 ) は、全ての12場合に歯突起異形成を発見しました。ベック等。( 1992 ) 妊娠の23週間でMPS IVAから診断を作りました。以前に生まれた子供は、影響を受けました。超音波は、穏やかな腹水を示し、そして、ケラタン硫酸は、羊水において発見されました。その診断は、妊娠終了の後で確認されました。

Tomatsu等。( 1991 ) 人間の胎盤のN-acetylgalactosamine-6-sulfateスルファターゼの等身大の相補的DNAをクローン化して、sequencedしました。コーディング配列は、1,566のヌクレオチド ( 522アミノ酸残基のポリペプチドをコード化した ) を持っていました。推論されたアミノ酸配列は、26‐アミノ酸N‐ターミナルシグナルペプチド、及び、2つの潜在的なアスパラギンに連結された糖鎖形成部位を含む496アミノ酸残基の成熟したポリペプチドから成りました。transfect‐された欠陥のある線維芽細胞における相補的DNAの表現は、untransfect‐された欠陥のある線維芽細胞よりスルファターゼ活動の更に高い生産に帰着しました。アミノ酸配列は、人間のarylsulfatases A ( 250100 ) 、B ( 253200 ) 、及び、C ( 308100 ) 、glucosamine-6-sulfatase ( 253230 ) 、及び、iduronate-2-sulfatase ( 309900 ) のように他のsulfatasesのそれらと共に高い程度の相同を示しました。Tomatsu等。( 1992 ) 厳しい形のモルキオ症候群の4人の患者、及び、マイルドを持つ2人の兄弟からの相補的DNAにおける確認された4つの異なるエクソン‐的な突然変異は、生じます ( 同じくMasuno等を見ます、1993年 ) 。同じくそれらは、GALNS遺伝子が螢光in situハイブリダイゼーションによる16q24に位置していることを論証しました。ベーカー等。( 1993 ) 、同じく、螢光を用いて、in situハイブリダイゼーションは、16q24.3に遺伝子をマップしました。更に、それらは、染色体16の優れたマッピングのために使われる体細胞雑種パネルのPCR分析によって局在をこのバンドに確認しました。

レベルのゲノム、Nakashima等でMPS IVA患者を調査するために。( 1994 ) 人間のGALNS遺伝子の構造を分析しました。それらは、それが長く約50 kbであり、そして、14のエクソンを含むということが分かりました。欠失分析によって、それらは、領域-98 〜 -1を決定しました、上流で、最小のプロモーターであるためのATGコドンのうちで。モーリス等。( 1994 ) 同様に、発見されて、GALNS遺伝子が14のエクソンに割られ、そして、それをそれであると判断したことが、約40 kbを測ります。GALNSのための潜在的なプロモーターは、TATA箱に欠けます。しかし、ハウスキーピング遺伝子としてのその役割と一致しているGC箱コンセンサス配列を含みます。GALNS遺伝子は、イントロン5におけるAlu反復、及び、イントロン6におけるVNTR‐ライクな配列を含みます。

MPS IVAを持つ4人の無関係の患者において、Hori等。( 1995 ) 発見されます、heteroallelicな状態、ほぼ8.0の2の個別の欠失、及び、GALNS遺伝子における6.0 kbにおいて。それらの欠失は、いくらかのエクソンを含みました。8.0‐kb欠失のbreakpointsの近くにAlu反復要素がありました;この欠失は、Alu-Alu組換えに明瞭に起因しました。6.0‐kb欠失は、欠失breakpointsの8 bpの不完全な短い直接的な反復の間で違法のrecombinationalな出来事を包含しました。これは、遺伝子集団のメンバーではない遺伝子における頻繁に発生している二重の欠失の最初の文書でした。

一般のダブルのために異型接合であった4人の日本の患者において、欠失は、Hori等によって述べました。( 1995 ) 、Tomatsu等。( 1996 ) もう一方の対立遺伝子としてGALNS遺伝子で4つの新奇な突然変異を述べました:1つのナンセンス、及び、3ミスセンス。ブンゲ等。( 1997 ) 主としてヨーロッパの起源の33人の家族からのMPS4Aを持つ35人の患者においてGALNS遺伝子の突然変異分析を行いました。非放射性SSCPスクリーニングによって、それらは、35の異なる遺伝子突然変異を確認しました ( それらの31が新奇である ) 。共に、それらは、調査された患者の疾患対立遺伝子の88.6%を占めました。遺伝子変化の大部分は、点突然変異、23ミスセンス、2つのナンセンス、及び、スプライシングに影響を及ぼす3であることを証明しました。6の小さな欠失 ( 1 〜 27 bp ) 、及び、1つの挿入は、同じく特色でした。ポーランドの家族において、2おだやかに影響を受けた同胞は、arg94gly ( 253000.0008 ) 、及び、arg259gln ( 253000.0009 ) のための複合した異型接合体でした。それらの母は、酵素欠損症、及び、国境線上の疾患表現型につながる、後の点突然変異のために同型接合のでした。

SSCPによる種々の、民族の、そして地理的な起源の21人の患者からの分析しているDNA、及び、配列、Tomatsu等。( 1997 ) 14の新しい突然変異 ( 11ミスセンス、1つの未熟終了、1スプライス部位変化、及び、1つの隠性部位変化 ) を含む16の突然変異を検出しました。12ミスセンス全て、及び、ナンセンス突然変異は、一過性の表現によってGALNS活動を廃止する、もしくは非常に減少させるために示されました ( それによってなぜそれらがMPS IVAを生産するかに関する説明をして ) 。全ての突然変異は、制限酵素、または、対立遺伝子‐特効性のオリゴヌクレオチド分析によって容易に確認されました。以前に報告された突然変異と連結されたこれらの調査結果は、モルキオ症候群の独立した家族の間で異なる突然変異のトータルを41にもたらしました。

ワング等。( 1999 ) 2,8-dihydroxyadenine尿結石症につながるアデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ ( APRT ; 102600 ) の不足を同じく持ったモルキオ症候群でチェコの患者を描写しました。その患者が双方の遺伝子を包含する欠失を持っていたことを提案して、それらは、GALNSと、APRTの両方が16q24.3に位置していることを指摘しました。genomicなDNAのPCR増幅は、新奇な接合が配列の融解によってGALNSエクソン2から末端にかけて造られ、そして、APRTエクソン3に近位であったということ、そして、削除された領域のサイズが約100 kbであるということを示しました。欠失breakpointsは、GALNSイントロン2、及び、APRTイントロン2の中で局限されました。CYBA ( 233690 ) ( 常染色体の形の慢性肉芽腫症において削除される、もしくは変化させられる ) を含むいくらかの他の遺伝子は、16q24.3領域に位置しています。しかしながら、PCR増幅は、CYBA遺伝子が発端者に存在することを示しました。Fukuda等。( 1996 ) 1つの染色体におけるGALNS、及び、APRT、及び、もう一方のGALNS対立遺伝子における点突然変異 ( R386C ; 253000.0003 ) を包含する超顕微鏡的欠失によって日本の患者を描写しました。ワング等。( 1999 ) これらの調査結果がAPRTが位置していることを示したと結論を下しました、telomericな、GALNSに、そのGALNS、及び、APRTは、書き写されます、で、同じオリエンテーション ( telomericにcentromericな ) 、及び、その結合されたAPRT/GALNS不足は、これより一般的であるかもしれません、実現します。

Sukegawa等。生化学のアプローチを用いた ( 2000 ) の考え抜かれた17ミスセンス変異、及び、構造上の分析を用いた32ミスセンス変異。15ミスセンス変異、及び、2つの最近設計された活性部位突然変異 ( C79S、C79T ) は、一過性表現分析が特色でした。突然変異体蛋白質は、C79S、及び、C79Tを除いて動揺させられて、検出されました ( 不溶解性の先駆物質が生じる、一方、C79S、及び、C79T突然変異体が可溶性の成熟したサイズであったので ) 。厳しい表現型において発見された突然変異体は、活動を持っていませんでした。穏やかな表現型において発見された突然変異体は、かなりの残りの活動 ( 野生の‐タイプのGALNS活動の1.3-13.3% ) を持っていました。Sukegawa等。( 2000 ) 組み立てられます、相同の、sulfatases、そして、調査された32ミスセンス変異のX線結晶構造からの人間のGALNSの第3の構造上のモデル。それらの著者は、厳しい表現型の3つの異なる生化学のモデルを提案しました:疎水性のコアの ( i ) 破壊、または、パッキングの修正;全体の適合を動揺させるための塩橋の ( ii ) 除去;活性部位の ( iii ) 修正。一方、穏やかな突然変異は、たいていGALNS蛋白質の表面に位置していました。

Wiedemann ( 1992年 ) は、モンテビデオのルイスMorquio ( 1867-1935 ) の略伝を提供しました。




対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
.0001ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、ASN204LYS ]
PCR方法を使う完全な相補的DNA配列を決定することによって、Fukuda等。( 1992 ) 、そして、Tomatsu等。( 1992 ) 穏やかな形のMPS IVAを持つ2人の兄弟においてアスパラギン‐204のためにリジンの代用に帰着するヌクレオチド667でC-to-G転換を示しました。それらの兄弟は、同型接合のでした;双方の親は、保因者でした。GALNSの欠陥のある線維芽細胞における突然変異体対立遺伝子の一過性の表現は、著しく減少した酵素活性を示しました。
.0002ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、ALA138VAL ]
厳しい形のMPS IVAを持つ患者において、Tomatsu等。( 1992 ) アラニン‐138のためのバリンの代用に帰着するヌクレオチド468でT-to-C推移を示しました。それらは、このエクソン‐的な突然変異を示すために、完全な相補的DNA配列のためにPCR方法を使いました。
.0003ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、ARG386CYS ]
厳しいMPS IVAを持つ患者において、Tomatsu等。( 1992 ) アルギニン‐386のためのシステインの代用に帰着するヌクレオチド386でC-to-T推移を示しました。PCR方法は、完全な相補的DNA配列のために使われました。
.0004ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、2-BPデラウェア]
厳しい形のムコ多糖類に対して忍耐強い日本人において、IVA、Fukuda等をタイプします。( 1992 ) 、そして、Tomatsu等。( 1992 ) 読み枠を変更したヌクレオチド1343、及び、1344を包含する2-bp欠失を示しました。その突然変異は、Fukuda等によって示されました。( 1992 ) 、1342delCAとして。発端者の血族の親から遺伝したこの突然変異は、合成酵素連鎖反応によって増幅された相補的DNA破片のTaqI制限分析によって明らかにされました。
.0005ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、ILE113PHE ]
コーカサス地方のMPS IVA患者において、Tomatsu等。( 1995 ) 一般のミスセンス変異を確認しました:622‐アミノ酸蛋白質におけるile113-to-phe ( I113F ) 代用に帰着したヌクレオチド393のA-to-T転換。6つの血族のケースを含んで、対立遺伝子‐特効性の、オリゴヌクレオチド ( ASO ) 、もしくは、SSCP分析は、この突然変異が23人のコーカサス地方の患者からの40 ( 22.5% ) のうち9の無関係のMPS IVA染色体の原因となることを示しました。それは、20人の日本の患者のGALNS対立遺伝子のうちの何もないことで発見されました。この一般の突然変異に加えて、10の異なる点突然変異、及び、2の小さな欠失は、検出されました。
.0006ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、GLN473TER ]
Tomatsu等。( 1995 ) 典型的な厳しいMorquio疾患を持つ患者で2つの異なる突然変異、GALNS遺伝子のエクソン13の各対立遺伝子における1を述べました:gln473-to-ter ( Q473X ) 、及び、asn487-to-ser ( N487S ; 253000.0007 ) 。各々、これらの突然変異は、CAG-to-TAG推移、及び、AAC-to-AGC推移が原因でした。
.0007ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、ASN487SER ]
253000.0006 Tomatsu等を見ます。( 1995 ) 。
.0008ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、ARG94GLY ]
ブンゲ等。各々、 ( 1997 ) ポーランドの報告された2同胞は、5、及び、6歳でモルキオ症候群になるとして診断しました。年齢13、及び、14で、それらは、まだ穏やかな胸腰の後弯、腹板のわずかな顕著、靱帯、股関節部低形成症 ( 少年のみにおいて ) 、角膜の曇りなし、及び、正規高の運動機能亢進におだやかに感動すると考えられました。それらの母は、酵素力を非常に減少させたことを発見されました。しかし、MPS IVAの発現をただ制限しました:腹板のわずかな顕著を持つ短い躯幹、及び、しわがれた声。彼女は、角膜の曇りを持っていなく、そして、背たけが1.60 mでした。突然変異分析は、2つの異なる突然変異が家族において分かれていることを明らかにしました。arg94-to-gly ( R94G ) 突然変異は、父、及び、母 ( 後のミスセンス変異のために同型接合のであった ) からのarg259-to-gln ( R259Q ; 253000.0009 ) 突然変異から遺伝しました。
.0009ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、ARG259GLN ]
253000.0008、及び、ブンゲ等を見ます。( 1997 ) 。
Tylki-Szymanska等。( 1998 ) 2つの明白な臨床の表現型によって2‐世代Morquio A家族を描写しました。第二世代からの2発端者は、疾患の中間の徴候を示しました、一方、それらの冒された母、おば、及び、2人のおじには、ほんの非常に穏やかな症状がありました。Galactose-6-sulfatase冒された家族メンバーの白血球、及び、線維芽細胞における活動は、明瞭に欠けていました。GALNS遺伝子の分子の遺伝分析は、2の異なる点突然変異が家族において分かれ、そして、かなり臨床の表現型と関連があることを示しました。症状の中間の厳しさを持つ発端者は、R94G突然変異 ( 253000.0008 ) ( 誠実な父から遺伝した ) のための、そして、新奇なarg259-to-gln突然変異 ( R259Q ) のための複合した異型接合体でした。母、及び、非常に穏やかな表現型を持つ彼女の冒された同胞は、R259Q突然変異のために同型接合のでした。

.0010ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、GLY301CYS ]
Kato等。( 1997 ) 他の人口において決して以前に確認されず、そして、19コロンビアのMPS IVAの無関係の対立遺伝子 ( 84.2% ) の16で発見された3ミスセンス変異を構築します。gly301-to-cys ( G301C ) 突然変異、及び、ser162-to-phe ( S162F ; 253000.0011 ) 突然変異は、突然変異 ( 各々 ) の68.4、及び、10.5%を占めました。一方、第3の突然変異、phe69val ( F69V ; 253000.0012 ) がシングルの対立遺伝子に制限された。GALNS遺伝子における制限酵素切断片多型によるコロンビアの患者、そして、ハプロタイプ分析のみにおけるG301Cの斜めにされた流行は、G301Cが共通の祖先から発することを示唆しました。mtDNA系列による遺伝的背景の調査は、コロンビアの患者の全てがおそらくネイティブ・アメリカン降下であることを示しました。
.0011ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、SER162PHE ]
253000.0010、及び、Kato等を見ます。( 1997 ) 。
.0012ムコ多糖類タイプIVA [ GALNS、PHE69VAL ]
253000.0010、及び、Kato等を見ます。( 1997 ) 。
.0013ムコ多糖類タイプIVA、マイルド[ GALNS、THR312SER ]
英国の‐アイルランド語人口からの患者の研究は、I113F ( 253000.0005 ) がMPS IVA患者の間の最も一般の1つの突然変異であり、そして、厳しい臨床の表現型を生み出すことを示しました。Yamada等。様々な臨床の表現型 ( 厳しい、16のケース、;、中間の、4つのケース、;、穏やかな、3つのケース ) を持つ23人の追加のMPS IVA患者 ( オーストラリア、北アイルランドからの8からの15 ) からのGALNS遺伝子における ( 1998 ) の考え抜かれた突然変異。それらは、2つの一般の突然変異 ( これらの患者において44の無関係の対立遺伝子の32%を共に占めた ) を発見しました。1つがthr312-to-ser ( T312S ) 突然変異であったということが、新奇な突然変異は、更に穏やかな患者において独占的に、分かりました。他方は、厳しい表現型を生み出す以前に示されたI113F突然変異でした。T312S突然変異体相補的DNAが突然変異体小室で過度の‐表されたとき、見られた比較的高い残りのGALNS活動は、この突然変異を持つ患者における穏やかな表現型に説明を提供しました。オーストラリアにおけるI113F、及び、T312S突然変異の混乱、及び、相対度数は、北アイルランドで観察されたそれらと一致し、そして、これらの2つの人口に特有でした ( 双方の突然変異が19世紀の間のアイルランドの移動動物によっておそらくオーストラリアに紹介されたことを提案して ) 。ハプロタイプ分析は、追加のデータ ( I113F突然変異が共通の祖先から始めた ) を提供しました。これらの23人の患者において確認された他の9つの新奇な突然変異は、それぞれ1人の家族に制限されました。