*236670ウォーカー‐WARBURG症候群
水頭症、脳回欠損、及び、網膜異形成
難しい症候群
難しい+/- E症候群
WARBURG症候群
CHEMKE症候群
PAGON症候群
CEREBROOCULAR発育不全;タラ
CEREBROOCULAR異形成‐筋ジストロフィ症候群
タラ‐MD症候群
テキスト
記載
HARD +/- E症候群として同じく知られているウォーカー‐Warburg症候群は、水頭症 ( H ) 、脳回欠損 ( A ) 、脳ヘルニア ( +/-E ) を持つ、もしくは、脳ヘルニア ( +/-E ) なしの網膜異形成 ( RD ) が特色である先天性のコンディションです。その異常は、いくらかの明白な先天性の筋肉のdystrophiesとしばしば関連しています。そのコンディションは、通常ライフの最初の数月の内に致死のです。
臨床の特徴
最初のケースは、ウォーカー ( 1942年 ) によって報告されたそれであると言われており、そして、lissencephalyに ( ギリシアの滑らかな脳 ) 分類されます、 ( 特効性の常染色体の劣性遺伝形質lissencephalyに特徴として小頭症を持つエントリー247200において示すことと混同されないために ) 。Pagon等。( 1978 ) 剖検の組織学的発見としての通常の6層板構造への組織なしで異常なcerebrocorticalな細胞構築学による冒された兄弟、及び、姉妹を報告しました。Whitley等。( 1983 ) 2つのケースを報告しました。第1に、水頭症は、超音波検査法によって出産前的に診断されました。白内障、及び、網膜剥離は、正常なアイリスを持つmicrophthalmicな眼において発見されました。その乳児は、第10日に死にました。脳は、gyralな発生の完全な欠如を示し、そして、側面、及び、第三脳室を重々しく膨張させました。微視的に、層板構造、及び、多数のグリアの異所性の完全な欠如による著しく細胞構築学が混乱したことは、発見されました。Whitley等。( 1983 ) 10のケースを再調査しました。後頭脳ヘルニアは、4に存在しました。Aqueductal狭窄は、最も頻繁に水頭症の原因でした。ウィリアムズ等。( 1984 ) 出生後日53に関して、そして、第3月に死んだ冒された兄弟、及び、姉妹を観察しました、各々。組織学的変化は、ミオパチーを含みます、そして、第2のそして第3の3か月間の間ずっと活性のsclerosingしている髄膜脳炎を提案する脳調査結果において。実に、いくらか ( <例>、ウィリアムズ等、1984年 ) は、非遺伝的原因を支持します、すなわち、`獲得された薬剤...は、transplacentallyに`連続した妊娠によって伝えました'、バートン等。( 1987 ) 口唇裂、口蓋裂、及び、子宮内発育遅延の追加の特徴によって冒された同胞であると報告されて、ここで以前に注目に値されなかった調査結果の調子が狂います。
Gershoni-Baruch等。( 1990 ) ウォーカー‐Warburg症候群で2同胞を報告しました。その姉妹は、先天性緑内障、及び、水頭症にかかっていました;その兄弟は、水頭症、小耳症、放心した耳の管、及び、青白い網膜を持っていました。
Dobyns等。( 1986 ) ウォーカー‐Warburg症候群の特徴として先天性の筋ジストロフィを強調しました。実に、それらは、17に基づいて一定の発現が含む患者がII lissencephaly、網膜の異常、及び、先天性の筋ジストロフィをタイプする、と結論を下しました。更に、ヒョウの即座の網膜症は、報告された新しい調査結果でした。
Towfighi等。( 1984 ) 奇形複合体が脳、眼、及び、筋異常の三つ組が特色である状態で4人の家族から7人の子供を描写しました。それらは、実体をcerebro‐接眼レンズ異形成/筋ジストロフィ ( COD-MD ) 症候群と称しました。Heggie等。( 1987 ) COD-MD症候群による兄弟、及び、姉妹を報告しました ( それらの各々が約1年の年齢で死んだ ) 。主要なCNS特徴は、大脳の、そして小脳性の脳回欠損‐micropolygyria、皮質性の分裂、軟髄膜の中のグリアの‐mesodermal増殖、ニューロンの異所性、神経路の低形成症、及び、水頭症でした。眼の異常は、小眼症、白内障、未熟な前室角度、網膜剥離を持つ、もしくは、網膜剥離なしの網膜異形成、持続性増殖性炎一次硝子体、視神経低形成症、及び、欠損を含みました。骨格筋は、繊維分離、変数繊維サイズ、及び、endomysialな線維症を示しました。Heggie等。COD-MD症候群がウォーカー‐Warburg症候群と同じであるかもしれないことを ( 1987 ) 提案しました。Dobyns等。ウォーカー‐Warburg症候群が類似していることを ( 1989 ) 提案しました、に、 ( 同じではないとしても、に ) 、cerebrooculomuscular症候群 ( Heggie等、1987年、Korinthenberg等、1984年 ) 。
鑑別診断
先天性の筋ジストロフィが中枢神経系統の併発と共存する少なくとも4つの臨床上明白な異常があります。HARD症候群に加えて、merosin ( 156225 ) の不足と関連していた中央hypomyelinationと共に日本の患者において示されたFukuyamaの先天性の筋ジストロフィ ( FCMD ; 253800 ) 、フィンランドの患者 ( MEB ; 253280 ) において示されたmuscle-eye-brain疾患、及び、先天性の筋ジストロフィがあります。Fukuyama cerebromuscular異栄養において、ミオパチーと同様に、慢性的な軟髄膜反応は、全ての検死において見られます。その異常において、しかしながら、網膜の異常は、あまり深刻ではなく、視覚は、損なわれず、そして、冒された子供は、更に長く生存し、言語を習得するかもしれず、そして、水頭症、及び、深刻な小脳性の異常を持ちません。眼瞼を含んで、それらの患者が重い精神薄弱であるが、年齢4 〜 6年後の臨床像は、大部分の横紋筋に影響を及ぼす進行性壊死性のミオパチーによって支配されます ( 眼筋ではなく ) 。しかしながら、Toda等。( 1995 ) 示されて、染色体9q31-33にFCMD座の側面に位置する多形マイクロ‐衛星を使うことによって、そのFCMD、そして、ウォーカー‐Warburg症候群が対立遺伝子の異常であるかもしれません。
生化学の特徴
Voit等。( 1995 ) 示された守られたmerosin Mは、ウォーカー‐Warburg症候群の5人の患者から骨格筋標本における表現を束縛します ( laminin-alpha-2 ) 。この保存は、ウォーカー‐Warburg症候群をmerosinが完全にない中央hypomyelination ( 156225 ) を持つ先天性筋ジストロフィと区別しました。
Wewer等。( 1995 ) ウォーカー‐Warburg症候群で2人の無関係の子供の生検研究を行いました。それらは、平滑筋、及び、末梢神経における正常な表現によって骨格筋膜におけるラミニン‐2 immunoreactivityの表現の減少を示すためにimmunocytochemistryを使いました。同じくそれらは、厳しく減少したadhalin immunoreactivityを発見しました。それらの著者は、双方の不足が二次性であることを提案しました。Greenberg等。( 1992 ) 報告されて、そのウォーカー‐Warburg症候群が偽陽性の試験をクレアチンキナーゼのための乾燥したろ過紙血斑の新生児テストに関するDMD/BMD ( 310200/300376 ) に与え得ます。その経験は、この症候群においてミオパチーの重要性を強調します。
診断
クロウ等。( 1985 ) 物理的特徴、及び、剖検調査結果に基づくWarburg症候群の診断を以下にしました。先天性水頭症、双方のmicrophthalmos、厳しい発達上の遅延、及び、多発性脳奇形。Dobyns等。( 1989 ) それら自身の21人の患者に基づくウォーカー‐Warburg症候群のための診断の基準、及び、文学からの追加の42人の患者を再検討しました。lissencephalyにタイプIIのためにチェックされた全ての患者、小脳性の奇形、網膜の奇形、及び、先天性の筋ジストロフィには、これらの異常がありました。2つの他の異常、前眼房の水頭症、及び、奇形を持つ、もしくは、それなしの脳室の膨張は、必要な診断の基準ではなく役に立ちました。
出生前診断
超音波検査法によって、クロウ等。( 1985 ) 次の妊娠において生まれる前に診断しました。ファレル等。( 1987 ) 冒された子供を持つ危機にさらされているということが知られていない家族におけるこの症候群の出産前超音波診断装置‐的な診断をしました:28週間の超音波検査法は、胎児の水頭症を示唆しました;30週間で、双方の側脳室の著しい膨張、及び、小さな脳ヘルニアは、後頭蓋窩の異常と同様に示されました;35週間で、網膜の異常は、示されました。水頭症、及び、後頭脳ヘルニアの出産前超音波診断装置‐的な調査結果は、18週間の妊娠の現在のすぐに影響を受けた胎児でした。
ロジャース等。( 1994 ) 親がまたいとこであった報告された3の冒された同胞は、1度移転しました。出生前診断は、2の後半の生まれながらの同胞において行われました。長子において、臨床の、そして、構図研究は、水頭症、左の眼の小眼症、正しい眼の角膜混濁、ダンディ‐ウォーカー奇形、重い低形成症、または、小脳性の虫部の欠如、及び、厳しい筋緊張低下を示しました。第2の冒された胎児は、水頭症の発見によって妊娠の20週間で診断されました。第3の冒された胎児において、水頭症、小脳嚢腫、及び、小さな後頭髄膜ヘルニアは、19週間の妊娠の超音波検査法によって検出されました。タイプIIは、lissencephalyに剖検で示されました。
Chitayat等。( 1995 ) 37週間の妊娠の出産前超音波検査法によってウォーカー‐Warburg症候群と一致している水頭症、及び、網膜の非アタッチメントを検出しました。Chitayat等。( 1995 ) 網膜の先天性nonattachment/剥離と関連していたコンディションの作表を行いました。
天然ガス井戸等。( 1998 ) 3同胞におけるウォーカー‐Warburg症候群の出生前診断を行いました。各々の3つの連続する妊娠において、その胎児は、超音波によって水頭症になることを発見されました。幼児の第2、男性の剖検は、lissencephalyに混沌としたアーキテクチャに関する顕微鏡的証拠によって広げられた室、薄い皮質、及び、タイプIIを示しました。眼検査は、網膜異形成を示しました。論証できる筋変化がありませんでした。第3の胎児、女性は、妊娠の13週間で水頭症になることを発見されました。妊娠の終了は、20週間で行われました。剖検で、脳、眼、及び、筋肉の調査結果は、前のケースのそれらと類似していました。更に、pyeloureteralな接合の胞嚢性の変化、及び、狭窄は、正しい腎臓において発見されました。筋ジストロフィが出生後場合における追加の異常であるが、胎児期の論証できる筋変化の欠如は、強調されなければなりません。
遺伝
Warburg ( 1976年、1978年 ) は、常染色体の劣性遺伝を提案しました。最初の家族性の発生は、Chemkeによって報告されたそれ等でした。( 1975 ) ;再縦兄弟の子親の7子孫の3は、影響を受けました。致死の異常へのWarburg ( 1978年 ) によって観察されたいくらかのようないくらかの更に年上の生き残っている患者の関係は、不確実なままであります。発見されたWarburg ( 1976年 ) は、水頭症、及び、先天性の網膜剥離の関連の15のケースについて報告し、そして、彼女 ( Warburg、1978年 ) は、従兄弟親の息子においてこの関連を観察しました。Pagon等。( 1978 ) 冒された兄弟、及び、姉妹を報告しました。Ayme、及び、Mattei ( 1983年 ) は、2の冒された同胞を報告しました。Dobyns等。( 1986 ) 17人の患者を研究しました、そして、発端者サポートされた劣性遺伝の19同胞の間で冒された1つの場合、及び、6においてその親の近親婚を発見しました。
マッピング
Fukuyamaの先天性の筋ジストロフィ、及び、ウォーカー‐Warburg症候群の間の明瞭な差異があるが、Toda等。( 1995 ) これらが同じである、もしくは、対立遺伝子のであることを提案するハプロタイプ分析からの提示された証拠の調子が狂います。非血族の同胞群 ( 1同胞がFCMDを持つと考えられていた ) 、及び、別のものにおいて、同胞は、ウォーカー‐Warburg症候群、2の冒された同胞が同じ染色体9ハプロタイプを持っていたことを示された9q31-q33にFCMD座の側面に位置する多形マイクロ‐衛星を使う分析になると考えられていました。コントラストにおいて、Cormand等。( 1999 ) このように明瞭にMEBをウォーカー‐Warburg症候群と区別する12人の冒された個人と一緒の8人の家族において位置する連鎖解析、及び、同型接合性によって染色体1p34-p32にmuscle-eye-brain疾患をマップしました。
細胞遺伝学
Karadeniz等。乳児は、 ( 2002 ) 先天性筋ジストロフィ ( lissencephalyに ) 心室の膨張、及び、水頭症を含むウォーカー‐Warburg症候群の臨床の徴候、牛眼を持つ小脳性の虫部、双方のmegalocornea、及び、視神経萎縮の低形成症があった人であると報告しました、そして、角膜の、曇ります。明らかにバランスのとれたde novo相互転座t ( 5 ; 6 ) ( q35 ; q21 ) は、検出されました。ウォーカー‐Warburg症候群が退行のコンディションであるので、この異常のための遺伝子が2 breakpointsの1に位置しているならば、もう一方の対立遺伝子の個別の突然変異を持つことは、必要でしょう。それらは、ラミニンがアルファ‐4 ( LAMA4 ; 600133 ) を鎖でつなぐことが6q21に位置していることを指摘しました。別のラミニン鎖、LAMA2 ( 156225 ) における突然変異は、先天性の筋ジストロフィと関連しています。
病原
Gelot等。大脳の病巣の発達上の経過を決定するために、 ( 1995 ) lissencephalyに3人の胎児、及び、2人の乳児からタイプIIの5つの無関係のケースの詳細なneuropathologicな研究を報告しました。それらは、全ての特徴が原始的な髄膜の病状、神経堤症の一種と関係があるであろうと考えました。それらは、2つの明白な発達上の出来事に関する証拠を発見しました:第1、放射移動の異常、そして、軟膜の障壁の混乱に起因する皮質形成における早期の障害;そして、瞬間、大脳面の組織の後の摂動。筋病理学は、これらの5場合のうちの少しもに調査されず、そして、目は、わずか前室に小眼症、及び、異常に関する証拠があった1で調べられました。
命名法
ウォーカー‐Warburg症候群は、このコンディションのための一般に使われた指定であるようになり、そして、おそらく、適切に従って、ウォーカー ( 1942年 ) 以来、第1は、lissencephaly、水頭症、小眼症、及び、網膜異形成の症候群を報告しました。〜のだが、他のもの、特にKrause ( 1946年 ) 、及び、Chemke等。( 1975 ) 、ケースであると報告されて、Warburg ( 1971年、1976年、1978年 ) の文書は、症候群を特に良く知られるようにしました。
