#252900ムコ多糖類タイプIIIA

MPS3A
MPS IIIA
サンフィリポ症候群A
ヘパラン硫酸スルファターゼ不足
SULFAMIDASE不足

テキスト



記載
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、その表現型は、N-sulfoglucosamine sulfohydrolase ( SGSH ; 605270 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされますからだ。
サンフィリポ症候群、または、ムコ多糖類IIIは、ヘパラン硫酸 ( Esposito et al、2000年 ) の損なわれた分解によるlysosomalな蓄積症です。MPS IIIは、4つのタイプ、それぞれ異なる酵素の不足への当然支払われるべきものを含みます:heparan N‐スルファターゼ ( タイプA ) ;alpha-N-acetylglucosaminidase ( タイプB ; 252920 ) ;アセチル基のCoA:alpha-glucosaminideアセチルトランスフェラーゼ ( タイプC ; 252930 ) ;そして、N-acetylglucosamine 6‐スルファターゼ ( タイプD ; 252940 ) 。サンフィリポ症候群は、穏やかな体性の疾患のみ以外の厳しい中枢神経系統退行変性が特色です。臨床の特徴の開始は、2、及び、6年の間に通常発生します;厳しい神経学退行変性は、6、及び、10歳の間の大部分の患者において発生し、そして、死は、典型的にライフの第2のもしくは第3十年の間に発生します。タイプAは、最も厳しいと伝えられました ( バンde Kamp等、1981年 ) ( 症状、及び、更に短い生存の初期の開始、及び、急速な進歩に関して ) 。




臨床の特徴
サンフィリポ症候群 ( 4つのenzymaticallyに明白なフォームが認識される ) において、ヘパリチン硫酸のみが、尿において排泄されます。臨床の特徴は、比較的穏やかな体性の特徴を持つ厳しい精神的な欠陥です ( 適度に重い鷲手、及び、内臓巨大症、ほとんど、角膜の、曇ります、〜もしくは、骨格、例えば、脊椎骨の変化 ) 。現れている問題は、過度の活動、破壊的傾向、及び、4 〜 6歳の子供における他の行動の異常の印をつけられるかもしれません。Maroteaux等。( 1966 ) 3の個別の近親婚が計4つのケースに帰着した家系を報告しました。骨格における放射線医学の調査結果は、比較的穏やかで、そして、椎体、及び、非常に厚い頭蓋冠の持続性両凸を含みます。Kresse等。( 1971 ) 認識された3つの形の共同‐養成によるサンフィリポ症候群は、線維芽細胞の実験をします。タイプAには、ヘパラン硫酸スルファターゼ ( EC 3.10.1.1 ) の不足があります。( Kresse、及び、Neufeld、1972年 ) 。Neufeld ( 1987年 ) は、簡素性のためにそれを提案しました、この異常が欠けた酵素、heparanスルファターゼと称されます。
Van de Kamp ( 1979年 ) は、オランダで確認されたサンフィリポ症候群の75のケースを研究しました。これらのうちで、32は、タイプAであり、18は、タイプBであり、そして、12は、分類のための酵素的な研究が行われる前に、タイプC. Sixが死んだことでした。その著者は、臨床像が更に短い平均寿命を持つタイプB、及び、CでよりタイプAで更に厳しいと結論を下しました。誕生の発生率は、24,000における約1であると考えられていました。Van de Kamp等。( 1981 ) あまり重くない痴呆、及び、初期の開始を持つタイプB、更に大きい厳しさにおける更に穏やかな経過、及び、タイプA. Theyの考え抜かれた73人の患者 ( タイプA、タイプB、タイプCを持つ14を持つ23を持つ36 ) における初期の死を繰り返しました。

Lindor等。( 1994 ) MPS IIIAの更に穏やかな発現による成人姉妹、及び、兄弟について述べました、より、ほとんどの場合。家族は、閉じた精神科病棟への入場を必要とする年齢24の姉妹における精神医学的発現のために気をつけの姿勢をとりました。兄弟、当時の30歳の人は、最初のグレードから特別な教育を必要とし、そして、7歳から補聴器を消耗させました。親は、非血族でした、フランスの、そしてアイルランドの先祖、及び、ドイツの先祖の父である母。同胞のいずれも、著しく粗い顔の特性を持っていませんでした。




診断
Toone、及び、Applegarth ( 1988年 ) は、白血球、または、線維芽細胞を研究することによって異型接合体を確認するために酵素的方法を使いました。ブリティッシュコロンビアにおいて、1952年、及び、1986年の間に、MPS IIIAの4つのケースは、観察されました。324,617の正常出産 ( Lowry等、1990年 ) において1の頻度を示して。石等。( 1990 ) 55度Cの分析においてそれであると考えられて、異型接合保因者が正常なコントロールからの完全な確実性によって区別されるでしょう。12人の家族における21絶対保因者は、研究されました。
sulfamidaseのために、絨毛膜絨毛、及び、羊水細胞、Kleijer等において分析します。( 1996 ) 人工基質、及び、2ステップ分析を使いました。正常な結果による5つの冒された妊娠、及び、7つの妊娠における胎児の状態の明確なアサインメントは、試験の信頼性 ( ( 35 ) S-radiolabeledヘパリンを使う慣用法よりあらゆる点で更に便利であった ) を裏付けました。




臨床の管理
厳しい行動の障害は、管理するために、サンフィリポ症候群の非常に一般の特徴、及び、異常の更に難しい側面のうちの1つです。ロバートソン等。( 1998 ) 耐火性物質を従来の処置に証明した行動を改善する試みに挿入された脳脊髄のシャントを持ったMPS IIIと共に一連の6人の患者を描写しました。症状は、6全てで著しく向上しました。
Sivakumur、及び、Wraith ( 1999年 ) は、骨髄移植が好意的に予後に影響を及ぼさないということが分かりました。たとえ、神経学発現が明白ではなかったとしても。

マクダウェル等。( 1993 ) sulfamidaseの匹敵する不足を持つ同胞がいくぶん異なる臨床の厳しさ、及び、疾患進歩を持っていた家族を描写しました。それらのケースは、カウンセリングにおける注意の必要性、及び、処置の結果を評価する際同胞をコントロールとして使うことの制限を強調しました。




分子遺伝学
サンフィリポ症候群Aの分子遺伝学の討論、及び、N-sulfoglucosamine sulfohydrolase遺伝子 ( SGSH ) の病気‐させる対立遺伝子の変異株のリスティングのために、605270を見ます。



動物モデル
Fischer等。( 1998 ) 2人の成人の堅い毛のダックスフント同腹子のsulfamidase不足を確認しました。臨床の、そして病理学的特徴は、人間の異常に匹敵しました。双方の犬は、明白な体性の併発なしで進行性神経学疾患を示しました。それらの犬が3歳であったとき、骨盤の外肢運動失調は、観察され、そして、重い一般化された脊髄小脳失調に1 〜 2年以内に徐々に前進させられました。精神作用は、疾患の経過の至る所に正常な状態を維持しました。尿の陽性のトルイジンブルースポット試験は、双方の犬においてムコ多糖貯蔵異常を示しました;MPS IIIAの診断は、尿排泄の文書、及び、線維芽細胞、及び、肝臓の組織におけるヘパラン硫酸、そして、減少したsulfamidase活動の組織蓄積によって裏付けられました。
分子のものを確認するために、Fischerで確認されたタイプAサンフィリポ症候群等において離脱します。( 1998 ) 、Aronovich等。( 2000 ) 正常なイヌのヘパラン硫酸sulfamidase遺伝子のヌクレオチド配列、及び、PCR‐ベースのアプローチを使う相補的DNAを決定しました。コーディング領域は、人間のHSSと共に89%アミノ酸配列相同を示しました。全てのエクソン‐イントロン境界は、保存されました。それらの著者は、3-bp欠失、冒された動物の双方の対立遺伝子におけるポジション246のトレオニンの損失に帰着する737-739delCCAを確認しました。同じ突然変異は、健全な同腹子の1対立遺伝子において発見されました。イヌのモデルは、この異常のために遺伝子治療の評価において有益であるべきです。