*252930ムコ多糖類タイプIIIC

MPS IIIC ;MPS3C
サンフィリポ症候群C
ACETYL-CoA:ALPHA-GLUCOSAMINIDE N‐アセチルトランスフェラーゼ不足

テキスト
サンフィリポ症候群の表現型を持つ3人の患者において、Kresse等。( 1976 ) heparan N‐スルファターゼ、もしくは、N-acetyl-alpha-glucosaminidaseのではなく、むしろヘパラン硫酸の分解に関連している第3の酵素の不足を構築します。ヘパラン硫酸の分解の間のN-sulfatedグルコサミン残基の除去は、これらの3つの酵素 ( そして、タイプDサンフィリポ症候群が欠けた4分の1 ; 252940 ) の順次的な作用によって完遂されます。sulfamidase ( MPS IIIAが欠けた ) の作用は、アルファ‐glucosaminide残基の形成に帰着します。これらの集団の除去は、2ステップを必要とします。これらのうちの最初のものは、MPS IIICが欠けています:アルファ‐glucosaminide残基のアセチル‐CoAに直面したアセチルトランスフェラーゼの作用に因るN-acetylglucosaminideへの変換。第3の酵素的なステップ ( MPS IIIBが欠けた ) は、alpha-N-acetylglucosaminidaseによる加水分解ですクライン等。( 1978 ) MPS IIICの不足を報告しました。証拠において加えられた覚書において、それらは、原稿の提出以来それらがサンフィリポ症候群の11場合にIIICを欠陥であると証明したことを示しました。このように、それは、頻繁なタイプです。化学的に、この転移酵素反応は、リソソームにおいて発生するとして確認された最初の非加水分解の活動としての関心です。MPS IIICが欠けたlysosomal-membrane酵素は、細胞質のアセチル‐CoAからリソソームを持つヘパラン硫酸のターミナルのアルファ‐グルコサミン残基までアセチル基の移動に触媒作用を及ぼします。Bame、及び、ローマ ( 1985年 ) は、その酵素がピンポン機構経由で膜内外アセチル化を運び出すということが分かりました。従って、その反応は、2つの半分の反応に解剖され得ます:酵素のアセチル化、及び、グルコサミンへのアセチル基の移動。Bame、及び、ローマ ( 1986年 ) は、5細胞系統 ( オランダに住む3人の家族から ) がlysosomalな膜のアセチル化に触媒作用を及ぼし、そして、アセチル基‐CoA/CoA交換 ( しかし縛られたアセチル基をグルコサミンへ移さないであろう ) を実行することができる、一方、イタリアの先祖の患者からの第6の細胞系統がこの活動がないということが分かりました。リソソームの中のターミナルのアルファに連結されたグルコサミン残基のアセチル化は、ヘパラン硫酸の分解における必要とされたステップです。アセチル‐CoAがこの反応におけるアセチル基のドナーであるが、この補因子がリソソームの酸の、そして加水分解の環境にしっかりと存在するであろうことは、ありそうも。N‐アセチルトランスフェラーゼは、cytoplasmicallyにlysosomalな膜を横断して完全な分子を輸送せずにヘパラン硫酸分解における得られたアセチル‐CoAを使うために、細胞に方法を提供します。lysosomalな膜を横断するアセチル基のベクトルの輸送は、複合的な、酵素的で、区画‐的な問題の唯一の解答のように思われます。2つのクラスの突然変異体が対立遺伝子のであるかどうかが決定されるまま残っています。データは、1つのサブユニット ( ローマ、1986年 ) を仮定するモデルと一致しています。DiNatale等。( 1987 ) 絨毛膜絨毛生検材料の酵素的な研究による診断されたMPS IIICは、10週間の妊娠で通用しました。血族のトルコの家族において、Sewell等。( 1988 ) 新生児期に現れた冒された姉妹を観察しました。2におけるおそらくバランスのとれたロバートソン型転座の調査結果のために、Sanfilippo疾患を持つ同胞は、IIIC、Zaremba等をタイプします。( 1992 ) 提案されて、これにおける突然変異体である遺伝子の調子が狂うことが染色体14か染色体21のいずれかの挟動原体領域に位置しているかもしれません。母は、染色体14、及び、21を包含する同じバランスのとれたロバートソン型転座を持っていました。第3の子供 ( 正常であった ) は、母から転座染色体を受け取りませんでした。Zaremba等。( 1992 ) 異常にとって必要な2変化させられた座のうちの1つが染色体14か21のいずれかの挟動原体地域の再編成の結果であったということ、そして、父のみが`規則的な'突然変異の保因者であったという可能性を高めました。