#242650の主要な毛様体のジスキネジー;PCD

毛様体のジスキネジー、一次性
線毛不動症候群;ICS
ポリネシアの気管支拡張症

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、9p21-p13、CILD1として知られている座に位置する線毛不動症候群のフォームは、DNAI1遺伝子 ( 604366 ) における突然変異によって引き起こされますからだ。線毛不動症候群のための別の座は、染色体5p ( Omran等、2000年 ) にマップされました。Olbrich等。5pまで位置する線毛不動症候群のフォームがDNAH5遺伝子 ( 603335 ) における突然変異によって引き起こされることを ( 2002 ) 論証しました。19q13.3-qterにCILD2 ( 606763 ) 地図として知られている座。毛様体の異常は、X染色体・連関性そしてまた常染色体の形の色素性網膜炎に関連して報告されました。RPGR遺伝子 ( 312610 ) における突然変異 ( X染色体・連関性の色素性網膜炎 ( RP3 ; 300389 ) の基礎となる ) は、線毛不動症候群と区別できない再発性呼吸性の感染と関連していたいくらかの場合 ( 例えば、312610.0016 ) にあります。



臨床の特徴
Kartagener症候群 ( 244400 ) のために示されたように、ダイニンの異常は、明らかにその症候群のいくらかの特徴の原因となります。十分な医療を持つ諸国がそれが稀れであると分かっている時に、気管支拡張症は、ポリネシア人の間の頻繁で、手に負えない問題、明確にニュージーランドマオリ人、及び、サモア諸島のニューヨーク・アイランダースです。Waite等。( 1978 ) 精子テールにおけるダイニン腕における、そして、マオリ人の、そしてサモア諸島の患者の繊毛における欠陥を構築します。右胸心は、発見されませんでした。精子テール、及び、繊毛に突然変異が障害を引き起こすことができるいくらかの座があるのも無理はありません。繊毛の運動機構におけるいくらかの欠陥のうちのどれでも機能障害、または、トータルの動けない様子につながることができるという事実は、線毛不動症候群の比較的高い頻度を説明し、そして、連鎖を確立することに関する不履行を説明するかもしれません。38人の患者の間で、Afzelius ( 1981年 ) は、特効性のエレクトロン顕微鏡的変化に基づいて5タイプの欠損を確認しました。( 逆位は、ケースの20に存在しました。 ) ダイニン腕の数の減少は、最も頻繁に遭遇した異常 ( 14のケース ) でした。2つのケースにおいて、ダイニン腕は、完全になかった。1つのケースにおいて、それらのスポークは、欠陥があり、そして ( その結果 ) 、2着のマイクロ‐管状のアンダーシャツは、繊毛において中央よりむしろ風変わりなポジションをとりました。2つのケースにおいて、繊毛の超‐構造上の欠陥は、検出されませんでした。しかし、それらの繊毛には、固定したオリエンテーションがなかった。9つのケースにおいて、繊毛は、正常な超微細構造 ( 多くのケースが複合繊毛に示した ) を示しました、Afzelius ( 1981年 ) が`いくぶん不特効性の病巣として考慮した'変化、Waite等。( 1981 ) 表明されて、56,000人の人の胸部X線の調査が西サモアに15以上を老化させたことが、右胸心で9人の人を示しました。何も、気管支拡張症に関する放射線医学の証拠を示しませんでした。同じ調査は、100,000につき600の気管支拡張症のレートを示しました。考え抜かれたケースのみが明瞭なX線の検査によって検出されるので、真の流行は、更に高くなければなりません。ポリネシアの形の気管支拡張症は、体節の切除の後で前進し続ける傾向があります。他の特徴は、それを膵嚢胞性繊維症において、そして、非ポリネシア人において見られた気管支拡張症と区別します。
Palmblad等。線毛不動症候群の基礎となるとして観察された ( 1984 ) の記載された10の異なる異常。Knudsen等。主要な毛様体のジスキネジーを持つ10人の患者における ( 1983 ) の考え抜かれた好中性の機能。運動性に関係した機能のわずかな障害は、発見されました。それらは、損なわれた白血球が機能することを提案し、毛様体の機能障害を好み、微小管の異常が原因であるかもしれず、そして、これらの患者における呼吸性感染に対する感受性の増加に貢献するかもしれません。Afzelius ( 1987年 ) は、線毛不動症候群がlysosomalで、ミトコンドリア、もしくは、peroxisomalな異常に類似している一かたまりの異常であるということ、そして、わずか2つの表現型があるということを提案しました;Kartagener症候群は、逆位が発生する線毛不動症候群 ( 約50% ) のそれらのケースを表します。全てのケースは、ダイニン腕か繊毛、及び、精子テールの軸糸のスポークのいずれかの欠如を持っています;放心したダイニン腕は、おそらく異常なダイニン、または、異常なダイニン‐結合タンパク質を映します。彼は、毛様体の軸糸が`数百 ( の ) の異なるポリペプチド種'、どちらが同じ病理学的結果を得ることができるかのうちのどれにおけるでもの欠陥を含むことを指摘しました。この声明が真実であるならば、それがそうであるより、線毛不動症候群は、更に頻繁であるべきでありませんか?




分子遺伝学
チュバリンが微小管の主な蛋白質成分であるので、そして、チュバリンベータ遺伝子 ( TUBB ; 191130 ) が6p、Bianchi等に割り当てられたので。2人のイタリアの家族におけるHLAによる ( 1992 ) の考え抜かれた連鎖 ( 各々が2の冒された同胞と一緒である ) 。全ての4の冒された同胞、1人の家族における男性、及び、女性、及び、他方における2人の女性は、HLA-DR7 ; DQw2ハプロタイプを共有しました。更に、HLAを持つICS感受性の遺伝子の連鎖は、冒された同胞がHLA‐同じであった、一方、第2の家族における健全な兄弟がHLA‐異なったという事実によって示唆されました。Volz等。( 1994 ) 、TUBB遺伝子がHLAに連結された形の線毛不動症候群を引き起こす突然変異の可能な部位であることを同じく提案しました。Gasparini等。モチリン遺伝子 ( MLN ; 158270 ) がHLAに‐随伴したICSで突然変異の部位ではない分離比分析によって ( 1994 ) 示されます。
Liechti-Gallati、及び、Kraemer ( 1995年 ) は、12 CFTR突然変異 ( 602421 ) のためにICSと共に5人の患者をスクリーニングし、そして、何も発見しませんでした。更に、1人の患者の追加の家系調査において、連鎖は、ICS、及び、標識の側面に位置する遺伝子内の多形、及び、4の間で発見されませんでした。

Kastury等。( 1997 ) それという仮説を立てました、クラミドモナス属の内側のダイニン腕遺伝子 ( p28 ( 602135 ) ) の人間の同族体は、ICSのための候補者遺伝子です。

主要な毛様体のジスキネジー ( PCD ) を持つ患者において、Pennarun等。( 1999 ) DNAI1遺伝子において2 loss-of-function突然変異を確認しました。その患者は、無関係の親 ( 慢性的静脈洞炎、しょう液性耳炎、及び、部分的葉摘除を必要とした重い体節の拡張不全と関連していた気管支炎の再発性エピソードが特色である慢性的な呼吸性の症状を持つ幼児期に現れた ) の子として生まれた9歳の少年でした。同様の異常の家族歴、及び、逆位に関する証拠なしがありませんでした。毛様体の殴打は、気管粘膜のサンプルにおいて観察されず、そして、透過電子顕微法は、全ての繊毛において外のダイニン腕の欠如を示しました。Pennarun等。( 1999 ) DNAI1遺伝子、及び、同様のPCD表現型の間で連鎖を除外しました、座異質性の明瞭なデモンストレーションを行う5人の他の無関係の血族の家族。これらの5人の家族におけるいくらかのケースは、関連する逆位を示しました。超‐構造上の表現型は、2人の家族におけるDNAI1突然変異を持つ発端者において実証されたそれと同じでした;しかしながら、これらの家族の1において、同じく患者は、逆位を示しました。

Omran等。( 2000 ) 主要な毛様体のジスキネジーによってアラビアの起源の大きな血族の家族を研究しました。呼吸性の繊毛の直接的な検査は、毛様体の運動不能症を明らかにし、そして、繊毛の電子顕微鏡検査は、外のダイニン腕の欠如を示しました。左の/右の体軸のランダム化のために、4人の冒された個人のうちの2人は、Kartagener症候群のために典型的な逆位を示しました。Omran等。( 2000 ) 340非常に多形マイクロ‐衛星によるトータルのゲノムスキャンを行いました、そして、この家族における主要な毛様体のジスキネジーのために座を同型接合性の領域に局限しました、染色体5p15-p14への急襲によって、最大のparametricなマルチ‐ポイントに関して、lodは、得点します、の、側面にある3.51掛ける標識D5S2095、及び、20 cM性に平均された遺伝距離の間隔の内のD5S502。PCR‐ベースのアプローチ、Omran等を適用します。( 2000 ) この座の臨界の疾患間隔の内にクラミドモナス属‐関連のaxonemalな重いダイニン鎖をコード化するDNAH5 ( 603335 ) の1.5‐kbの部分的相補的DNAを確認しました。Olbrich等。DNAH5遺伝子が右を離れた非相称のランダム化によって主要な毛様体のジスキネジーを引き起こす突然変異を含むことを ( 2002 ) 論証しました。

Blouin等。( 2000 ) 70人の冒された個人を含む31の多様なPCD European、及び、北米の家族においてゲノム‐に渡る連鎖捜索を行いました。大部分の家族のためのメジャーな座は、確認されませんでした。家族の40%が1座と連結されたならば、そのサンプルは、連鎖を検出するのに十分に強力でしたのだが。これらの結果は、広い座異質性を強く示唆しました。それらの著者は、PCD座を抱く12染色体腕上の潜在的なgenomicな領域を指し示しました。