*252940ムコ多糖類タイプIIID

MPS IIID
サンフィリポ症候群D
N-ACETYLGLUCOSAMINE-6-SULFATEスルファターゼ不足
N-ACETYLGLUCOSAMINE-6-SULFATASE ;含まれるGNS

テキスト
Kresse等。( 1980 ) サンフィリポ症候群の臨床の特徴を持つ2人の患者からの教養がある皮膚線維芽細胞が過度の量のヘパラン硫酸を蓄積し、そして、ヘパラン硫酸に得た少糖におけるN-acetylglucosamine-6-sulfate連鎖から硫酸塩を解放することができなかったということが分かりました。減少しない端に同じ残基を持つケラタン硫酸に得た少糖は、通常地位を下げられました。正常な線維芽細胞のスルファターゼ活動の間の動力学的な差異は、発見されました。このように、N-acetylglucosamine-6-sulfate sulfatases品位を落しているヘパラン硫酸、及び、ケラタン硫酸は、異なります。ヘパラン硫酸に向けられた活動は、新しい形のKresse等によってタイプDと称されたサンフィリポ症候群が欠けています。( 1980 ) 。それらの線維芽細胞は、英国に住む7歳の東インドの少年、及び、Sardiniaからの4歳の少女から来ました。双方の患者は、尿において過度のヘパラン硫酸を排泄しました。その少年が精神的に知恵が遅れており、そして、`特徴的な行動の障害'を持ったことを、The少女は示しました、粗い概形、及び、多毛、しかし、精神的に遅らせられませんでした。Gatti等。( 1982 ) 終わって、そのMPS IIIDが臨床上他の形のサンフィリポ症候群と区別されることができません。常染色体の劣性遺伝は、考察されました、確認されます。MPS IIIDのそのわずか2場合を明示することが詳細、Coppa等において報告されました。( 1983 ) 更に2を加えました。双方の患者には、尿のグリコサミノグリカンにおけるヘパラン硫酸の高いパーセンテージ、及び、教養がある皮膚線維芽細胞におけるN-acetylglucosamine-6-sulfateスルファターゼの厳しい不足がありました。患者 ( 慢性的下痢の病歴によって年齢9年8月に現れた ) のうちの1人は、ほんのおだやかに遅らせられました。Kaplan、及び、Wolfe ( 1987年 ) は、北アメリカからタイプDの最初のケースを報告しました―― 2は、兄弟に比較的おだやかに影響を及ぼしました。
シチリア舞踊等。( 1991 ) 2人の青春期の姉妹のケース、従兄弟イタリアの親の娘を報告しました。年上の子供は、19歳でした。彼女の早期のマイルストーンは、おだやかに遅れました:彼女は、1年で立っており、そして、2年で単独で歩くことができました。スピーチは、2.5年の年齢で始まり、そして、2、3のワードに制限されました。4の年齢で、その患者は、進行性スピーチ損失、及び、攻撃的行動を示し始めました。年齢10によって、彼女は、彼女の環境との接触の全損を示し、そして、散歩にできなかった、援助なしの。妹は、幾分あまり知恵が遅れておらず、そして、5年の間小学校に出席しました、 ( 〜のだが、ほとんど前進なしによって ) 。患者の線維芽細胞の酵素的な、そして免疫学の特徴付けは、酵素の不足を示しました;しかしながら、ノーザンブロット分析は、N-acetylglucosamine 6‐硫酸塩スルファターゼのために明らかに正常な伝令RNAを示しました;このように、異常な翻訳、または、未熟分解は、酵素欠損に関して責任があるかもしれません。

Neufeld ( 1987年 ) は、簡素性のためにそれを提案しました、この異常が欠けた酵素、N-acetylglucosamine 6‐スルファターゼと称されます。フリーマン等。( 1987 ) MPS IIIDが欠けた酵素の浄化、及び、特徴付けを報告しました。それらは、肝臓 ( 大きなサブユニットの処理の状態における差異が原因であると仮定された ) において酵素の4つのフォームを確認しました。触媒の特質は、フリーマン、及び、Hopwood ( 1987年 ) によって研究されました。ロバートソン等。( 1988 ) ヌクレオチド配列における相同をステロイドスルファターゼ ( 308100 ) 、ミクロソーム酵素に指し示しました。

ロバートソン等。( 1988 ) glucosamine-6-sulfatase遺伝子 ( それらがトリチウムに分類されたG6S相補的DNAのin situハイブリダイゼーションによる12q14へのG6Sが精査することを象徴した ) を割り当てました。その局在は、人間/マウス雑種細胞系統からDNAの7つの分析における相補的DNAクローンを使うことによって確認されました。

トンプソン等。( 1992 ) 示されて、NubianヤギにおいてDサンフィリポ症候群をタイプします。

Dhoot等。( 2001 ) QSulf1の同定、GNSの鳥orthologを報告しました。QSulf1表現は、ウズラ胚における筋原性の体節先祖におけるSonicハリネズミによって引き起こされ、そして、MyoD ( 159970 ) の活性化のために必要とされます、Wnt ( 、筋仕様の164820 ) によって誘発された調節遺伝子を見ます。QSulf1は、細胞表面に集中され、そして、その触媒活性を必要とする機構を経てC2C12の筋原性の始原細胞において合図するheparan‐依存のWntを調整します ( QSulf1が細胞表面ヘパラン硫酸プロテオグリカンのdesulfationを経て合図するWntを調整するという証拠を提供して ) 。