#242300魚鱗癬、板状の、1 ;LI1

先天性魚鱗癬
新生児の板状の剥離
新生児の落屑
コロジオン胎児
層状魚鱗癬;LI
層状魚鱗癬、タイプ1
先天性魚鱗癬II ;ICR2

テキスト
番号記号 ( # ) は、この形の常染色体の退行の層状魚鱗癬がケラチノサイトトランスグルタミナーゼ ( TGM1 ; 190195 ) ( 染色体14に位置している ) のための遺伝子における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。正常なトランスグルタミナーゼ活動、及び、正常なTGM1遺伝子配列は、層状魚鱗癬を持ついくらかの患者において発見されます。遺伝的異質性 ( 皮膚生検 ( アーノルド等、1988年 ) の超‐構造上の分析に基づいて以前に提案された、を示して。遺伝的異質性は、2q ( LI2 ; 601277 ) 上の層状魚鱗癬のための第2の座の連鎖によって裏付けられました。Pigg等。( 1998 ) そこのそれを示しました、証拠です、の、それにもかかわらず、いくらかの家族におけるLIのための第3の座は、連結しました、TGM1も2qもではないことに。
この異常を持つ乳児は、ライフの最初の月の合併症 ( 敗血症、蛋白質、及び、電解質損失 ) で死ぬかもしれない、もしくは、皮膚異常は、完全に直るかもしれません。時折、普通の単純性魚鱗癬のようなコンディションは、その後死ぬまで存在します。( 映像、Sorsby、1953年を見ます。 ) 無等。( 1963 ) ドイツの抜去術の3つのカップルの22子孫の間で9場合を描写しました。全ての6人の親は、一般の祖先のカップルを持っていました。それらは、`道化胎児' ( 242500 ) が個別の劣性遺伝子の結果であると結論を下しました。Huber等。( 1995 ) 層状魚鱗癬の明白な遺伝的異質性を示しました;それらは、正常なトランスグルタミナーゼ活動によって、そして、ウェスタンブロット、及び、ノーザンブロット分析標準サイズ、及び、ケラチノサイトトランスグルタミナーゼ蛋白質、及び、伝令RNAの量によって2散発性の場合を描写しました。15のエクソン、及び、それらのflankingしている領域の配列は、公表された配列からの逸脱を示しませんでした。近親婚は、第2ではなく1場合に疑われました。常染色体の優性形の層状魚鱗癬 ( 146750 ) は、十分にではなく提案されました、確立されます。

ラッセル等。( 1994 ) 200,000人の人における約1の層状魚鱗癬 ( LI ) の流行を引用しました。新生児を入れるコロジオン‐ライクな膜による誕生で現れた後で、その皮膚は、後で全身 ( ウィリアムズ、及び、Elias、1985年 ) を覆う大きな茶色のプレート‐ライクな段階を発展させます。患者は、顔の皮膚 ( 外反、及び、唇外反 ( 裏返された眼瞼、及び、唇 ) と関連しているかもしれない ) のてのひらの、そして足底の過角化症、及び、有意の緊張を持っているかもしれません。置き去りにされるならば、扱われない厳しい外反は、盲目につながることができます。多くの冒された人は、痕跡脱毛症、及び、二次性の発汗減少を示します。LIにおける表皮の組織学的特徴は、非特異的です。しかし、角質層の著しい肥大を特徴的に含みます、すなわち、過角化症。

クルス等。( 2000 ) 層状魚鱗癬を持つ8人の患者、及び、先天性魚鱗癬様紅皮症 ( CIE ; 242100 ) の2人の患者において眼瞼異常を再調査しました。全ての8人の患者は、瘢痕の兎眼 ( 皮膚の痕跡のために眼瞼を並べることができないこと ) によって現れました。古典的LIを持つ8人の患者のうちで、5は、全ての4眼瞼のeclabion ( 眼瞼の外反 ) を持っており、1は、更に低いeclabionのみ持っており、そして、2は、eclabionを持っていませんでした。CIEを持つ2人の患者には、明白な眼瞼異常がありました。madarosis ( まつ毛損失 ) 、及び、まつ毛収縮を含んで。古典的LIを持つ3人の患者は、角膜のダメージから深刻な視覚損失を受けました。これらの3人の患者のうちで、2は、上のeclabionを持っていませんでした。それらの著者は、深刻な角膜の、ダメージ、そして、視覚損失が上の、もしくは、更に低いeclabionがない時はさえもLIで発生するであろうと結論を下しました。

米国の、そして、エジプト、ラッセル等におけるLIとの研究している家族。( 1994 ) 角質層の形成に関連していることのための突然変異の部位の候補者である遺伝子の地域の標識による連鎖をテストされます。生まれつきのそしてまたアウト‐育てられた家族における分析は、厳しいLIが14q11上の9.3-cM領域内のいくらかの標識と連結されることを示しました。生まれつきの家族における冒された個人は、この地域に標識のための顕著な同型接合性を持つことを発見されました。連鎖‐ベースの遺伝的カウンセリング、及び、出生前診断は、今落ちこぼれの恐れのある有益な家族に利用可能です。角質層の形成の間の架橋の表皮性の蛋白質の原因となる酵素の同じ、領域、そして、エンコードものへのトランスグルタミナーゼ‐1遺伝子地図。このように、TGM1は、良い候補者です。ラッセル等。( 1994 ) 示されて、そのTGM1、及び、LIが組換え体なしと連結されました;最大のlod = 9.11。

Parmentier等。( 1995年、1996年 ) 、示されます、少なくとも2つのフォームがあるということ、の、退行的に遺伝します、皮膚における病理学が特色である層状魚鱗癬、皮膚損傷 ( 例えば、外反、関節拘縮、及び、ディジタル壊死 ) の直接的な続発症で、しかし、他の器官系 ( Parmentier等、1995年、1996年 ) の併発なしで。染色体14q11に位置するフォームは、層状魚鱗癬タイプ1と称されました。フォーム、層状魚鱗癬タイプ2が染色体2q33-q35にマップする別のもの;601277を見ます。

Hennies等。( 1998 ) 層状魚鱗癬を持つ14人の家族において遺伝子型/表現型相互関係を調査しました。TGM1遺伝子の地域でマイクロ‐衛星を使う連鎖解析は、遺伝的異質性を裏付けました。TGM1遺伝子、染色体2上で確認された第2の領域と連結されなかった患者、及び、染色体上の更なる候補者領域において、20は、除外されました、確認する、、層状魚鱗癬のための少なくとも3もの座の存在。その座への層状魚鱗癬の連鎖と互換性がある家族におけるTGM1遺伝子の配列分析は、7の異なるミスセンス変異 ( 以前に5が報告されなかった ) 、及び、1つの接続突然変異を明らかにしました。TGM1遺伝子における突然変異のための遺伝子型/表現型相互関係は、患者のこのグループ ( 同じ突然変異のために同型接合の2人の無関係の患者を含んだ ) において発見されないでしょう。同様に、同じ臨床像における明瞭な差異は、TGM1突然変異を持つ患者、及び、TGM1座と連結されなかったそれらの間で見られませんでした。患者の遺伝的、そして臨床の分類と層状魚鱗癬との比較は、一貫性を示しません、そして、その時使われる臨床の基準が分子的に異なる形の疾患の間で区別しないであろうことを示しました。