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テキスト
Beiguelman ( 1968年 ) は、らいへの脆弱性のベースの遺伝、及び、Mitsuda ( 遅いレプロミン ) 反応の家族性のパターンに関する証拠を再検討しました。次の観測は、らいに対する相続できる感受性を示唆します:( 1 ) その疾患は、最もさらされた人、本当にひどくさらされた人において自身を明らかにすることができないです。( 2 ) それらの主題が近親婚から来たとき、発端者の親類の間のらいの頻度は、更に高いです。( 3 ) 同じエリアに住む異なる人種のストックは、異なる有病率を示します。( 4 ) 高周波による人口においてさえも、家族集積性は、論証できます、すなわち、同胞群における分布は、無作為ではありません。( 5 ) 極地のタイプ ( 典型的な、らい腫の、もしくは、悪性、〜対〜、典型的な、類結核の、もしくは、親切な ) の分布は、冒された同胞ペアの間に任意にありません。( 6 ) 1極形式は、環境上の薬剤によって他方に変えられることができません。Beiguelman、及び、Quagliato ( 1965年 ) は、光田反応の家族性の分布を研究し、そして、一遺伝子性の決定をサポートすると解釈され得る証拠を提示しました。デブリーズ等。( 1976 ) 発見されて、同じタイプのらいを持つその同胞が同じHLAハプロタイプの有意の過剰を示しました。シールド等。( 1987 ) パプア・ニューギニアの分離した人口においてらいの分布を研究しました。らいは、強くKarimuiの中に家族性であることを発見されました。分離比分析は、mendelianの間で分化しないでしょう、遺伝的、そして、全く環境上の仮説。この人口の中の基礎的な社会ユニットは、家族ではなく、共同体、従って、伝染病の広がりは、共同巣であると予測されるでしょう、ではなく、家族性。Abel等。( 1987 ) 1以上の退行の主働遺伝子がらいそれ自体は ( LPS ) 、そして、非らい腫らい ( NLL ) に対する感受性をコントロールすると結論を下しました、サブ‐タイプの、らいのうちで。それらの研究は、カリブ海の島Desiradeで観察された27の大きな系統において行われました。独立した形質としてのLPS、及び、NLLと共に行われた連鎖解析は、NLLのためにタイトなHLA‐連鎖を除外しました。Abel、及び、Demenais ( 1988年 ) は、十分なデータ ( 前の研究における実験的データと共にそれらをらいそれ自体は、及び、非らい腫らいに対する感受性のためのそれに対する感受性のための遺伝子が異なるかもしれないと結論を下すよう導いた ) を提示しました ( らい菌による感染に免疫学的応答の連続するステージで行動して ) 。各々、彼らは、2つのタイプの感受性が後退するかもしれない、そして共優性であるかもしれないと考えました。
Feitosa等。( 1995 ) らいの10,886場合の調査されたデータは、サンパウロ、ブラジルのカンピナスエリアにおける1,568人の家族の間で分配しました。複合的分離比分析は、約0.05の頻度を持つらいそれ自体はに対する感受性をコントロールする退行の主働遺伝子の存在を示唆しました。予測されるメンデルの法則の分離割合からの逸脱がありましたのだが。それらは、しかしながららい腫のか類結核のサブ‐タイプのいずれかのために唯一の遺伝的決定基を提案するという証拠を発見しないでしょう。
Kaur等。ニューデリー人口におけるらいに対する感受性に関しての ( 1997 ) の考え抜かれたCOL3A1 ( 120180 ) 、そして、CTLA4 ( 123890 ) 多形。これらの座は、選択されました。なぜなら、それらは、人の染色体2q31-q33、Bcg座 ( 細胞内寄生生物に対する感受性に影響を与える ) を運ぶマウスゲノムの領域にシンテニーの相同を持つように思われる領域に位置していますからだ。同型接合のフォームに存在するとき、COL3A1の250-bp多形は、マルチ‐バチルス状の形のらい ( 0.05 ;相対的な危険= 5.5未満のp ) と関連していました。結果は、統計の意味に達しませんでしたのだが。312-bp COL3A1対立遺伝子は、著しくM. leprae反‐情報への非敏感さin vitro ( p = 0.01 ) と関連していました。CTLA4の104-bp対立遺伝子は、25人のらい患者のうちのだれにおいても発見されませんでした。これは、健康、及び、らい ( 0.05 ;相対的な危険= 25.83未満のp ) のための可能な危険因子としてのその不在によってこの対立遺伝子のための同型接合性の可能な相互関係を提案しました。
らいのニューロパチーは、一部らい菌による末梢神経への侵入によって引き起こされます。らい腫らいにおいて、保護用の免疫学的応答は、なく、そして、バクテリアは、皮膚を経て、そして、末梢神経に自由に広がることができます。それらのバクテリアが30度C. In結核様らいに27度の温度で最もよく繁殖し、保護用の免疫学的応答が存在し、そして、その疾患が更に回りに線を引かれるので、更に深い組織への広がりは、制限されます。神経に対するダメージは、まだ生じますのだが。神経線維鞘細胞は、神経への細菌性の侵入のための重要なターゲットです。Rambukkana等。( 1997 ) 示されて、そのM. lepraeがラミニン‐2 ( LAMA2 ; 156225 ) のアルファ‐2つの鎖のG領域に拘束力があります。Rambukkana等。( 1998 ) 示されて、そのアルファ‐dystroglycan ( 128239 ) が神経線維鞘細胞へのG領域に覆われているバクテリアの束縛のための細胞レセプターです。
同胞‐ペアによって、20 2‐世代の168のメンバーの連鎖解析は、ベトナム人のらい ( 約50%、マルチ‐バチルス状の ) 家族、及び、中国の降下、Abel等を多重通信します。( 1998 ) 決定されて、そこのそれが`拡張'染色体2ハプロタイプの有意の ( 0.02未満のp ) 非任意の分離でした。拡張ハプロタイプ含まれたNRAMP1 ( SLC11A1 ; 600266 ) 、TNP1遺伝子 ( 190321 ) の中のRFLP、及び、3つの非常に多形染色体2は、標識 ( D2S1471、D2S173、及び、D2S104 ) をD‐分割します。6つの2‐対立遺伝子のNRAMP1多形の遺伝子内のハプロタイプの分析は、その協会が統計の意味 ( 0.06未満のp ) に取りかかることを示しました。拡張と、遺伝子内のハプロタイプ分割の両方は、16人のベトナム人家族の間で更に強かった、そして統計上有意でした。モンテカルロシミュレーションは、らい感受性がNRAMP1、及び、追加の遺伝的座と関連しているであろうことを示唆しました。
結核感染の診断のための3日間のツベルクリン試験と異なり、Mitsudaは、テストを行い、熱に殺されたM. leprae ( 或いは、レプロミン ) の皮内注射後の反応3、または、4週間を測定し、そして、マルチ‐バチルス状の、もしくは、らい腫の形のらいに感受性 ( 陰性であるとき ) 、または、抵抗 ( 陽性であるとき ) にとって高い予後の価値を持ちます。NRAMP1ゲノム領域、及び、Mitsudaの範囲の間の連鎖解析によって、ベトナム、Alcais等のらいを持つ家族の118同胞 ( らいを持つ半分 ) において反応の皮をはぎます。( 2000 ) 同様にNRAMP1、及び、光田反応の間で有意の連鎖を観察しました、〜同じくらい、量的なものである、〜もしくは、らい状態から独立した無条件の形質。Alcais等。それは、 ( 2000 ) らい腫の主題 ( 22人の個人 ) であると分かりました、持つ、小さい ( 2.2ミリメートル ) 反応サイズを意味します、一方、類結核の ( 22人の個人 ) 不定 ( 15人の個人 ) 、及び、健全な ( 59人の個人 ) 主題は、更に大きな反応 ( 7.5、6.2、及び、6.4ミリメートル、各々 ) を持っていました。
Moraes等。( 2001 ) TNF遺伝子 ( 191160 ) のTNF2多形 ( 191160.0004 ) が著しく国境線上の結核様らい患者におけるレプロミンに対する更に強い反応 ( 光田反応 ) と関連しているということが分かりました。BCG予防接種、または、反転反応の病歴のような表成の因子は、双方共ではなく押し上げられた光田反応と同じく結合していました。Moraes等。( 2001 ) それであると判断されて、増加させられたTNF生産がTNF2対立遺伝子、及び、増加した肉芽腫性の反応と関連しているかもしれません。
Ng等。( 2000 ) 細菌性の偏愛を末梢神経に決定する際のらい菌の石炭酸の糖脂質‐1 ( PGL1 ) の特効性の三糖類ユニットの併発に証拠を提供しました。PGL1は、神経線維鞘細胞‐軸索ユニットの基底板において特にネイティブのラミニン‐2に拘束力があります。この束縛は、LG1、LG4、及び、末梢神経LAMA2鎖の自然に割られた破片に存在するLG5モジュールによって媒介され、そして、PGL1の合成のターミナルの三糖類によって抑制されます。PGL1は、laminin-2-dependent経路における基底板を通る神経線維鞘細胞へのM. leprae侵入に関連しています。結果は、人間の病原体の神経偏愛を決定する際細菌性の糖脂質の新奇な役割を示しました。
免疫組織化学によって、Sieling等。( 1999 ) 類結核の形の疾患 ( 高いM.のleprae‐特効性の細胞介在性免疫 ( CMI ) と関連している ) 、及び、CD1A ( 188370 ) 、CD1B ( 188360 ) 、及び、CD1C ( 188340 ) 表現の観察された強い誘導を持つ患者から皮膚のらい病巣を調査しました。一方、それらは、らい腫の形の疾患 ( 弱い、もしくは、不在の特効性のCMIと関連している ) を持つ患者からの病変がCD1反‐情報を表さないということが分かりました。更に、2‐カラー免疫蛍光分析、Sieling等によって。CD1反‐情報を表す細胞がCD1Bに制限されたT細胞in vitroのために非常に効率的抗原提供細胞であることを示されたCD83 ( 604534 ) -positive樹状細胞であったことを ( 1999 ) 論証しました。
Siddiqui等。( 2001 ) 南インドから224人の家族のゲノムの遺伝的連鎖スキャンであると報告されて、245の独立した冒された同胞を含んで、主としてpaucibacillaryのらいを持つペアがタイプします。2‐ステージゲノムにおいて、396マイクロ‐衛星標識、Siddiqui等を用いてスキャンします。標識D10S1661と一致して、 ( 2001 ) 染色体10p13への有意の連鎖 ( 最大のマルチ‐ポイントlodスコア= 4.09、p = 0.00002 ) を構築します。Siddiqui等。MHC領域、及び、flankingすることの中のマイクロ‐衛星標識からの有意の連鎖は、 ( 2001 ) これらの領域のどちらもこの人口においてメジャーな感受性の座をコード化しないことを示す、NRAMP1座のに気付きませんでした。南インドの人口における染色体10p13上のピーク連鎖のための概算の遺伝子座特異のラムダ‐S ( 患者の同胞のための危険対一般住民のためのそれの比率 ) は、1.66です。このように、この座は、トータルの遺伝成分への評価できる貢献をするかもしれません。
