#250250軟骨毛髪形成不全症;CHH
骨幹端軟骨形成不全症、MCKUSICKタイプ
テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、軟骨毛髪形成不全症 ( CHH ) は、RMRP遺伝子 ( 157660 ) における突然変異に起因しますからだ。
この異常は、最初にオールドOrder Amishにおける明白な実体であると承認されました ( McKusick等、1965年 ) 、修道会員、分離する ( McKusick、1978年 ) 、しかし、他の集団に遅く確認されました。CHHは、骨格異形成による短い‐limbed矮小発育症のフォームです。肘の不完全な拡張、ハリソン溝のような前外側の胸部変形、内反膝、及び、脛骨に未梢に関係がある非常に長い腓骨は、特効性の骨格特徴です。指は、通常遠近法で描かれた緩い‐継ぎ目のある、及び、爪です。X線によって、それらの変化は、過去に放射線技師による骨幹端骨形成不全症と呼ばれるタイプです。生検は、骨格異常の性質であるために、軟骨の低形成症を示します。その毛は、優れており、希薄である、そして淡色のです。微視的に、それは、異常に小さな口径を持っています。CHHを持つ多くの患者には、水痘に対する異常な感受性として明らかにされる ( 例えば ) メジャーな免疫学の欠陥があります;アンマン派信徒のオリジナルの研究において、致命的な水痘肺炎の6つのケースは、注目に値されました ( McKusick等、1965年 ) 。リンパ球減少症に加えて、いくらかの患者は、貧血、及び、好中球減少症になります。神経節細胞欠損の巨大結腸は、いくらかの患者において発見されます。常染色体の劣性遺伝は、全く確かなように思われます。表現率は、減少します ( 矮小発育症が確認のための表現型と考えられるとき ) のだが。
Kaitila、及び、Perheentupa ( 1980年 ) は、フィンランドの28人の家族における33のケースを参照しました。白血球インターフェロンは、CHH、及び、水痘を持つ子供において有益でしょう。癌 ( Arvin等、1982年 ) のimmunosuppress‐された子供における明白な利益から判断すると。症候群の関係は、Burgert等によって述べました。( 1965 ) aregenerativeな貧血、及び、小児脂肪便症によってはっきりしないです。CHHのいくらかのケースに存在する説明されない特徴は、貧血、吸収不良、Hirschsprung疾患、及び、水痘に対する感受性を含みます。いくらかのこれらの特徴は、バーク等によって報告された膵機能不全、及び、好中球減少症で患者のそれらと類似します。( 1967 ) 、そして、いくらかのそれらの患者は、骨幹端変化を持っていました。同じくTheodorouに関するレポート、及び、アダムズ ( 1963年 ) を見ます。レビン ( 1978年 ) は、CHHの可能な変異株の特性を示しました。2同胞、及び、1つの他に類のないケースには、CHHを持つ大部分の患者より短いことに加えて小歯症から成る歯の異常、各永久の門歯の切端のエッジの中心、及び、更に低い小臼歯の舌の遊離刺の2倍になりますことにおける1つのノッチがありました。
Polmar、及び、ピアス ( 1986年 ) は、細胞増殖において内因性の欠陥によるT細胞機能の著しい障害について述べました。欠陥のある増殖がCHH人からのB細胞、及び、線維芽細胞において同じく発見されたので、それらは、細胞増殖における欠陥が一般化されると結論を下しました。それらは、予期されるであろうように、拡散‐非依存のナチュラル・キラー活動が正常であったことを表明しました。彼らは、`悪性腫瘍の発生率の増加がCHH患者において観察されない'これがと説明する、と考えました、Thisは、我々の経験ではありません;CHH患者の悪性腫瘍経験は、過度の ( Francomano、1984年 ) のように思われます。リンパ腫は、増加した頻度を持つように思われます。主要な肝臓癌腫、及び、十二指腸の癌腫は、他の場合の診断でした;いくらかの患者は、有毒なウイルス性肝炎で死にました。暴露面における皮膚癌腫は、皮膚の低色素沈着と関係があるかもしれません。口唇ヘルペスは、いくらかの患者において並はずれて重く、そして、口の異常な悪性腫瘍を伴うかもしれません。63の非アンマン派のケースの文献は、バンder Burgt等によって要約されました。( 1991 ) 。それらは、増加した感受性がCHHと共に人に悪性腫瘍にであるように思われないと結論を下しました。しかしながら、Gorlin ( 1992年 ) は、約33年の年齢のHodgkin疾患を治療された患者に言及しました。
フィンランドにおいて、Makitie等。( 1999 ) 2つの諸国‐に渡るepidemiologicな調査において1974年に、そして、1986年に確認されたCHHと共に122人の患者を再検討しました。それらの両親、及び、誠実な同胞は、Population Register Centerを経て確認され、そして、その同齢集団は、フィンランドのCancer Registryを癌発生率のために追跡調査を1995年の終りまで受けました。癌の統計上有意の過剰危険は、CHH ( 発生率比率6.9を標準化しました、95%信頼間隔2.3 〜 16 ) ( 主として非‐Hodgkinリンパ腫、 ) に起因した、を持つ患者の間で見られました。発生率比率90を標準化しました、95%信頼間隔18 〜 264 ) 。更に、基底細胞癌の有意の危険の増加は、見られました ( 発生率比率35を標準化しました、95%信頼間隔7.2 〜 102 ) 。同胞、及び、親の間の癌発生率は、フィンランドの人口において平均癌発生率と異なりませんでした。非‐Hodgkinリンパ腫の増加は、CHH患者において欠陥のある免疫に起因すると考えられていました。
アンマン派信徒 ( そこで、全く同一の遺伝子は、全ての発現の原因とならなければなりません ) の間でさえも、症候群の全ての特徴に注目すべき程度の変異性があります。その毛は、表面上完全に誠実であるかもしれません;いくらかの患者は、明白な、免疫学の、及び、hematologicな欠陥を経験しません;臨床上明白な厳しさのHirschsprung疾患は、少数において発生します。患者は、比較的高いかもしれません;少なくとも1人のアンマン派の女性、2人の冒された人の娘は、背たけが55インチです。彼女は、X線が現れた特性が変わるとき、年齢9についてまで、誠実であると考えられていました。他方で、厳しさのスペクトルのエンドは、早期の消滅につながる腸の広い神経節細胞欠損症を含む異常の全ての側面との厳しい関与です。そのような1人の患者において、指は、末梢の関節拘縮症を示しました;指節間関節の剛性は、指 ( 同様に特徴的に短かった ) が曲がることを妨げ、そして、中手指節関節上に窪みがありました。Le Merrer、及び、Maroteaux ( 1991年 ) は、製作における困難を例証しました、診断、で、ライフの最初の年位。
Makitie ( 1992年 ) は、フィンランドの85人の家族において分配された107 ( 46人の男性、及び、61人の女性 ) CHH患者のepidemiologicな、そして遺伝的研究を提示しました。107の、18は、死にました、1年の年齢の前の7。生きている患者は、1 〜 51年 ( 中央の21年 ) からの年齢において及びました。その発生率は、1:23,000正常出産であると見積られました。近親婚は、2人の家族において発見されました。患者、及び、それらの曾祖父母の出生地の地理分布は、西のフィンランドで小さなエリアにおける蓄積を示し、そして、地方の集まりは、国もの他の部分において見られました。McKusick等によって提案されたように、分離比分析は、減少した表現率によって劣性遺伝と一致していました。( 1965 ) 。別のレポートにおいて、Makitie、及び、Kaitila ( 1993年 ) は、108人の患者の臨床の発現を再検討しました。それらは、短い‐外肢矮小発育症、形成不全の毛、及び、欠陥のある免疫ばかりでなく欠陥のあるerythrogenesisもあるという事実を強調しました。6人の患者は、正常な毛を持っていました。小児期貧血は、患者の79%で発生しました;それは、通常穏やかでした。しかし、14人の患者において厳しかった。Hirschsprung疾患は、8、1における肛門狭窄、及び、1における食道閉鎖症において観察されました。16同胞群において研究されたIntrafamilial変化は、考慮に値しました。Makitieに一致しますこと等。( 1992 ) 大赤血球症は、貧血に付随した、もしくは、発生しました、小児期の間の貧血から独立した。網状赤血球インデックスは、貧血に関して常に低かった。貧血 ( 新生児期の間最も普及していた、そして、厳しかった ) は、致命的再生不良性貧血の3人の乳児を除く全ての患者における成年期以前に自然寛解を受けました。リンパ球減少症は、研究された88人の患者の62%におけるプレゼント、及び、24%における好中球減少症でした。貧血は、免疫不全、及び、成長不全の厳しさ、及び、好中球減少症の存在と著しく関連がありました。Makitie等。( 1992 ) 誕生の身長が-3.0 SDの下劣な相対的な長さを示したということが分かりました。中央の成人高さは、15人の男性 ( レンジ、110.7-149.0センチメートル ) のための131.1センチメートル、及び、20人の女性のための122.5センチメートル ( レンジ、103.7-137.4センチメートル ) でした。成人の高さは、中間親の高さとの相互関係を示しませんでした。Makitie等。( 1992 ) 82人のフィンランドの患者の149の骨格X線撮影調査を分析しました。骨年齢は、患者の14%で著しく減少しました。穏やかな側彎症は、患者の4分の1で観察されました。腓骨の過度の末梢の長さ、及び、不規則、及び、肋骨軟骨接合の肋骨が燃えますことは、注目に値されました。108人の患者のうちの6人は、悪性腫瘍を持っていました:年齢10の死につながる肺のリンパ腫;年齢22の死を持つ腸のリンパ肉腫;6ヶ月の年齢で外科的に除去された悪性精巣腫瘍 ( 胎児転位腫 ) ;そして、3人の患者における皮膚癌腫。
グラス、及び、Tifft ( 1999年 ) は、新生児期にCHHの放射線医学の変化を再検討しました ( 臨床の調査結果が微かな、そしてX線撮影変化である、そしてその上、わかりにくいかもしれないとき ) 。2年の年齢の下の4人の子供において、それらは、放射線的に、そして、臨床上全体の腹板の認識できる前の角の部分、CHHで以前に示されなかった徴候を強調しました。その発見は、生後2週間の少女 ( 前の燃えますことによって短い肋骨を同じく示した ) に存在しました。生後5ヶ月の少女は、横の頚部の脊柱ラジオグラフ上で環軸関節のスペースが広くなりますことを示しました。
Fryns ( 2000年 ) の表明によれば、彼、及び、彼の同僚は、ルーフェン、ベルギーにおける前の25年の間の5人の異なる家族からCHHと共に7人の患者に従った。患者のうちの2人は、脾腫 ( 2年の年齢の後で明白になり、そして、esophagogastricな静脈瘤からの血小板減少症、及び、胃腸の出血を持つ脾機能亢進、及び、門脈圧亢進症の臨床の徴候において進歩した ) にかかっていました。1人の患者、年数を経た18年は、門静脈の完全な血栓症を示しました。肝生検は、正常でした。
Kaitila等。( 1975 ) 、そして、Ochs ( 1975年 ) は、CHHで正常な赤血球アデノシンデアミナーゼを報告しました。CHHを持つ少年において、従兄弟親、サンチェス‐コロナ等の息子。( 1990 ) 赤血球アデノシンデアミナーゼ活動の4倍の増加を構築します。
アシクロビルには、CHH ( Dunkle等1991年; Gnann 1994年;木、1994年 ) を持つ患者において水痘の処置における有益な場所があるべきであり、そして、予防のための水痘ワクチン ( ハーディ等、1991年 ) の使用は、考慮にふさわしいでしょう。減じられた生きた小児麻痺ワクチンは、CHHと共に患者における厳しい疾患の危険を持っているでしょう。
潜在性からの水痘-帯状疱疹ウイルスの回復は、帯状疱疹を引き起こし、そして、造血薬細胞移植の受取人の間に一般的です、<例>、それらは、Hodgkin、及び、非‐Hodgkinリンパ腫のために成し遂げました。Hata等。( 2002 ) それであると考えられて、造血薬細胞移植の前に、そして、最初の90日の間にそれ以降与えられた不活発にされた水痘ワクチンが帯状疱疹の危険を減少させました。この発見は、CHHに不活発にされた水痘ワクチンの使用に対する可能な関連を持っています。
Makitie等。( 1998 ) 31%には誰があったかのCHHを持つ35人の患者における分裂促進因子刺激においてリンパ球分集団、及び、繁殖性の反応を研究しました、評価の前に感染の発生率をその年増加しました。減少したCD4+細胞測定は、患者の57% ( 52%における減少したTリンパ球、及び、32%における普通以下のCD4+/CD8+比率へ先導した ) に存在しました。Bリンパ球細胞測定は、通常正常でした。ナチュラルキラー細胞計算は、上の患者の40%で正常でした。各々、フィトヘムアグルチニン、Concanavalin A、及び、アメリカヤマゴボウミトゲンによって研究されたリンパ球刺激インデックスは、69%、69%、及び、患者の83%で普通以下でした。トータルのリンパ球、Tリンパ球、CD4+細胞、及び、アメリカヤマゴボウミトゲン刺激インデックスは、感染の頻度と逆に関連しました。Makitie等。( 1998 ) 一般にそれであると判断されて、細胞性免疫の中古のパラメータがCHH患者の臨床の結果を不十分に予測します。それらは、全ての患者が重い伝染病、及び、悪性腫瘍の可能性のために注意深く理解されることを提案しました。
連鎖解析によって、Sulisalo等。( 1993 ) 以下をD9S43、及び、D9S50の間の染色体9へのCHH遺伝子に割り当てました。lodスコア= 9.94をマルチ‐指し示します。強い連鎖不平衡に基づいて、最も近い標識、D9S50は、遺伝子から1 cMより少ないと考えられていました。異質性は、14人のフィンランドの家族において観察されず、そして、減少した表現率に関する証拠がありませんでした。Sulisalo等。( 1993 ) 。` `その証拠がおそらく9pを支持するが、CHH座を動原体のどちらのサイドどちらのにでも割り当てることに対して気が進ま'みませんでした'。Sulisalo等。CHH遺伝子がD9S165、及び、D9S50の側面にある1.5 cMの間隔の内にD9S163の近くに9pにあることを ( 1995 ) 表明しました。CHHを持つ9人の家族の研究、及び、どちらへのでもgenealogicな接続なしにおいて、アンマン派信徒、または、フィンランド人、Sulisalo等。( 1995 ) CHH遺伝子、及び、3最も近い標識座のうちの少しもの間で組換え体であると考えられないで、これらの家族においてそのCHHを提案することがアンマン派の、そしてフィンランドの家族と同じ座のmutation ( s ) に起因します。
`系統の更に近い検査'に関して、Sulisalo等によって報告しました。( 1995 ) 、Krawczak ( 1995年 ) は、連鎖異質性を明らかにするそれらの力が制限されるということ、そして、本質的なレベルの異質性が顧みられない状態になったであろうということを結論を下しました。
Ridanpaa等。( 1995 ) CHH遺伝子の局在を連鎖、及び、連鎖不平衡分析に関連している標識の局在のためにin situハイブリダイゼーションを使う9p13に精製しました。それらは、マイクロ‐衛星標識D9S163の近位のサイドでCHHが約0.3 cMであると結論を下しました。同じくPAX5 ( 167414 ) は、9p13まで位置し、そして、わずか56 kbしかの間隔以内のD9S163、及び、別のマイクロ‐衛星標識の間に位置していません。次のオーダは、9p13上の座のために提案されました:cen -- D9S50 -- CHH -- D9S163 -- PAX5 -- tel
McKusickによるアンマン派信徒等におけるCHHの最初の研究において。( 1965 ) 、同胞群の冒されたメンバーの不足は、予期されより低い分離比に帰着しました。冒されたメンバーの同様の不足は、Makitie ( 1992年 ) によって83人のフィンランドの家族の分析において発見されませんでした。アンマン派のシリーズにおいて、減少した表現率は、不足の最も有り得る機構として提案されました。しかし、CHH座が近位の9qに割り当てられ、そして、いくらかの密接に連結された多形標識が確認された後で、多様な家族において誠実な同胞のハプロタイプを決定することによって減少した表現率を捜すことは、可能になりました。Sulisalo等。( 1994 ) フィンランドの、そしてアンマン派の家族から66臨床上誠実な同胞を観察しました、そして、何も冒された同胞と共にhaploidenticalであるように発見されませんでした。このように、個人をおだやかに明らかにすることの減少した表現率、または、アンダー‐診断は、双方の人口において除外されるように思われました。
Sulisalo等。ユニ‐親の二染色体のケース、出生前診断のために助言された家族において観察されつつあったそのような1つのケースを捜すために、 ( 1997 ) 反復分離比分析を拡張一連のフィンランドのCHH家族、そして、分析されたuniplex家族に加えました。101人の家族の分離比分析が再び冒されたメンバーの統計上有意の不足に関する証拠を与えることができなかったが、54 uniplex家族の研究は、染色体9のためのCHH、及び、ユニ‐親の二染色体によって1人の追加の患者を明らかにしました。従って、54 uniplexのフィンランド2において、家族は、染色体の結果のCHHが9のユニ‐親の二染色体であることを示しました。
Makitie等。( 1995 ) 与えました、CHHの広いレビュー。
連続141患者に基づくリンパ球における欠陥による主要な免疫不全症のレビューにおいて、バックリー ( 2000年 ) は、CHHの1つのケースを報告しました。
ポジション‐的なクローニング戦略、及び、突然変異‐的分析、Ridanpaa等を使います。( 2001 ) 示されて、RMRP遺伝子 ( 例えば、157660.0001 ) におけるその突然変異がCHHの原因となります。
