*235800ヒスチジン血症

ヒスチジンアンモニアリアーゼ不足
ハル不足
ヒスチダーゼ不足
彼の不足
ヒスチジンアンモニアリアーゼ;含まれるハル

テキスト
フェニルケトン尿症のための偽陽性塩化第二鉄尿試験は、この場合発生します。覚書の、スピーチを包含する正確に指摘された大脳の欠陥の発生です。しかしながら、ケースの大多数は、遅延を示し、そして、ヒスチジン‐制限による処置は、Wadmanの意見等において有益です。( 1967 ) 。それらのケースは、ウッディー等によって報告しました。( 1965 ) このコンディションにおいて異質性を示す部分的ヒスチダーゼ不足を持ちました。Rosenblatt等。( 1970 ) 慢性糸球体腎炎のための腎臓の移植体後の17歳のフランスの‐カナダ人少女において発見されたヒスチジン血症を示しました。移植された腎臓のヒスチダーゼ活動は、代謝性の欠陥を是正するのに十分ではありませんでした。
1/32の保因者レートを与えて、De Braekeleer thatは、ケベック行政区のSaguenay-Lac St. Jean地域におけるフランスのカナダ人におけるヒスチジン血症の誕生の流行が1/3,998であると見積りました。Bruckman等。( 1970 ) 上げられます、家族における優性遺伝の問題、3の冒された同胞の報告された父が化学的に正常であったので、そして、明らかに、ない、異型接合。母、及び、3人の子供は、明らかに同型接合体でした。リービ等。( 1974 ) 20,000の誕生において1の頻度を構築します。精神薄弱、及び、言語障害を含んで、Histidinemic乳児は、臨床の異常を示しませんでした。Alm等。スウェーデンのヒスチジン血症の頻度は、 ( 1981 ) 新生児スクリーニングに基づく37,000で1であると算定しました。更に、新生児スクリーニングプログラムにおいて検出されなかった4つの他のものにおいて、その診断が行われました;これらのうちで、わずか1は、85よりあまりIQを持っていませんでした。Rosenmann等。( 1983 ) ヒスチジン血症を持つ43発端者、及び、26同胞の発見された記載は、1961年、及び、1977年の間に報告しました。発端者のうちのだれも、新生児スクリーニングによって確かめられませんでした。

将来の研究において、Coulombe等。出産前スクリーニング16家族によって ( 1983 ) 計21の同型接合体によって確かめられます。どれにおけるでも食事の処置なし後の9.5年の下劣な年齢の研究に関して、それらは、histidinemicな主題において正常なCNS発生を発見しました。職場外居住者値は、ヒスチジン血症の程度と関連がありませんでした。双方共からの結論、回顧的な、そして、将来の研究は、histidinemicな人口における不‐適応できる表現型 ( 例えば、損なわれた知的な、もしくは、スピーチ発生、急発作、行動の、もしくは、学んでいる異常 ) の流行がnonhistidinemicな人口 ( Scriver、及び、リービ、1983年 ) におけるこれらの機能障害の頻度よりは低いことでした。それらは、加えました:しかしながら、1つは、ヒスチジン血症が不利な表現型の発生、特に特効性の情況 ( の下の個人のために危険因子であるという可能性を除外し得ません、<例>、異常な分娩前後events ) .' Suchi等。( 1995 ) フランスのカナダ人 ( Lemieux等1988年; De Braekeleer、1991年 ) を除いてヒスチジン血症がそれらの民族系グループにおけるより著しく高い流行を持つ日本の最も頻繁な ( 1:8,400 ) 先天的な代謝異常であるという証拠を引合いに出しました。

Kacser等。( 1973 ) 代謝性が母において離脱するというマウス、そして、提示された証拠における示されたヒスチジン血症は、胎児に対して催奇形の影響を与えるかもしれません。

ヒスチダーゼ ( ヒスチジン‐アンモニアリアーゼ ) ( EC 4.3.1.3 ) は、ヒスチジン異化作用における最初の反応、トランス‐ウロカニン酸へのL‐ヒスチジンの非酸化的脱アミノに触媒作用を及ぼすcytosolicな酵素です。哺乳類におけるヒスチダーゼ表現は、主として肝臓、及び、皮膚において発生します。ウロカニン酸は、肝臓ウロカナーゼによって更に新陳代謝させられます。真皮において、しかしながら、ウロカナーゼは、検出可能ではなく、そして、トランス‐ウロカニン酸は、光異性化を紫外線吸収に受けます。ヒスチダーゼがウロカニン酸によってUV保護を媒介する重要なデュアル役割を持っているということが提案されました。このように、肝臓におけるその中心地性機能と同様に、表皮性のヒスチダーゼの基本的な役割は、ヒスチジン分解よりむしろウロカニン酸形成であるかもしれません。

テイラー等。( 1989年、1991年 ) 、in situハイブリダイゼーションによってヒスチダーゼ遺伝子を12q22-q23に割り当てました。同じくそれらは、マウスにおける一致する遺伝子を染色体10に割り当てました。人間のヒスチダーゼ相補的DNAは、サザーンブロット分析による神経学異常によって2を含む4人のhistidinemicな患者における遺伝子を調査するために使われました。再編成、または、欠失は、確認されませんでした。テイラー等。( 1991 ) 、規定の座 ( Hsd ) 、及び、ヒスチジン血症突然変異 ( 彼のもの ) がそうであるということが知られているヒスチダーゼが以下を設置したマウス染色体10に、ヒスチダーゼ構造遺伝子座 ( ハル ) をマップしました。後者2は、おそらくヒスチダーゼ構造遺伝子座の対立遺伝子です。テイラー等。ヒスチジン血症突然変異がarg322をgln ( R322Q ) に変えるヌクレオチド965でG-to-A推移であることを ( 1993 ) 論証しました。コス細胞におけるR322Q対立遺伝子の表現は、野生の‐タイプの対立遺伝子と比べると比例して減少した量のヒスチダーゼ蛋白質、及び、活動に帰着しました。それらは、Hsdがハルに対立遺伝子のであるという更なる証拠を提示しました。

Suchi等。( 1993 ) 分離したオーバーラップしている相補的DNAは、人間のラムダ‐gt10図書館から符号化の人間のヒスチダーゼをクローン化します。その相補的DNAは、72,651ダルトンの657‐アミノ酸蛋白質を予測しました。人間のヒスチダーゼ相補的DNAをプローブ、Suchi等として使います。( 1995 ) 人間のgenomicな図書館から染色体HAL遺伝子を分離しました。分離したクローンの制限マッピング、及び、サザーンブロット分析は、約25 kbを測る、そして、21のエクソンから成る1つの‐コピー遺伝子を見せました。エクソン2において始まる蛋白質暗号づけに関して、エクソン1は、肝臓ヒスチダーゼ伝令RNAの5‐首位の翻訳されない配列のみコード化します。それと類似しためったに観察された5‐首位のGCは報告した。CYP11Aにおいて、 ( 118485 ) 、人間のP-450遺伝子は、イントロン20に存在しますと。全ての他のスプライシング接合は、正規のGT/AG規則に固執します。TATA箱配列は、位置した25 bpです、上流で、S1ヌクレアーゼ保護分析によって決定された肝臓ヒスチダーゼ転写イニシエーション部位のうちで。いくらかの肝臓‐、そして、真皮‐特効性の転写結合部は、肝臓と一致している領域の側面に位置する5‐全盛期、及び、ヒスチダーゼの表皮性の表現に存在します。Suchi等。( 1995 ) エクソン16の領域をコード化するヒスチダーゼにおいて多形 ( A-to-G推移 ) を確認しました。

打ちます、等。( 1996 ) ヒスチジン血症があった108人の乳児の上の供給された長期の追跡調査は、1966年、及び、1990年の間の新生児スクリーニングプログラムにおいて診断しました。その発生率は、11,083における1と見積られました。更なる5人の子供は、同胞における診断の後で気付かれました。113のうちで、9は、追跡調査に失われました。1981年以前に ( n = 47 ) 診断された乳児は、21ヶ月の平均期間の間低いヒスチジン食餌に置かれました。発達上の商も知能指数も、診断の血漿ヒスチジン、及び、一生を通じた下劣な血漿ヒスチジンと関連がありませんでした。成長は、全ての患者において正常でした。幼児期に低いヒスチジン食餌から明白な利益がありませんでした。他の研究と対照的に、臨床の症状の過剰がありませんでした。これらの調査結果に基づいて、ラム等。( 1996 ) 終わって、そのヒスチジン血症が処置を必要としない親切な代謝異常です。