*240500の一般の異型免疫不全

CVID
一般の変数低ガンマグロブリン血症
獲得された低ガンマグロブリン血症
免疫グロブリン不足、遅れる‐開始

テキスト
Wollheim ( 1961年 ) は、`獲得された'低ガンマグロブリン血症 ( スウェーデンの異なる部分から来た ) で2人の女性を描写しました。しかし、遠く隔たって関係がありました。彼は、退行の遺伝因子が`獲得された'低ガンマグロブリン血症に関連しているかもしれないことを提案しました。Kamin等。( 1968 ) それであると考えられて、DNAへの分類された先駆物質、及び、リンパ球によるRNAのフィトヘムアグルチニンによって誘発されたとり込みが著しくいわゆる`獲得された'無ガンマグロブリン血症の成人の小室で減少されます。細胞の異常を示して、差異は、培養基の特性から独立していました。クーパー等。( 1971 ) Bリンパ球ベアリングの発見された正常数は、免疫グロブリンを膜‐制限します;胚中心は、抗原に刺激されたリンパ節において通常形成されました。それらは、そのような患者におけるBリンパ球が表面の認識反‐氏族を持つが、それらが血漿細胞分化のために機構に欠けると仮定しました。で、誘発性、それが一般の変数低ガンマグロブリン血症タイプの低ガンマグロブリン血症がalpha-1-antitrypsin、Phung等の不足によって随伴する状態で患者を家族に関するレポートに徹底的に説得していないが。( 1983 ) PI座 ( 107400 ) 、及び、座練習しますことの遺伝的連鎖を提案しました、免疫グロブリン合成における規定の役割。家系の2つのメンバーは、組換え体であると考えられていました;それらは、正常なPI MM表現型によって低ガンマグロブリン血症にかかっていました。PI座上の比較的近い状況 ( 14qの遠心端上で ) 、及び、免疫グロブリンH鎖のための座のために、その観測は、かなりの関心です。Phung等。( 1982 ) 血清の抑圧する因子 ( 発端者におけるそしてまた正常な主題におけるBリンパ球のアメリカヤマゴボウミトゲン‐mitogen-inducedな分化を妨げた ) が発端者に存在したと結論を下しました。この異常における異質性は、Geha等によって強調されました。( 1974 ) 。Kirkpatrick、及び、Schimke ( 1967年 ) は、家族性の低ガンマグロブリン血症において`標識'としての低いIgMに焦点を合わせました。Litwin、及び、Fudenberg ( 1972年 ) は、主要な抗体欠乏の家族においてGm遺伝子の表現の量的な不足を報告しました。これらの家族における免疫グロブリン遺伝子の分子のマッピングは、異常 ( 類似を地中海貧血に持つかもしれない ) の性質を持つ説明につながるかもしれません。
800人の白色人種における約1の流行に関して、選択的IgA欠損症 ( 137100 ) は、主要な免疫不全であると最も頻繁に承認されます。臨床の結果は、非常に変数です。多数の冒された人は、明白な健康問題を持っていません、一方、他のものは、再発性の感染、胃腸の異常、自己免疫疾患、アレルギー、または、悪性腫瘍を持っているかもしれません。病原における主眼点は、B細胞分化の逮捕です。冒された個人は、IgA‐生産する形質細胞に深い欠損以外のB細胞先駆物質をIgA‐持つことの正常数を持っています。パン‐低ガンマグロブリン血症によって定義された一般の異型免疫不全 ( CVID ) が長い間`紙くずかご'カテゴリ ( いくつかの免疫障害を含む ) であると考えられたが、CVIDを持つ大部分の個人は、B細胞先駆物質を免疫グロブリン‐持つことの正常数、及び、免疫グロブリンisotypesの広い不足が特色である特徴がある表現型を示します。Schaffer等。( 1989 ) 提案されて、特にこのサブセット、及び、選択的IgA欠損症のそのCVIDが一般の内在する遺伝的欠陥を反映するスペクトルの極地のエンドを表すかもしれません。その提案は、これらの免疫不全の人がC4A ( 120810 ) 遺伝子欠失、及び、C2 ( 217000 ) の珍しい遺伝子対立遺伝子の高周波を共同で持っている調査結果によって支持されました。21人の家族からの12人のIgA‐欠陥のある人、及び、19 CVID人のMHCハプロタイプの、そして、それらの即座の親類の79の分析において、Volanakis等。( 1992 ) 少しのMHCハプロタイプが免疫不全人の大多数によって共有されたということが分かりました。家族の物静かな1を超える免疫不全個人の、そして、全くこれらの5人の家族の5つは、IgA‐欠陥のあるそしてまたCVIDメンバーを含みました。2 MHCハプロタイプの少なくとも1は、31 ( 77% ) 免疫不全人の24に存在しました。これらのハプロタイプの分布における差異は、IgA‐欠陥のある、そして、CVID人の間で観察されませんでした。その分析は、双方の免疫不全のための感受性の遺伝子 ( 或いは、遺伝子 ) が恐らくはC4B、及び、C2遺伝子の間のMHCのクラスIII領域内に位置していることを示唆しました。

一般の異型免疫不全は、異種の一群の低ガンマグロブリン血症、抗体欠乏、及び、再発性の細菌感染が特色である異常です。大部分のCVID患者は、T細胞、及び、細胞膜面免疫グロブリン‐プラスのB細胞を循環させることの正常数を持っています;しかしながら、CVID B細胞は、活発に免疫グロブリン‐隠す形質細胞に分化するために、停止します。従って、CVID患者は、血清免疫グロブリンのレベルを減少させ、そして、蛋白質、及び、多糖反‐氏族に関する免疫化に異常に反応します。CVID B細胞分化の失敗に関して責任があるので、内因性B細胞欠陥、過度のT‐サプレッサー遺伝子活動、及び、欠陥のあるT/B‐細胞相互作用を含む様々な欠陥は、仮定されました。Farrington等。( 1994 ) 発見されて、31人の患者 ( 74% ) のその23がT細胞欠陥を示しました。一方、残っている8人の患者は、そうしませんでした。T細胞機能障害を持つ患者は、更にgp39 ( CD40LG ; 300386 ) 、及び、変数リンフォカイン不足の抑圧された表現に帰着する更に広い欠陥 ( n = 11 ) を持つそれらに細分化されるでしょう;他のものには、どちらのCD40配位子表現 ( n = 2 ) のでも更に選択的な欠陥、または、1つの特別なリンフォカイン ( n = 10 ) の不足がありました。このように、CVIDは、いくつかの異なる分子の異常から生じるかもしれません。CD40経由の非能率的な合図することは、これらの患者におけるB細胞分化の失敗に関して責任があるかもしれません ( 一部 ) 。

8人の患者 ( CVIDを持つ6、及び、低ガンマグロブリン血症、及び、再発性の感染を持つ2 ) の研究において、リービ等。( 1998 ) 40 〜循環メモリーB細胞における突然変異が完全にないIgG写しの75%に関して2 CVID患者がIgV‐遺伝子の体性の過度の‐突然変異の劇的な減少を示したということが分かりました、区画。内因性のB細胞に向けられたT細胞区画の機能的な分析は、これらの2場合の抗体親和性の成熟の途中で離脱します。

Hammarstrom、及び、スミス ( 1999年 ) は、包括的レビューを行いました。それらは、10,000 〜 100,000人の個人においてCVIDが約1に影響を及ぼすと見積りました。それらの患者は、IgGと、IgAの両方の血清レベルの著しい減少を示します。患者の半分において、IgMは、同じく減少します。疾患の開始で発生すると考えられている感染の発生率は、約1 〜 5、及び、16 〜 20歳 ( Hermaszewski、及び、ウェブスター、1993年 ) 2つのピークを示し、そして、等しく2つの性の間で分配されます。その異常は、以前に免疫学的に正常な個人に現れると考えられています。誘導期は、2、3の場合 ( 鍛冶工等、1985年 ) に実証されましたのだが。通常、それらの患者は、低ガンマグロブリン血症による臨床の症状によって現れます ( 頻繁な、呼吸性、そして、胃腸器官系感染において反映されて ) 。B細胞欠陥に加えて、T細胞機能障害の変数程度は、CVID患者において頻繁に注目に値されました。

カニンガム‐Rundles、及び、Bodian ( 1999年 ) は、臨床のものを示し、そして、248の免疫学の状態は、1 〜 25年の期間の間追われた79年を年齢幅3のCVID患者に連続して参照させました。症状の開始の時の年齢の中央値は、男性のための23年、及び、女性のための28年でした;下劣な年齢、際、診断、CVIDが作られたかどうかは、男性のための29年、及び、女性のための33年でした。患者の40パーセントは、T細胞増殖を1以上の分裂促進因子に損ないました;分裂促進因子へのリンパ球幼若化現象は、血清IgGのレベルと直接関係がありました。全ての年齢の女性は、男性より高いレベルの血清IgMを持っていました。20年後の生存、男性のための予測される92%人口生存、及び、女性のための94%と比べると、CVIDの診断は、男性のための64%、及び、女性のための67%でした。20年間の期間に死亡率と関連していたパラメータは、更に低いレベルの血清IgG、フィトヘムアグルチニンに対する更に貧しいT細胞反応でした、そして、特に、更に低い割合の周囲のB細胞。