#237500デュビン・ジョンソン症候群;DJS

高ビリルビン血症II

テキスト
番号記号 ( # ) は、デュビン・ジョンソン症候群が小管のマルチ‐特効性の有機の陰イオン運送者 ( CMOAT ; 601107 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
珍しい劣性遺伝形質の研究のための生まれつきの集団の有用性は、イランのユダヤ人 ( Shani等、1970年 ) の間で1,300につき1の最小の頻度によって発生するこの異常で見事に例証されます。異常の特性は、高ビリルビン血症、いくらかのケース肝腫、及び、腹痛における他の場合は正常な肝細胞におけるメラニン‐ライクな色素、sulfobromophthalein ( 45分のより60 〜 90分の更に高い集中を示すかもしれない ) の長期の保持、及び、他の場合は正常な肝臓機能の沈着です。Shani等。1955年、及び、1969年の間にイスラエルで確かめられたデュビン・ジョンソン症候群の ( 1970 ) の考え抜かれた101人の患者。黄疸開始の時代は、10週間から56年まで変化しました。表現率は、女性において減少します。ケースの64は、イランのユダヤ人でした。冒された同胞群の親は、一般にイランのユダヤ人の間の26%の頻度と比較するとケースの45%で血族でした。分離比分析は、減少した表現率によって常染色体の劣性遺伝と一致している結果をもたらしました。それらの著者は、マイナーな異常が異型接合体において発生するかもしれないことを提案しました。この提案は、Butt等の調査結果によって支持されます。( 1966 ) 、広い家族を演じた人は、多くの親類における肝生検、及び、他の検査によって研究します。Shani等に関するレポートの前に。( 1970 ) 、デュビン・ジョンソン症候群は、母、及び、息子 ( Beker、及び、Read、1958年;ウォルフ等、1960年 ) において2度示されました。しかし、少なくとも7つの正常な親と一緒の多発性の冒された同胞の場合は、記録されていました ( Du、及び、ロジャーズ、1967年 ) 。更に、Calderon、及び、Goldgraber ( 1961年 ) は、親が従兄弟であったペルーの患者を描写しました。Du、及び、ロジャーズ ( 1967年 ) は、3人の冒された姉妹 ( それらのいったん、隔っていれば、臨床上正常な親が従兄弟であった ) について述べました。1人の冒された姉妹の3子孫は、正常な肝臓 ( 2における開腹の検査、そして、第3の剖検によって ) を持っていました。DJSのケースのイスラエルグループにおいて、Seligsohn等。( 1970 ) 第VII因子 ( 227500 ) の不足との顕著な関連を報告しました。その関連は、イランのユダヤ人に制限されました。私は、DJS、及び、第VII因子座が密接に連結されるということ、そして、2突然変異遺伝子が今なお連鎖相の平衡を達成しないがイランのユダヤ人の集団の大多数において結合することにあるということをこれが示すであろうかどうかと思います。アダム ( 1972年 ) は、連鎖解釈 ( 彼は、代替説明を持っていませんでしたのだが ) について質問しました。なぜなら、その関連は、イランのユダヤ人においてばかりではなくイラクの、そしてモロッコのユダヤ人において、アシュケナジムにおいて、そして、おそらく他のヨーロッパ人において見られましたからだ。更に、彼は、家族 ( no. 55 ) がShani等によって報告することを指摘しました。( 1970 ) 2倍に母が2倍に同型接合のであったので、結合する際異型接合であったにちがいない女性の子供の間でいくらかの組換え体を示しました。アリア ( 1971年 ) は、全ての遺伝性の高ビリルビン血症の有益な復習をしました。

Wolkoff等。( 1973 ) その尿のコプロポルフィリンであると考えられて、私がデュビン・ジョンソン症候群における同型接合体、及び、異型接合体国家の良い指標です。Normalsは、コプロポルフィリンとして尿のコプロポルフィリンの24.8%を排泄しました、私、一方、排泄される同型接合体、及び、異型接合体、88.9、及び、31.6%、各々。各々、これらの方法の標準誤差は、1.3%、1.3%、及び、1.2%でした。日本の分離したエリアにおいて、Kondo等。( 1974 ) 40を発見しました、ケース、の、一定の、そして、22人の家族の25同胞群において分配されたほぼ確実なDJSの8つのケース。親の近親婚は、52%で発見されました。Kondo ( 1980年 ) は、DJSの日本のケースの第VII因子不足の場合を発見しませんでした。Nakata等。( 1979 ) 日本人であると報告されて、ケースが新生児期間に診断しました。親と、双方の祖父の両方は、コプロポルフィリン異性体の比率を示しました、私、異型接合体に特有の40%を超過して尿のコプロポルフィリンに及ぶために。発端者の比率は、97%でした。Swartz等。デュビン・ジョンソン症候群で患者におけるヘパトーマからの肝臓の色素を分析するための ( 1987 ) の中古の電子スピン共鳴。それらは、デュビン・ジョンソン症候群と関連していた色素が光がない時は遊離基を持っていないことを論証しました ( このように色素を典型的メラニン、または、その密接に関係づけられた重合体と区別して ) 。

10q24への人間のCMOAT遺伝子 ( 601107 ) 地図。Van Kuijck等。デュビン・ジョンソン症候群が10q24、CMOATに位置することを発見されたならば、 ( 1997 ) それに注目しました、その異常を引き起こす突然変異の部位の非常に強い候補者になるでしょう。

高ビリルビン血症 ( Paulusma等、1996年; Ito等、1997年 ) の2つのネズミモデルにおける相同のcmoat遺伝子における欠陥の調査結果と一致している、Wada等。( 1998 ) DJSを持つ患者におけるCMOAT遺伝子の能動輸送家族サイン地域で2欠失、及び、ミスセンス変異を報告しました。




動物モデル
輸送‐欠陥のある突然変異体ネズミ緊張の同定、TR ( - ) ( 人間のデュビン・ジョンソン症候群と同様に慢性的な活用させられた高ビリルビン血症を示す ) は、CMOATの機能的な特徴付けに貢献しました。Paulusma等。( 1996 ) 注目に値されて、肝臓における多くの内因性、そして生体異物の親油性の化合物のその解毒がグルタチオン、グルクロニド、または、否定的にチャージされた両親媒性の化合物 ( 胆液、または、尿に能率的に隠される ) に帰着する硫酸塩部分を持つ転移酵素に調停された接合によって教養が備わっています。これらの接合体のHepatobiliary排泄は、舌尖音に位置するCMOAT ( 小管のマルチ‐特効性の有機の陰イオン運送者 ) 、または、肝細胞の小管の膜と呼ばれるアデノシン三リン酸‐依存の輸送系によって媒介されます。Paulusma等。( 1996 ) ネズミCMOAT、そしてまた、提示された証拠のために相補的DNAを確認しました、それ、一方、multidrug-resistance-associated。蛋白質‐1 ( MRP ; 158343 ) が肝細胞において基底外側の場所を示すことを、CMOATは、独占的に小管の局在に示します。それらの観測は、MRPではなくCMOATが胆汁性の有機の陰イオン輸送に関連していると意味しました。それらは、2が異なる配列を持っていることを示す配列データを提示しました ( それらが差別的スプライシングによってシングルの遺伝子から得られるということありそうもない状態にしている、そして、MRP、及び、CMOATが2つの異なる遺伝子によってコード化されることをその代りに提案している ) 。Paulusma等。( 1996 ) CMOAT遺伝子 ( 減少した伝令RNAレベル、及び、先端を切られた生育不能蛋白質に帰着した ) においてそれのために1-bp欠失を見つけました、責任がありました、のために、損なわれます、輸送する、肝臓からTR ( - ) ネズミにおける胆液までの有機化合物のうちで。
デュビン・ジョンソン症候群の患者の肝細胞において、Kartenbeck等。( 1996 ) ダブル‐ラベル免疫蛍光を使うMRPの小管のisoformの選択された欠如、及び、MRP、そして、dipeptidylpeptidase IV ( 102720 ) に向けられた抗体によって顕微鏡検査をスキャンする焦点を共有するレーザを示しました。しかしながら、MRPの別のisoformは、患者の横の肝細胞膜において検出されました。更に、MRPは、デュビン・ジョンソン症候群、及び、正常な人間からの赤血球膜のimmunoblots上で存在しました。これらの調査結果は、MRPのネズミ同族体の局在のそれらの前の観測、及び、正常で、輸送‐欠陥のあるウィスターラット肝臓 ( マイアー等、1995年 ) における小管のisoformに類似していました。