#243500イソ吉草酸血症;IVA

イソ吉草酸CoAデヒドロゲナーゼ不足
IVD不足

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、イソ吉草酸血症は、isovaleryl CoAデヒドロゲナーゼ遺伝子 ( IVD ; 607036 ) における突然変異によって引き起こされますからだ。



記載
代謝経路において、イソ吉草酸血症は、密接にカエデシロップ尿症 ( 248600 ) と関係があります。



臨床の特徴
2つの形のイソ吉草酸血症、恐らくは対立遺伝子の、認識されます:ライフ、及び、急速な死 ( 例えば、ニューマン等、1967年 ) の最初の日からの大規模な代謝性アシドーシスに通じる急性新生児フォーム、及び、厳しいケトアシドーシスの周期的発病が無症候性介在している期間 ( 例えば、Tanaka等、1966年 ) と共に発生する慢性的なフォーム。
Budd等。( 1967 ) 酸性症、及び、昏睡につながって、6ヶ月の年齢の前に現れた観察された兄弟、及び、姉妹が精神運動の発生、汗をかいている足と類似する特異臭、食事の蛋白質への嫌悪、及び、破滅的嘔吐を遅らせました。異常なにおいは、アーサー・ディー・リトル社のエキスパート、Industrial Consultants、ケンブリッジ、マサチューセッツによってイソ吉草酸、ロイシンの媒介であると確認されました。

Sidbury等。( 1967 ) 観察されて、またいとこ結婚の4人の子供のその3が最初の3日後の次の症状によって最初の2週間のライフで死にました:痙攣、嗜眠、脱水、穏やかな肝腫、抑圧された血小板、及び、白血球、及び、異常な尿のにおいは、汗をかいている足のそれが好きです。検死は、主としてhematologicな調査結果に関係した変化を示しました:形成不全の髄、内臓の分散した出血、及び、ターミナルの敗血症。異常なにおいは、その結果でした、の、酪酸の、そして、ヘキサン酸。それらは、それが短連鎖脂肪酸代謝の先天性エラーであることを提案しました、そして、更に明確に、緑のアシル基のデヒドロゲナーゼにおける欠陥が複雑であるかもしれないということ。第2の家族において、無関係の親との兄弟、及び、姉妹は、同様の病気にかかっていました。これらのケースは、イソ吉草酸血症の場合であったと考えられます。

Ando等。このようにプロピオン酸血症、及び、methylmalonicacidemiaと類似して、挿話的ケトアシドーシスと同様にイソ吉草酸血症が高グリシン血症、及び、白血球減少症を生み出すことができることを ( 1971 ) 示しました。

慢性的な間欠性タイプの無関係のアイスランドの親の子として生まれた疾患を持つ患者は、Gerdes等によって描写されました。( 1988 ) 。




臨床の管理
コーン等。( 1978 ) 示されて、グリシンのその投与が接合体の尿排泄を持つイソ吉草酸を活用させることによって新生児においてイソ吉草酸血症を減少させます。Naglak等。( 1988 ) 、同じく、 ( ロイシン摂取の制限に加えて ) グリシン補足が管理にとって有益であるかもしれないことを論証しました。それらは、臨床の、そして生化学の施策が耐えられ得るロイシンの量を決定するためのガイド、及び、各患者のための最適グリシン補足として使われるべきであることを提案しました。



病原
この異常における表現型の異常は、イソ吉草酸の蓄積 ( 中枢神経系統に毒性である ) に起因します。glycine-N-acylase ( EC 2.3.1.13 ) を通じての代替経路は、排泄されるisovalerylglycineを生産することによって解毒を許します。
Rhead、及び、Tanaka ( 1980年 ) は、IVAを持つ患者からの皮膚線維芽細胞においてミトコンドリアisovaleryl-CoAデヒドロゲナーゼ活動の特効性の不足を示しました。ミトコンドリアブチリル‐CoAデヒドロゲナーゼ活動は、正常なレベルで維持されました。臨床の異質性が観察されるが、細胞融合は、包含している12細胞系統を研究します ( Dubiel等、1983年 ) 、異なる患者からの各々、そして、示された様々な臨床の提示を表します、相補性なし。IVA細胞がglutaricaciduria IIB ( 231680 ) からのそれらと共に溶かされたとき、相補性は、観察されました。それらの著者は、同じ遺伝子、isovaleryl CoAデヒドロゲナーゼのためのコーディングが全ての細胞系統において変化させられると結論を下しました。




分子遺伝学
この異常 ( Dubiel等、1983年 ) においてシングルのIVD遺伝子の併発を示す相補性の研究からの調査結果にもかかわらず、15 IVA線維芽細胞細胞系統における変異株酵素の分析は、どちらがサブユニットの分子の大きさにおいて異なったかを変異株の5つの明白なクラスに示しました。Ikeda等。これらの変異株 ( 残りの酵素活性があった ) が0に減少したことを ( 1985 ) 提案しました、3%まで、の、正常な、点突然変異、または、未熟終了によって引き起こされました。
タイプを持つ患者において、私、イソ吉草酸血症、Vockley等。( 1991 ) 、IVD遺伝子におけるシトシン ( 成熟したIVD蛋白質 ( L13P ; 607036.0001 ) のポジション13のロイシンにプロリンの代用をもたらすために予測された ) に、チミン‐125の変化を示しました。