245590 LARON症候群、タイプII

ポスト‐レセプター欠陥によるLARON症候群
LARONは、矮小発育症IIをタイプします; LTD2

テキスト
Laron等。( 1966 ) 遺伝的矮小発育症のフォームが高く循環している成長ホルモンと結合した、と報告しました。元来、それらは、不完全なGH分子を仮定しました。しかし、次の調査は、欠陥のあるGHレセプター ( GHR ; 600946 ) ( 原因としてGHの束縛を排除した ) を確立しました。広いGH過度の‐分泌を引き起こす下垂体上のフィードバックにおける欠陥は、IGF1 ( 147440 ) の欠如、GH‐レセプター相互作用の合成の製品と関係があると考えられていました。成長ホルモンレセプターにおける欠陥は、血清成長ホルモン結合タンパク質 ( GHBP ) ( GHR遺伝子によってコード化される ) の不足によって反映されました。ブキャナン等。( 1991 ) Laron症候群の典型的な特徴を見せた、しかし、正常なレベルの血清GHBPを持ったパキスタン、または、インドから発する家族において子供であると報告されます。Laron等。( 1993 ) Laron症候群、及び、正常血清GHBPによって3同胞のケースであると報告されて、ポスト‐GHレセプターを示す結果によってバイオ‐合成のIGF1によって長期の治療を受けた人が離脱します。親は、パレスチナのアラブの起源の従兄弟でした。父の高さは、161.4センチメートル、及び、母147.3 cmのそれでした。基底の血清レベルの成長ホルモンは、高い、そして、IGF1の低く、しかし ( 古典的な形のLaron症候群との対比において ) 、血清GHBPであり、そして、IGFBP-3 ( 146732 ) は、これらの患者において正常でした。Laron等。( 1993 ) もし、欠陥がIGF1の世代のポスト‐GHレセプター機構に存在したということがなければ、GHレセプター、及び、IGFBP-3合成のための信号伝送が正常であったというヒト成長ホルモン、及び、短期の、そして長期のIGF1投与による短期の処置の結果から結論を下されます。1年のIGF1による処置は、2人の更に年上の子供において成長速度を47 96%にしました。それらの同胞は、Laron症候群の典型的な臨床の特徴を見せました:それらは、非常に短く、でっぷり太っていました、先端矮小症、小さな生殖器 ( 少年において ) 、及び、高い声を持ちました。顕著な前頭は、1人の患者において示されました。平均以下の2つの標準偏差より少な、家族の両側、3同胞のおば、及び、父の祖母の上の女性が非常に短かったことは、おそらく有意です。これは、異型接合発現を表すかもしれません。
引き起こして、Laron症候群が機能障害のGHRとしばしば関連している、と同時に、無感覚をGH、及び、放心した血清GH‐結合タンパク質 ( GHBP ) 、Freeth等に完成します。( 1997 ) 2人の家族からの4人の少女をLaron症候群、しかし、正常なGHBPレベルと同一視しました。GHR遺伝子突然変異は、1人の家族において確認されませんでした。もう一方の家族において、冒された兄弟、誠実な兄弟、及び、父は、エクソン6 ( asp152his ) の中に点突然変異のために異型接合でした。更に、連鎖をGHR遺伝子に決定するためのイントロン‐9つの多形の使用は、この家族の2人の冒された少女において異なる母体のGHR対立遺伝子の遺伝を意味しました。asp152-to-his突然変異だけがLTD2表現型の原因となるであろうことは、ありそうも ( 従って ) 。GH作用の欠陥終末点を確認するために、DNA合成、インシュリン様成長因子‐3 ( IGFBP-3 ) 伝令RNA、及び、ペプチド生産は、LTD2主題、及び、4人の正常な子供の3から確立された皮膚線維芽細胞培養において調査されました。正常な線維芽細胞が依存している‐にGHの増加に答えてチミジン服用量を組み込んだ[ 3H ]のに対して、LTD2線維芽細胞は、基底のレベル ( 0.01未満のP ) 以上に著しく反応するために、停止しました。正常な線維芽細胞において、RNA分解酵素保護分析、西洋の配位子にじみますこと、及び、RIAによって決定されたように、IGFBP-3伝令RNA、及び、ペプチドは、GHに答えて48時間で最大限に増加しました。対照的に、LTD2線維芽細胞は、著しくGHに答えた比較的少ないIGFBP-3の正常でよりペプチド線維芽細胞を作りました、一方、IGFBP-3伝令RNAは、基底のレベル以上に増加するために、停止しました。これらの研究は、1 ) の教養がある人間の皮膚線維芽細胞がGH作用の終末点を定義するために使われ得ることを示しました;2 ) LTD2子供からの線維芽細胞培養は、なく見える、もしくは、GHに対する反応を減少させました;そして、これらの子供における3 ) GH無感覚は、GHR突然変異によって独占的に引き起こされるように思われません。しかし、おそらく機能障害のGHR合図しますことが原因です。