#252010複合体I、ミトコンドリア呼吸鎖、不足、の、
NADH:Q ( 1 ) 酸化還元酵素不足
ミトコンドリア複合体I不足
複合体IのミトコンドリアNADHデヒドロゲナーゼ成分、不足、の、
ミオパチー、ミトコンドリア、含まれる呼吸鎖NADH-CoQ還元酵素活動の不足によって、
テキスト
番号記号 ( # ) は、複合体を分離した証拠のためにこのエントリーによって使われます、私、NDUFV1 ( 161015 ) 、NDUFS1 ( 157655 ) 、NDUFS2 ( 602985 ) 、NDUFS4 ( 602694 ) 、NDUFS7 ( 601825 ) 、及び、NDUFS8 ( 602141 ) を含んで、常染色体の劣性遺伝を持つ不足がいくらかの遺伝子のあらゆる1における突然変異に起因します。人間の複合体、私、少なくとも36から成ります、核‐コード化された、そして、7ミトコンドリア‐コード化されたサブユニット。このように、ミトコンドリア遺伝子における突然変異は、複合体に同じく通じ得ます、私、不足。
複合体Iは、 ( NADH‐ユビキノン還元酵素 ) 7ミトコンドリア‐コード化されたサブユニット ( NDサブユニット ) 、及び、少なくとも36核‐コード化されたサブユニットのmultimericな集合です。多数の臨床の症候群は、複合体と関連していました、私、変動する不足、から、Leberの遺伝性の目のニューロパチー ( LHON ; 535000 ) を含む、成人ライフにおけるneurodegenerativeな異常への致死の新生児フォーム、及び、パーキンソン疾患 ( ロビンソン、1998年 ) 。新生児、及び、乳児において、分離されます、複合的な、私、不足は、最初の乳酸アシドーシス ( Pitkanen等、1996年 ) によって異なるいくらかの臨床の表現型に分類されました。Dionisi-Vici等。( 1997 ) 複合体の特徴がある表現型を示しました、私、致命的な進行性の大頭症、肥大型心筋症、及び、乳酸アシドーシスを持つ乳児の不足。Immunochemical分析は、複合体の異質性を明らかにしました、私、1つの不均衡の損失、または、いくつかの場合 ( Slipetz等、1991年; Bentlage等、1995年 ) のいくらかのサブユニットを持つ不足。
モーガン‐ヒューズ等。( 1979 ) 弱さ、著しい演習不耐性、及び、変動している乳酸血症が特色であるミトコンドリア性ミオパチーを2人の姉妹における調査結果に提示しました。増加した弱さは、普通でない努力、絶食、または、アルコールによって促進されました。演習の間、血乳酸塩、及び、ピルビン酸塩レベルは、突然、そして、著しく増加しました。ミトコンドリア呼吸数は、全てのNADに連結された基質によって非常に減少しました。しかし、琥珀酸塩によって、そして、TMPO、プラス、アスコルビン酸塩によって正常でした。ミトコンドリアチトクローム成分は、正常でした。それらは、ミトコンドリア病巣がNADH-CoQ還元酵素複合体のレベルにあると結論を下しました。土地等。( 1981 ) 弱さ、厳しい演習不耐性、筋の消耗性の、そして演習によって誘発された乳酸血症が特色である場合を描写しました。生化学の研究は、NADH‐チトクロームb還元酵素の不足を示しました。その欠陥は、NADHデヒドロゲナーゼ、及び、CoQ‐チトクロームb複合体の間に位置するように思われました。恐らくは欠陥は、非ヘム鉄‐硫黄センタの障害でした。
Hoppel等。( 1987 ) 致命的な先天性の乳酸アシドーシス、高いlactic-to-pyruvate比率、筋緊張低下、及び、心筋症を持つ幼児の男性においてミトコンドリア欠陥を調査しました。彼の姉妹は、同様の異常によって死にました。酸素消費量を保留にするのは、コントロールの150%でした。含まれる病理学的調査結果は、たくさんの骨格筋ミトコンドリア ( 増殖させられた同心のクリステを持つ多数 ) 、心拡大、内臓の脂肪浸潤、及び、海綿状の脳症を増加しました。肝臓、及び、筋生検からのミトコンドリアは、レート20 〜コントロールの50%でNADHに連結された基質を酸化させました、一方、筋ミトコンドリアによる琥珀酸塩酸化は、増加しました。ミトコンドリアNADHデヒドロゲナーゼ活動 ( 複合的な、私 ) は、0 〜コントロールの10%でした。関連の酵素における他の電子伝達複合体の活動は、正常でした。Hoppel等。( 1987 ) 提案されて、ロテノン‐敏感な部位に近位のミトコンドリアNADHデヒドロゲナーゼ ( 複合的な、私 ) の成分のその家族性の不足が異常の原因となりました。Wijburg等。( 1989 ) 健全な従兄弟モロッコの親 ( 同じ欠陥と互換性がある臨床の病歴を持つ4つの他のものと同様に、厳しい先天性の乳酸アシドーシスによって2人の良く‐考え抜かれた子供を含んだ ) の子として生まれた同胞群を示しました。処置、初めに、後で進められた人工呼吸、及び、腹膜透析によって、によって、高く、もたらされたメナジオンの服用量、注目すべき回復。親の近親婚にもかかわらず、Barth等によって供給された証拠。この家族における欠陥がミトコンドリアゲノムを包含したことを ( 1989 ) 提案しました:筋において、ND3蛋白質 ( ミトコンドリア染色体によってコード化される ) の異常は、検出されました。その異常に小さなサイズは、欠失と互換性がありました。
Procaccio等。( 1999 ) 分離した複合体と関連していた致命的な乳児の乳酸アシドーシスを2人の患者に表示しました、私、不足、及び、2つの異なる生化学の表現型。それらの研究は、個々の複合体をimmunodetectingすることを必要としました、私、特効性の抗体を持つサブユニット、そして、評価する、複合的な、私、患者線維芽細胞における、そして、ミトコンドリアDNAを欠く患者線維芽細胞、及び、細胞の間の融解の後で獲得されたトランス‐核細胞質雑種小室の活動。複合体の再‐表現、私、サブユニット、及び、回復、の、複合的な、私、可能にされたミトコンドリアなしの細胞からの核によるトランス‐核相補性後の患者のミトコンドリアにおける活動、双方の患者において欠陥の核DNA起源を推論するための著者。患者1は、減少した量の24、及び、51-kDサブユニット、及び、正常な量の他の全ての調査されたサブユニットを示しました。厳しく示される患者2は、全ての調査されたサブユニットの量を減少しました。患者1は、ライフの最初の24時間で貧しい身ぶりを持つ一般化された筋緊張低下を開発しました。日2によって、彼は、痛い刺激に対する貧しい反応によって非常にばたつきやすかった。彼は、呼吸不全の徴候を急速に示し、そして、intubatedされて、換気されました。臨床の奇形がありませんでした。肝臓の拡大は、認められ、そして、胸部X線は、わずかな心拡大を示しました。頭部超音波検査法は、脳浮腫を示し、そして、厳しい乳酸アシドーシスは、検出されました。その患者は、深い昏睡に入り、そして、11日で死にました。ライフの最初の2週間で、そして、5週間で頻繁に吐き出される患者2は、筋緊張低下、弱さ、及び、嗜眠によって神経学状態の悪化を示しました。最初の月に、頭囲は、33 〜 40センチメートルから急速に増加しているのに気づかれました。計算されたtomographicなスキャンは、増加した脳量、及び、広い脳水腫によってちょうどそのhypodense頭脳を示しました。過度の‐乳酸血症を持つ著しい代謝性アシドーシスは、示されました。集中医療にもかかわらず、神経学状態は、急速に悪化し、そして、脳死は、生後6週間で発生しました。剖検は、肥大型心筋症なし以外の急性壊死性の脳症を示しました。
チトクロームオキシターゼ不足を持つ157人の患者の研究において、Kleist-Retzow等出身の。( 1998 ) 複合的であるのを発見されます、私、33%の不足、そして、結合されます、複合的な、私、及び、別の28%のIV不足;各々、複合的なIV不足は、7%、及び、4%の28%、そして、複合的なIII、及び、複合的IIの原因となりました。このシリーズにおける主な臨床の特徴は、幹の筋緊張低下 ( 36% ) 、出産前 ( 20% ) 、そして出生後 ( 31% ) 成長遅延、心筋症 ( 24% ) 、脳症 ( 20% ) 、及び、肝不全 ( 20% ) でした。相互関係は、呼吸鎖欠陥のタイプ、及び、臨床の提示の間で発見されませんでした。しかし、複合的ではありませんでした、私、及び、複合的なI+IV不足は、心筋症 ( 0.01未満のP ) 、及び、肝不全 ( 0.05未満のP ) の場合に著しく更に頻繁でした、各々。性比は、複合体に感動した男性の方へ斜めにされました、私、不足。親の近親婚の高いレートは、複合的IV ( 20% ) 、及び、複合的なI+IV ( 28% ) 不足において観察されました。近親交配の更に高いレートは、北アフリカの家族 ( 76% ) において観察されました。
Smeitink、及び、バン巣穴Heuvel ( 1999年 ) は、核遺伝子突然変異 ( 分離した複合体を持つ患者において確認された ) を再検討しました、私、不足。これらは、5-bp複写をNDUFS4遺伝子 ( 602694.0001 ) 、NDUFS8遺伝子 ( P79L、R102Hが602141.0001を見る ) における二重の突然変異、NDUFS7遺伝子 ( V122M ; 601825.0001 ) における突然変異、及び ( 無関係の患者において ) 、NDUFV1遺伝子における2つの突然変異に入れました:二重の突然変異 ( R59X、T423Mが161015.0001を見る ) 、及び、1つの‐アミノ酸置換 ( A341V ; 161015.0003 ) 。
Loeffen等。( 2000 ) 、27人の患者の臨床の、そして生化学の特性を回想して調査しました、〜の全て、人、現れた、新生児期、及び、若い小児期に、に関して、分離されます、酵素的な、複合的な、私、不足 ( 教養がある皮膚線維芽細胞において確立される ) 、そして、で、人、一般の病原性mtDNA点突然変異、及び、メジャーな再編成は、不在でした。この集団に存在する臨床の表現型は、7人の患者におけるリー症候群 ( 256000 ) 、6におけるリー‐ライクな症候群、3における致命的な乳児の乳酸アシドーシス、3における乳酸アシドーシスによる新生児心筋症、2における進行性白質萎縮を持つ大頭症、及び、残りの一群の6における指定されていないencephalomyopathyでした。進行性 ( 4で ) 、そして安定した ( 2で ) 変異株に細分化されて。複合体を分離しました、私、不足は、酸化的リン酸化 ( OXPHOS ) 系の最も頻繁に観察された障害のうちの1つです。このように、それは、分離した複合体のその大部分のケースのように思われました、私、子供の不足、核DNAにおける突然変異によって引き起こされます。
Triepels等。( 2001 ) 詳細の呼吸性の鎖複体において振り返られます、私、mtDNA突然変異がケースの少数のみもたらすことを指摘する不足。
Loeffen等。( 2001 ) 3人の家族におけるNDUFS2 ( 602985 ) 遺伝子における突然変異を分離した複合体と同一視しました、私、不足。最初の家族は、親が血族であった3人の子供から成りました。3の2つは、分離した複合体に苦しみました、私、不足。減少した軸脈筋緊張を持つ水平眼振、及び、双方の萎縮に関して、最初の冒された子供、男性は、神経学回帰を明らかにしたとき、生後6ヶ月まで正常でした。脳CTは、基底核の双方のhypodensitiesを示し、そして、超音波心臓検査図は、左心室肥大を示しました。彼は、生後24ヶ月の無呼吸で死にました。第3の子供、女性には、同様の症状がありました。但し、早くにそれらが現れ、そして、彼女の悪化が更に速かったということを除けばだが。第2の家族からの子供は、厳しいlacticacidosis、及び、肥大型心筋症の新生児開始を持っており、そして、分離した複合体のために生後4日で死にました、私、不足。血族の親と一緒の第3の家族には、成長することに関する不履行、水平眼振、運動失調、筋緊張低下、及び、目のディスクの蒼白を含む4人の子供 ( それらの3がOXPHOS異常と類似する臨床の表現型提示によって死んだ ) がいました。CT、及び、MRI調査結果は、基底核、及び、中脳のhypodensityを明らかにしました。
バー‐Meir等。( 2001 ) ミトコンドリア複合体の処置に一般に使われる薬剤の効果を研究しました、私、NDUFS2遺伝子におけるR228Q ( 602985.0001 ) 突然変異のために同型接合の患者からの線維芽細胞の不足。それらは、リボフラビン ( アデノシン三リン酸生産をほとんど正常化した ) によって著しい改善を観察しました。
