#246200妖精症

DONOHUE症候群
インシュリンレセプター、離脱します、で、含まれます、

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、インシュリンレセプター遺伝子 ( INSR ; 147670 ) における突然変異は、異常の原因として発見されましたからだ。
1度除去されたまたいとこの子供、Donohue、及び、次の特徴を持つUchida ( 1954年 ) 観察された2人の姉妹の間で、――、成長の明白な中止、際、妊娠の第7月頃、指定へのノーム‐ライクな外観、そして、指導を造る特殊な概形、及び、衰弱、胸部の拡大、及び、陰核、及び、卵巣の組織学的変更、膵臓、及び、胸部によって示された厳しい内分泌の障害。3つの堕胎 ( 4ヶ月の1人の子供、その他、早くに ) は、この母によって経験されました。各々、それらの患者は、46、及び、生後66日で死にました。Patterson、及び、ワトキンス ( 1962年 ) は、男性においてほぼ確実な場合を描写しました。4つの以前に示されたケースは、女性でした。フォローアップ観測 ( Patterson、1969年 ) は、これが異なる異常であったかもしれないことを示唆します。Cushing疾患の臨床の徴候があり、そして、剖検では、それらの副腎は、非常に拡大されることを発見されました。その患者がほとんど8年の年齢で死ぬ前に、骨の厳しい変更は、異常なタイプのうちで発展しました。血清アルカリ性ホスファターゼは、常に低かった。しかし、phosphoethanolamineは、尿において示されませんでした。2人の冒された姉妹は、Lakatos等によって報告されました。( 1963 ) 。サーモン、及び、ウェッブ ( 1963年 ) は、ケースの血族の親を観察しました。Dekaban ( 1965年 ) は、正常な染色体を発見しました。Der Kaloustian等。( 1971 ) 血族の親から生まれた2の無関係の場合を描写しました。シリング等。( 1979 ) 幼児のカナダのインド人におけるインシュリンレセプターにおいて欠陥であると考えられて、従兄弟の息子が1度移転しました。衰弱、皮下の脂肪の欠如は、筋量、多毛を減少し、そして、低く‐セットした不十分に開発された耳は、特徴でした。急死は、年齢47日に発生しました。深いハイパー‐インスリン血症、及び、インシュリンレセプターは、教養がある線維芽細胞において機能します。剖検で、膵臓のβ細胞の著しい肥大は、注目に値されました。インシュリンに化学的に関係したが、表皮成長因子は、正常な束縛を示しました。ビール等。( 1980 ) 終わって、妖精症におけるその低血糖症が加速された絶食状態が原因です。小妖精の顔の外観、成長遅延、厳しく減少された皮下の脂肪組織ストア、減少した筋量、多毛症、強皮症、及び、黒色表皮腫は、注目に値する臨床の特徴として引合いに出されました。Seip症候群 ( 269700 ) を見ます。Elsas等。( 1985 ) 表明されて、妖精症を持つその31人の患者がDonohue ( 1948年 ) によって原記載以来報告されました。それらは、次のとおりに表現型を要約しました:厳しい子宮内発育遅延;突き出した耳を持つ小さな小妖精の‐ライクな顔面;膨隆腹;比較的大きな手、足、及び、生殖器;そして、多毛症、黒色表皮腫、及び、減少した皮下の脂肪を持つ異常な皮膚。剖検で、患者は、性腺の膜、及び、膵臓の膵島細胞の過形成の胞嚢性の変更を示しました。

テイラー等。( 1981 ) 妖精症を持つ患者、及び、ポスト‐レセプターに以前に起因した極端なインシュリン耐性からの考え抜かれた教養があるリンパ球は、離脱します ( Kobayashi等、1978年 ) 。それらは、実際その患者がインシュリンレセプター機能に影響を及ぼす先天性エラーを持っているということが分かりました。義務的なレセプターは、温度、及び、ペーハーで感受性を変化に減少した際異常でした。しかしながら、患者から細胞まで拘束力があるインシュリンのレベルは、正常範囲内でした。このように、インシュリン耐性は、義務的なインシュリンをインシュリン作用と連結するために、おそらくレセプターの能力の減少に起因しました。妖精症、及び、親のある乳児の研究から、Elsas等。( 1985 ) 義務的な高い‐親和性のインシュリン‐レセプターを損なう2の異なる劣性突然変異を家族が持っていたということ、そして、その発端者が遺伝的化合物であったということを結論を下しました。2つの突然変異は、サブユニット相互作用を変更し、そして、義務的な高い‐親和性、及び、細胞の敏感さの損失に帰着したレセプターにおいて構造変化を生み出しました。口のグルコースの後で、その発端者は、著しい過インシュリン血症を示し、父は、穏やかな過インシュリン血症を示し、そして、母は、通常応答を持っていました。発端者の線維芽細胞は、義務的な、インシュリン、しかし、正常な低い‐親和性の義務的な高い‐親和性を持っていませんでした。母からの細胞は、義務的な高い‐親和性、及び、義務的な正常な低い‐親和性の父20%から60%、及び、それらを持っていました。その患者は、Elsas等によって研究しました。( 1985 ) 、黒人の女性は、レポートの時に8歳でした。大部分の患者は、10ヶ月の年齢で死にました。`アーカンソーI 'と称された同じ患者は、Kobayashi等によって研究されました。( 1978 ) 、テイラー等。( 1981 ) 、そして、他のもの。3人の無関係の家族からの発端者、及び、親の研究において、Endo等。( 1987 ) インシュリンレセプターにおいて欠陥の異質性を示しました。3のうちの1つ、`アーカンソーI 'は、欠陥のあるアルファ‐サブユニット相互作用を示しました。Geffner等。( 1987 ) 女性のケースを研究しました、レベルのインシュリンが非常に高くそうであった。ゴナドトロピン‐非依存のステロイド分泌、及び、持続性の厳しい心筋肥大によって胞嚢性の卵巣の拡大の形で残りのインシュリン活動に関する証拠がありました。Geffner等。( 1987 ) インシュリンのsupraphysiologicな集中に対する反応が完全な状態を維持したインシュリン様成長因子レセプター機構によって媒介されたと結論を下しました。Cantani等。( 1987 ) 49の公表されたケースを再調査しました。Reddy等。妖精症を持つ3人の患者からの教養がある皮膚線維芽細胞における ( 1988 ) の考え抜かれたインシュリンレセプター機能。全ての3人の患者における細胞系統は、コントロール値の15%未満を縛るインシュリンを示しました。1細胞系統において、これは、主としてレセプターの親和性の減少が原因でした;他の2において、それは、レセプターの数の減少が原因でした。トータルのインシュリンの部分が拘束力があったので、表されたとき、内面化され、そして地位を下げられた細胞に‐随伴したインシュリンのパーセンテージは、忍耐強い細胞系統、及び、コントロールの間で異なりませんでした。Reddy等。( 1989 ) 妖精症 ( Ark-2 ) の第2の家族、及び、phenotypicallyに正常な親におけるインシュリンレセプターリン酸化の発見された欠陥の特性を示しました。

Reddy、及び、カーン ( 1989年 ) は、妖精症を持つ3人の無関係の患者におけるインシュリンレセプターののと同様に、表皮成長因子レセプター ( 131550 ) の機能的な異常を示しました。その異常は、ケースの2で、そして、第3のレセプター数の減少にレセプター親和性における減少が原因でした。全体で、3細胞系統は、研究しました、EGFに刺激されたレセプターオート‐リン酸化は、同じく減少しました、一方、EGF内面化、及び、分解は、正常でした。インシュリン耐性、及び、黒色表皮腫のタイプA症候群は、EGFレセプターの異常を示しませんでした。Reddy、及び、カーン ( 1989年 ) は、`インシュリンレセプターだけを越えた更に基本的な欠陥が妖精症のほぼ確実な原因である'ことを提案しました。

Psiachou等。( 1993 ) インシュリンレセプター遺伝子の無効の対立遺伝子のために降下によって同型接合のであった妖精症によって幼児の女性を報告しました。その突然変異は、無関係の5-bp配列によってエクソン13において13-bp配列の置換えを包含しました。8 bpの正味の欠失は、読み枠を変え、そして、下流で未熟連鎖停止反応を導入しました。従兄弟であった双方の親は、突然変異体対立遺伝子のために異型接合であった、そして、phenotypicallyに、そして、臨床上正常でした。患者 ( 生後4ヶ月で死んだ ) は、骨年齢を大いに遅らせました ( 生後3ヶ月で明白ではない末梢の大腿骨端に関して ) 。exogenouslyに対する不十分な反応がGHを投与したのと同様に、彼女には、IGF-I集中の増加なしで高い絶食成長ホルモン ( GH ) 価値がありました ( 成長ホルモン耐性を意味して ) 。Psiachou等。IGF-I形成、及び、細胞の成長の当然の制限に関してこの耐性が細胞膜に近位のインシュリンの高い集中に直面したGHレセプター活動のdownregulationによって引き起こされた副次的効果であったことを ( 1993 ) 提案しました。このように、妖精症における主要な欠陥がインシュリンレセプター遺伝子にあるが、二次欠陥は、おそらく内因性のGH、及び、成長不全に対する損なわれた反応の原因となります。

Yemeni家族において、Al-Gazali等。( 1993 ) それらが熟慮したもののに気付かれて、穏やかな形のまたいとこ親の8子孫からの4人の男性、及び、1人の女性における妖精症です。それらの患者は、逆説的低血糖症、及び、黒色表皮腫でインシュリン耐性を持っていました。しかしながら、古典的な妖精症 ( ライフの最初の年で死ぬ ) を持つ乳児と異なり、全ての子供は、生きていました、最も古い、11歳です;更に、全ては、正常な皮下組織を持っており、そして、いくらかは、正常な成長パターンを示しました。超音波研究は、厚くされた心筋層を示し、そして、腎臓を肥大させ、そして、その女性は、卵巣の拡大を持っていました。ホーン等。( 1994 ) この家族におけるINSR遺伝子におけるコドン119 ( エクソン2 ) のイソロイシンのためにメチオニンの代用を確認しました。その突然変異は、全ての患者に同型接合のでした。