*252600ムコリピドーシスIII

ミリリットルIII ;ML3
疑似‐投手ポリジストロフィー

テキスト
指定'pseudo-polydystrophie deの下で、Hurler、Maroteaux、及び、ラミー ( 1966年 ) は、はるかに遅い臨床の進化、及び、ムコ多糖体尿なし以外のハーラー症候群の多数の特徴によって4場合を描写しました。骨髄は、ハーラー症候群にそれらを思い出させる細胞を含みました。しかし、液胞は、空でした。歯突起の低形成症は、少なくとも1場合に注目に値されました。それらの著者は、これがおそらくMcKusickに関するレポートにおける`ケース無視している分類'等の間でリストされた患者に存在するコンディションであることを指摘しました。( 1965 ) 。いくらかの他の患者は、私に知られていました。少なくとも1つの兄弟‐姉妹ペアは、ムコ多糖類VI ( マルトー・ラミー症候群; 253200 ) のフォームを持つことを証明しました。
疑似‐Hurlerポリジストロフィーの39歳の患者において、Shinkai等。( 1994 ) 巨大な結合組織母斑のに気付かれて、彼のものがバックします。障害‐的皮膚は、密度濃くパックされた粗い膠原線維 ( immunohistochemicallyがタイプから成るために私がIIIをタイプするということが分かったことであった ) 、及び、タイプVIコラーゲンから成りました。弾性繊維の量は、適度に減少しました。障害‐的皮膚のglucosaminoglycan内容は、正常なコントロールにおいてそれと類似していました。いくらかのグリコシダーゼの活動は、教養がある線維芽細胞において著しく減少しました。

それらの同胞は、Steinbach等によって報告しました。( 1968 ) このコンディションを経験したように思われます。フライブルクにおいて、ドイツ、Schinz、及び、Furtwaengler ( 1928年 ) は、11の同胞群、従兄弟結婚の子孫 ( 人、そして、29歳の人、及び、彼の姉妹の3が顕著な特徴が堅い関節であった異常によって全く同じに影響を受けた ) について述べました。指、及び、爪先における屈曲拘縮は、足首、手首、ひざ、肘、股関節部、肩、及び、脊柱における運動性の減少と結合されました。その顔面は、幾分顕著な前頭、広い鼻、及び、肥えた舌によって赤かった。知能は、正常でした。臍ヘルニアは、男性 ( その高さが61.4インチであった ) に存在しました。X線は、厚い頭骨、短い後頭蓋窩、及び、突起した、外部の、そして内部の後頭隆起を示しました。顕著な特徴は、手根骨部、及び、足根骨の発生における広い破壊、または、障害でした。Horsch ( 1934年 ) は、特徴 ( 手根骨部、及び、足根骨におけるそれらを含めて ) が同じであった同じ同胞群から姉妹について述べました。その兄弟は、上腕骨のヘッドにおける包嚢の記載、及び、半径、及び、数字の骨端によって再び‐研究されました。ランガー等。( 1966 ) 61歳の男性 ( 関節の変更を含む同じ異常を持つように思われた ) 、手根骨部、及び、足根骨、及び、角膜について述べました。その尿は、酸性のムコ多糖の過剰を含みませんでした。しかし、糖タンパク質の過剰を持ちました。Gorlin ( 1972年 ) は、彼がSchinzの患者のそれ、及び、Furtwaengler ( 1928年 ) へのそれらの患者の異常の同一性を確信していると私に告げました。我々は、おそらく同じ異常で20代後半の患者を見ました。当然、手の進行性の剛性、及び、他の筋骨格の変化を伴った指の屈曲拘縮を考慮した結果、これらの患者は、rheumatologicな異常 ( Brik等、1993年 ) を持つとしばしば考えられています。

ML II ( 252500 ) のいくらかのケース、及び、ML IIIのいくらかのケースが多発性のリソソーム酵素のために`認識標識'を決定する同じ座1に異なる突然変異遺伝子のための同型接合性を表すことは、可能です。ML IIにおけるそれと類似したシアリダーゼ不足は、トーマス等によってML IIIで発見されました。( 1976 ) 。更に、バーマン等。( 1974 ) ML IIを持つ2同胞における尿において量的に、そして、質的に異常な糖タンパク質成分を構築します。ML IIと、ML IIIの両方は、線維芽細胞UDP-N-acetylglucosamine:lysosomal酵素N-acetylglucosamine-1-phosphotransferaseの著しい不足を示しますその結果、酸性の加水分解酵素の一般のphosphomannosyl認識標識は、発生せず、そして、これらの酵素は、リソソームに向けられません。Varki等。( 1981 ) アルファ‐メチル基マンノシドをアクセプターとして使う転移酵素のために敏感な分析を開発しました。分析に関して、酵素活性における差異は、2ムコリピドーシスを区別することを発見されました。酵素活性は、ML IIにおけるhrにつき0.4-2.0未満のpmol-mg、及び、ML IIIにおけるhrにつき2.9-39.4 pmol-mgでした。臨床の厳しさにおける差異は、それによって説明されるかもしれません。Varki等。( 1981 ) アルファ‐メチル基マンノースをアクセプターとして使う分析と比較されたとき、ML III ( GM 3391、及び、GM 3392 ) を持つ2同胞からの線維芽細胞が正常な酵素活性を持っていたということが分かりました、しかし、低い活動、内因性のアクセプターによって分析されたとき。実験をミックスすることは、内因性のアクセプターの存在、及び、突然変異体線維芽細胞における阻害物質の欠如を示しました。それらの著者は、突然変異体線維芽細胞のN-acetylglucosaminylphosphotransferaseが正常な触媒活性を持っている、しかし、リソソーム酵素がリン酸化のための特効性の基質であると承認するその能力において欠陥があると結論を下しました。

疑似‐Hurlerポリジストロフィー表現型の1を超える原因があります。18のうちで、患者は、ケリー等によって研究しました。( 1975 ) 、それらのわずか12は、ML IIIのために生化学の、そして超‐構造上の基準を満たしました。1つの明らかに典型的なケースは、マルトー・ラミー症候群のフォームを持つことを証明しました。Gericke ( 1977年 ) は、2人の混血人姉妹、老齢27、及び、12年において異常を示しました。他のケースは、おそらくここで目録に載せられなかったいくらかの異常を表します。

Gatti等。( 1985 ) 終わって、ムコリピドーシスIIIを持つその3人の子供が一般の変異株alpha-L-fucosidase形質 ( 136820 ) ( 規則としての血漿、しかし、少しも臨床の異常における酵素の低い活動を伴う ) のために同じく同型接合のでした。このように、血漿alpha-L-fucosidaseレベル ( ML IIIに通常上げられる ) は、これらの患者において正常でした。

細胞によって、相補性は、研究します、Gravel等。( 1981 ) 、そして、ハニー等。( 1982 ) 3相補性の集団、示されたA、B、及び、Group Aがそうであるように思われるC.の存在を示しました、3のうちで最も一般的な;多くのI細胞疾患患者は、この集団 ( ミューラー等、1983年 ) の中に落下します。集団Cは、あまり一般的ではなく、そして、集団Bは、おそらく非常にまれです。アクセプターとして正常なリン酸転移酵素活動をアルファ‐methylmannosideの方へ示す細胞を持つ患者は、相補性集団Cの中におり、そして、欠陥のある活動をアルファ‐methylmannosideと、リソソーム酵素の両方の方へ示す細胞を持つ患者は、集団Aにおり、そして、これら、及び、他の調査結果のB. A考えられる解釈 ( わずかしか等、1986年 ) は、そのリン酸転移酵素が2つの領域を所有することです:リソソーム酵素、の認識にとって重要な触媒部位 ( 集団A患者において欠陥がある ) 、及び、領域。集団C患者において欠陥がある ) 。

Freisinger等。( 1992 ) 非常に穏やかな形の股関節部の分離した併発によってのみ明らかにされたML III、及び、脊柱の非常に穏やかな異常による姉妹、及び、兄弟について述べました。角膜の別個のopacificationsは、スリットランプ検査に関して発見されました。いくらかのlysosomalな加水分解酵素の血清レベルは、かなり増加しました。軽い病気は、区等によって同じく報告されました。( 1993 ) 、Baluchistanからの4同胞において。7 〜 12歳から変動して、それらは、鷲手、関節剛性、大動脈弁併発、及び、放射線医学の多発性骨形性不全症を示しました。それらの患者は、区等によって報告しました。( 1993 ) 相補性集団Cに落下すると考えられていました。

Tylki-Szymanska等。( 2002 ) このコンディションの臨床の変異性を示し、そして、それらの生化学の結果を比較したML IIIを持つ3人の患者、及び、文学におけるケースを持つ臨床像を報告しました。1人の患者は、が手の関節剛性であった13歳の少女でした。他の2人の患者は、彼が同じ年齢であったより、影響を受けなかったML III、及び、彼の2歳の姉妹の厳しいフォームを持つ5歳の少年でした。