#251260ナイメーヘン切断症候群
NBS
毛細血管拡張性運動失調変異株V1 ;AT-V1
正常な知能、免疫不全、及び、LYMPHORETICULAR悪性腫瘍による小頭症
SEEMANOVA症候群II
NONSYNDROMALな小頭症、正常な知能を持つ常染色体の劣性遺伝形質
免疫不全、小頭症、及び、染色体不安定性
テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、その異常は、NBS1遺伝子 ( 602667 ) における突然変異によって引き起こされますからだ。
Weemaes等。( 1981 ) 小頭症になったまたいとこ親の示された2人の息子は、成長、精神薄弱、カフェオレ斑点、及び、免疫不全の発育を妨げました。Cytogenetic研究は、染色体7、及び、14の多発性再編成によって染色体不安定性の典型的なフォームを見せました。同じ染色体異常の更に低い周波数は、phenotypicallyに正常な同胞の父、及び、3において求められました。Seemanova等。( 1985 ) 日付の低い出生時の体重、正常な知能、後退している下顎骨、細胞の、そして体液性免疫性の欠陥、及び、lymphoreticular悪性腫瘍の危険の増加による小頭症が特色である`新しい'異常を持つ6人の家族で9人の患者を述べました。染色体不安定性に関する証拠は、発見されませんでした。しかし、フィトヘムアグルチニンによる爆発‐的な形質転換のレートが低かったので、染色体分析は、難しかった。性比さえも、1人の家族における近親婚、及び、1秒の祖父母‐的なisonymy、及び、3人の家族における2の冒された同胞の発生は、常染色体の劣性遺伝をサポートしました。気管支拡張症、肺炎、中耳炎、乳突炎、及び、静脈洞炎は、発生しました。免疫グロブリンレベルは、減少しました。2同胞において、各々、急性リンパ性白血病は、年齢9年、及び、12ヶ月で生じました。明らかに隔膜で発する悪性腫瘍を一般化しました、そして、悪性のリンパ肉芽腫であるとさまざまに確認されて、急性区別されないhemoblastoma、及び、mediastinalな芽腫 ( おそらく、神経芽細胞腫 ) が死因でした、で、いくらかの。最も年上の生き残っている患者 ( 4の ) は、12.5歳でした。
Maraschio等。( 1986 ) 原発性無月経、小頭症、及び、免疫不全によって31歳の女性の場合を描写しました。いったん、隔っていれば、彼女の健全な親は、従兄弟として関係がありました。原発性無月経を同じく持った妹は、悪性リンパ腫で年齢20年に死にました。染色体研究は、多発性の染色体位置異常によって高い割合の中期を明らかにしました。同じアンバランスな転座、t ( 8q ; 21q ) は、中期の約59%に存在しました。毛細血管拡張性運動失調 ( AT ; 208900 ) を持つ患者において示されたそれらと類似した染色体7、及び、14を包含する2、3の再編成は、発見されました。姉妹染色分体交換は、増加しませんでした。
Teebi等。( 1987 ) 大きな生まれつきのアラブの家系 ( 5同胞群における8人の個人が小頭症、及び、正常な知能を持っていた ) を報告しました。2は、急性lymphoreticular悪性腫瘍、または、気管支肺炎で死にました。3の冒された生きている同胞において実行された免疫学の、そして染色体研究は、正常な結果をもたらしました。
それは、今全く明瞭です、それ、少なくとも、Weemaesの患者の1等。( 1981 ) 、そして、少なくとも、Seemanovaの患者の2等、( 1985 ) 同じ基礎的欠陥を持ちました;それらのセルは、細胞融合研究において相互を補足することができなかった。放射線感受性の修正を施策 ( ヤスパース等、1988年 ) として使って。免疫不全、小頭症、及び、染色体不安定性 ( 他のケース ( ヤスパース等、1988年 ) によって相補性を示した ) の少なくとも1の他の症候群があります;Conleyのケース等。( 1986 ) 、そして、Sperling ( 1983年 ) の1つのケースは、このカテゴリに分類されました。Sperling ( 1983年 ) の患者は、Wegner等によって更に研究されました。( 1988 ) 。ヤスパース等。( 1988 ) 全てのケースからの線維芽細胞がATの5相補性のグループと共に相補性を示すので、これらの患者の全てにおける異常 ( 神経皮膚の発現なしで毛細血管拡張性運動失調と類似する ) がATと実に異なるということが分かりました。ヤスパース等。( 1988 ) 行われた相補性は、ATかNBSのいずれかを持つ50人の患者からの線維芽細胞緊張に関して研究します。放射線抵抗性のDNA複製を使うこと、特徴を示す、標識として、それらは、6つの異なる遺伝的相補性の集団を示しました、2、の、包含されるV1、及び、V2を集めます、NBSを持つ患者。2つの異常が密接に関係があることを示して、ATと、NBSの両方の臨床の徴候を持つ個人は、集団V2において発見されました。
Taalman等。( 1989 ) 5人の家族、オランダからの2、及び、計8人の患者を含むチェコスロバキアからの3において調査結果であると報告されます。これらの患者における基礎的な核型は、正常でした。しかし、5番目、または、もっと多くの中期において、再編成は、発見されました ( 優先的に部位7p13、7q34、及び、14q11で染色体7、かつ、または、14を包含して ) 。全ての5人の生きている患者の染色体は、電離放射線に対して非常に敏感でした。毛細血管拡張性運動失調に関して、NBSは、染色体7、及び、14、x‐放射線照射への細胞の、そして染色体過敏性、DNA複製の放射線抵抗性、及び、免疫不全の典型的な再編成の発生を共有します。しかしながら、NBS患者は、小頭症にかかっています。しかし、運動失調も毛細管拡張症、及び、それらも、血清アルファ・フェトプロテインの隆起 ( ATに特有である ) を示しません。
毛細血管拡張性運動失調変異株‐1は、ナイメーヘン切断症候群、及び、ATに適用された指定です、変異株‐2、ベルリン切断症候群 ( 600885 ) のための指定。Stumm等。( 1995 ) これらの異常を持つ患者がcytogeneticな特徴を毛細血管拡張性運動失調 ( 208900 ) と共有することに注目しました自生の染色体不安定性、染色体7を包含する ( 特に ) 再編成のクローンの発生、及び、14のような、放射線照射への染色体、そして細胞の過敏性、及び、放射線抵抗性のDNA合成、However、事実にもかかわらず、それ、これら、患者は、運動失調も毛細管拡張症も持っていません、それらは、歴史的に分類されました ( AT変異株として ) 。臨床上、それらは、明白な小頭症、小下顎症、'bird-like'概形、免疫不全、及び、正常な血清レベルのアルファ・フェトプロテインが特色です。2症候群は、相補性の分析によるのみ相互と区別され得ます。
Chrzanowska等。( 1995 ) 計冒された3組の同胞と一緒の8人の独立したポーランドの家族からのナイメーヘン切断症候群の11人の患者について報告しました。臨床のパターンは、精神薄弱を緩和するために、小頭症、特別な'bird-like'顔面、成長遅延、及び ( いくらかの場合に ) 、マイルドを含みました。大部分の患者は、再発性の呼吸器感染症にかかっていました。1人の少女は、B細胞リンパ腫になりました。全ての個人における中期の割合において、優先的に染色体7、及び、14を包含して、染色体研究は、多発性の再編成によって構造上の異常を示しました。深い、体液性、そして細胞の免疫性の欠陥は、観察されました。血清AFPレベルは、正常範囲の中にありました。放射線抵抗性のDNA合成は、全ての8人の患者 ( この見地から研究された ) において強く増加しました。
ポーランド人の6において、家族は、Chrzanowska等によって報告しました。( 1995 ) 、Stumm等。( 1995 ) 11q22-q23領域への連鎖のハプロタイプ研究、及び、同胞‐ペア分析、そして、示された欠如を行いました、どこで毛細血管拡張性運動失調座が位置するか。これらの家族のうちの1つは、相補性集団AT-V1に配属され、そして、1秒〜細胞融合による相補性集団AT-V2は、研究します。他の4人の家族において相補性の研究が行われませんでした。
ナイメーヘンのNBS ( ナイメーヘン切断症候群 ) Registryにおける42人の患者における臨床の免疫学の、染色体、そして細胞‐生物学的な調査結果は、バンder Burgt等によって再検討されました。( 1996 ) 。免疫学の、染色体、そして細胞‐生物学的な調査結果が毛細血管拡張性運動失調においてそれらと類似したが、臨床の調査結果は、全く異なります。それらの著者は表明した。NBSは、連鎖研究が11q22-q23を除外するという事実によって示されたATと共に対立遺伝子の個別の実体のように思われると、NBS遺伝子の部位として、毛細血管拡張性運動失調のための遺伝子は、位置しています。患者のうちのだれもには、小脳性運動失調、失行症の眼動き、及び、カリー等によって述べられた対の少女を除く他の神経学異常の徴候がありませんでした。( 1989 ) NBSと、ATの両方の臨床の徴候があった ( 208900.0014を見る ) 。相補性の研究は、これらのケースをNBS相補性集団V1に割り当てました。微かな強膜の毛細管拡張症は、25人の患者の10で注目に値されました。毛細血管拡張性運動失調と同様に、それらの患者は、血清AFPレベルを上げませんでした。1 〜 22年からの年齢の点で異なる12人の患者は、リンパ腫にかかっています。1人の患者は、12年、15年の1髄芽細胞腫につき1人の患者、及び、4年の1横紋筋肉腫につき1人の患者の年齢で神経膠腫になりました。
Der Kaloustian等。( 1996 ) 示されます、少年、典型的発現に加えた誰が陰茎陰嚢尿道下裂を持っていたか。彼は、低い割合のB、及び、T細胞、IgEの欠如、及び、分裂促進因子刺激に対する低い反応によってリンパ球減少症にかかっていました。4年の年齢で、彼は、横紋筋肉腫になりました。Cytogenetic研究は、多発性の染色分体、及び、染色体ブレーク、染色体7、及び、14を主として包含する構造上の再編成、及び、57 〜細胞の58%における異なる一染色体性を示しました。ナイメーヘン切断症候群は、診断されました。尿道下裂、及び、高い割合の一染色体細胞は、著者を彼がこの症候群の特効性の変異株を表したことを提案するよう導きましたのだが。Der Kaloustian等。その少年がウッズ等によって述べたことを ( 1996 ) 提案しました。( 1995 ) 患者として、Seckelに関して、症候群は、ナイメーヘン切断症候群の同じ変異株を持っているでしょう。
NBSを持つ患者における悪性腫瘍の処置において、バンder Burgt等。( 1996 ) 表明されて、その細胞成長抑止剤が1次選択です;しかしながら、放射線類似作用薬 ( 例えば、ブレオマイシン ) は、回避されるべきであり、そして、化学療法服用量は、減少するべきです。x‐放射線照射がNBS患者において悪性腫瘍を引き起こすことができるので、放射線療法は、回避されるべきです。
NBS、及び、ベルリン切断症候群 ( BBS ; 600885 ) は、相補性の研究 ( それらを個別の相補性の集団に置くように思われた ) に基づいて個別の実体であると考えられました。しかしながら、これらの2のいわゆる毛細血管拡張性運動失調変異株は、臨床上区別できないです。Saar等。( 1997 ) 14 NBS/BBS家族において全ての‐ゲノムスクリーンを遂行しました、そして、1-cM間隔への遺伝子をピークlodスコアを持つ標識D8S271、及び、D8S270の間の8q21に集中しました、の、D8S1811の6.86。同じくこの標識は、強い対立遺伝子の関連をスラブ民族のNBSと、ドイツのBBS患者の両方に示しました ( スラブ民族の起源の1つのメジャーな突然変異の存在を提案して ) 。それらの著者は表明した。同じ対立遺伝子が双方の相補性の集団において見られるので、証明されたように、NBS/BBSの遺伝的等質性は、考察され得ると。Matsuura等。( 1997 ) 相補性を従えている中古の微小核体に調停された染色体導入法は、染色体8のみがNBS細胞系統において電離放射線への感受性を補足することを論証するために、放射線感受性に基づいて分析します。相補性において、分析は、減少した染色体の移動の後で成し遂げました、単に、染色体8の長いアームは、欠陥を回復することに十分でした。結果は、NBSが同種の異常であるということ、そして、NBSのための遺伝子が8q21-q24に位置しているという提案を支持しました。
( いくらかの患者は、Saar等によって研究しました。( 1997 ) ベルリン切断症候群が示されたドイツ人、及び、他のものがSeemanova症候群 ( NBSのための同物異名 ) が述べられたスラブ民族の患者であったことでした。Saar等。( 1997 ) 同じくオランダの患者がスラブ民族の、そしてドイツの患者において発見したものと類似したD8S1811で対立遺伝子の関連を示したか否かに拘らず、調査することが興味深いであろうことに注目しました。Thirty Years WarにおけるWeissenbergの戦い後の17世紀の前半に、ボヘミアのプロテスタントのかなりの数は、エリアからのオランダに移住しました、やがて、ポーランド、及び、チェコ共和国の一部。メジャーなNBS突然変異は、移動によってオランダに到達したかもしれません、 ) 、
Tupler等。( 1997 ) 一塁を提供されて、ナイメーヘン切断症候群のイタリアのケースについて報告します。その発端者は、免疫不全、'bird-like'顔面を持つ小頭蓋の11歳の少年でした。彼は、T細胞‐豊かなB細胞リンパ腫になりました。自生の染色体不安定性は、Tリンパ球、及び、Bリンパ球において、そして、線維芽細胞において検出されました;染色体7、及び、14は、再編成にほんの時折関連しており、そして、クローンの異常は、存在しませんでした。その患者は、電離放射線そしてまたブレオマイシンに対して敏感であるように思われました。彼の感受性は、毛細血管拡張性運動失調比較セルのレベルに達しませんでしたのだが。〜のだが、提案された臨床の評価、Tupler等に。( 1997 ) NBSの診断、cytogeneticにおける差異、及び、細胞‐生物学的データは、その患者が対立遺伝子の形の異常を持っているであろうことを示唆しました。
Stumm等。( 1997 ) 毛細血管拡張性運動失調、及び、毛細血管拡張性運動失調変異株細胞の間のheterodikaryonsにおいて放射によって誘発された染色体位置異常の非相補性を構築します。それらは、AT/AT-V細胞雑種における非相補性の結果が生成物が放射によって誘発された染色体位置異常のダメージ反応に関連しているマルチ‐サブユニット蛋白質に貢献する遺伝子によって最もよく説明されるであろうことを提案しました。データは、AT-V異常が同種の遺伝的形質を表すという仮定をサポートしました。
地理的に種々の一群のNBS患者において、Cerosaletti等。( 1998 ) 最大のlodスコアを持つ7人の家族の6で連鎖を8q21に報告しました ( 3.58のうちで ) 。D8S1811を含んで、有意の連鎖不平衡は、8q21地域でテストされた13標識の8のために検出されました。更にNBSのために遺伝子を局限するために、それらは、8q21で標識の放射線雑種地図を生み出し、そして、この地図に基づくハプロタイプを組み立てました。11 NBS系統において分かれる疾患ハプロタイプの検査は、組換え出来事 ( NBS遺伝子をD8S1757、及び、D8S270の間に置いた ) を明らかにしました。一般の創設者ハプロタイプは、11 NBS家族の9から18の疾患染色体の15に存在しました。標識D8S273、及び、D8S88の側面にある間隔まで、この一般のハプロタイプを包含する推論された ( 先祖伝来の ) 組換え出来事は、NBSが更に局限され得ることを示唆しました。
Varon等。( 1998 ) 、そして、Carney等。( 1998 ) ナイメーヘン切断症候群の原因となる遺伝子を分離しました。Varon等。( 1998 ) ポジション‐的なクローニングによって遺伝子を分離しました、そして、それをnibrinと指定しました、一方、Carney等。( 1998 ) MRE11 ( 600814 ) /RAD50 ( 604040 ) 複合体の蛋白質成分の生化学の分析によって遺伝子を分離しました、そして、それをp95と指定しました。Varon等。患者におけるnibrin/p95遺伝子における突然変異は、 ( 1998 ) NBSであると確認しました。
