#235400溶血性尿毒症症候群;HUS
テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、1つの形の異常は、H因子 ( HF1 ; 134370 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされ得ますからだ。
記載
溶血性尿毒症症候群は、急性腎不全、血小板減少症が特色であり、そして、微小血管症性溶血性貧血は、歪められた赤血球 ( ウニ状赤血球 ) と結合しました。Goodship等。( 1997 ) 表明されて、溶血性尿毒症症候群の大部分の家族性のケースが散発性、そして家族性のHUS以外のverocytotoxin‐生産するバクテリアによって引き起こされた下痢の流行病と関連していることが同じく発生します。`異型' HUS ( aHUS ) は、高血圧症で現れ、そして、全腸炎 ( テイラー、2001年 ) の前駆症状を通常生じません。
臨床の特徴
2人の姉妹において、Hagge等。( 1967 ) 脈管内の溶血、血小板減少症、及び、窒素血症を構築します。1人の姉妹は、年齢8年の腎不全、及び、死で終わる発病を繰り返しました;他方は、完全に1つの発病の後で回復しました。チャン等。( 1969 ) 2採用された無関係の同胞において異常を構築します。
Kaplan等。( 1975 ) 冒された2以上を持つ21同胞群に関する3つの同胞、そして、再検討されたレポートにおいて症候群のに気付かれます。家族の2つのグループは、分析される41の間で確認されるでしょう。開始が相互の短い時の中にあった同胞は、比較的良い予知 ( 19%死亡率 ) をしました。開始が1年を超える期間離れていたそれらは、更に貧しい予知 ( 68%死亡率 ) をしました。それらは、環境上の薬剤が最初の集団において原因となるということ、そして、遺伝因子が第2に重要であるということを提案しました。家族の最初のグループの大部分は、風土性のエリアから来ました、一方、大部分の第2集団は、非風土性のエリアから来ました。
Blattler等。( 1975 ) 4同胞が死んだ家族を研究しました。同胞から生き残る親、及び、4は、正常な腎臓の機能、及び、正常な血小板、及び、フィブリノーゲン生存を持っていました。母、及び、3同胞には、メガ‐血小板のパーセンテージの増加がありました。それらのうちの2つは、Cr 51‐血小板放射能の腎臓の蓄積、及び、腎生検に関する内皮の超‐構造変化を示しました。
カークナー等。( 1982 ) 母、及び、娘でこの異常を述べました。主として腎不全が特色である娘の病気は、成人溶血性尿毒症症候群と最も互換性があり、そして、母の病気は、prominantの神経学調査結果によって血栓性血小板減少性紫斑病 ( チミジン三リン酸; 274150 ) と最も互換性がありました。メリル等。( 1985 ) ノースカロライナの黒人の家族の2世代に2つのあるケース、及び、3つの可能なものを報告しました。
Pirson等。( 1987 ) 腎移植術を必要とした3人の冒された兄弟を描写しました。2人の姉妹は、妊娠にもかかわらず誠実で、そして、経口避妊を延ばしました。
血栓性血小板減少性紫斑病
微小血管症性溶血性貧血、及び、家族性の血栓性細小血管症として同じく知られている血栓性血小板減少性紫斑病には、溶血性尿毒症症候群に同様の徴候、及び、症状があります。ファー等。( 1975 ) 血栓性血小板減少性紫斑病が同様の家族性の出来事を持っており、そして、基本的に同じ実体であるかもしれないことに注目しました。
Furlan等。( 1998 ) 家族性の血栓性血小板減少性紫斑病がヴォン・ヴィレブランド因子‐割った蛋白質分解酵素 ( ADAMTS13 ; 604134 ) の不足によって引き起こされることを示す結果を提示しました。溶血性尿毒症症候群の13人の患者のうちで、11は、急性のエピソードの間正常なレベルのヴォン・ヴィレブランド因子‐割った蛋白質分解酵素の活動を持っていました、一方、2人の患者において、その活動は、僅かに減少しました。家族性の溶血性尿毒症症候群の全ての10人の患者は、正常な蛋白質分解酵素活動を持っていました。これは、家族性形のチミジン三リン酸、及び、HUSが病原学的に異なることを示すように思われます。
臨床の管理
Hazani等。( 1996 ) 12歳の少女、及び、彼女の7歳の兄弟において再発性の血栓性細小血管症を報告しました。11年の追跡調査の間、その少女は、ステロイドにのみ反応しました;多くの他の治療種類は、効果がありませんでした。低い‐服用量ダナゾールによって処置の後に続いて、逆戻りが更に少ない状態になりました、そして、減少された厳しさのうちで、そして、6ヶ月後に完全に静まりました。その兄弟は、彼の病気を溶血性尿毒症症候群、及び、後で開発された神経学発現の徴候で始めました。6年間の追跡調査の間、彼は、血漿交換にのみ反応しました。慢性的血小板減少症がここ3年間の間に持続したが、少年の臨床のコンディションは、向上しました。
四輪馬車等。( 2001 ) 異型HUSを持つ示された2人の患者は、H因子 ( HF1 ; 134370 ) 不足 ( FHD ) と提携しました。1人の患者 ( エンド‐ステージの腎臓の疾患のために腎移植術を受ける ) は、続けて多発性の血しょう輸注にも拘らず2つの機会、及び、死に関する広い非出血性の脳梗塞を経験する。第2の患者、生後14ヶ月の少年は、2週間の年齢でスタートする多数のHUSエピソードを経験しました。逆戻りの間の毎日の血しょう輸注は、緩解の一時的な状態のみもたらしました。しかしながら、予防の2度‐毎週の血漿療法は、逆戻りを妨げ、そして、腎臓の機能を守るのに成功しました。四輪馬車等。( 2001 ) この摂生によってそれであると報告されて、6 mg/dLから12 〜 25 mg/dL ( 60 mg/dLより大きい標準 ) の普通以下の値に血清H因子を増加しました。四輪馬車等。( 2001 ) 終わって、FHDが腎移植術によって訂正されないので、そのFHD-HUSが再発します。過度の‐輸血プロトコルは、FHD-HUSを妨げるかもしれません。
遺伝
一致した一卵性双生児は、報告されました ( キャンベル、及び、カレ、1965年 ) 。ファー等。( 1975 ) 父、及び、彼の息子、及び、娘を含むいくらかの冒されたメンバーと共に家族を描写しました。一般の症状は、高血圧症でした。それらは、家族性の発生に関するレポートを再検討しました。Perret等。( 1979 ) 家系の3世代の5つのメンバー、及び、優性遺伝子を持つ提案された遺伝子的疾病素質でこの異常を述べました。
Furlan等による研究において。( 1998 ) 、家族性形のHUSと共に多発性の患者がいました:患者44、及び、45は、姉妹、及び、兄弟であり、そして、急性のHUSで死んだ8同胞を飼っていました;患者46 ( 男性 ) には、HUSで死んだ3人の兄弟がいました;2人の他の無関係の家族から、患者47、及び、48は、姉妹であり、そして、患者49、及び、50は、兄弟でした;患者51の1人の兄弟、及び、1人の姉妹は、HUSで死にました;患者52、及び、53は、兄弟、及び、姉妹でした。
Goodship等。( 1997 ) 表明されて、その大部分の家族性のケースが退行の、しかし、優性の系統が同じく報告されたことです。
病原
Kaplan、及び、ドラモンド ( 1978年 ) は、特効性の感染 ( 遺伝子型から独立した家族性の発生率を持つことができる ) によってHUSが始動されるかもしれないことに注目しました。しばしば血便に関して、HUSは、典型的に急性の非発熱性の胃腸炎の前駆症状をウォッチします。HUS、及び、これまで不十分に認識されたコンディション、出血性の大腸炎 ( 古典的HUSの前駆の血性の下痢性の相に臨床上、そして、病理学的に類似している ) verocytotoxin‐生産する大腸菌 ( VTEC ) 感染 ( Karmali等、1985年 ) への原因の道で関係がありました。Verocytotoxinは、ある教養がある細胞系統、特にVero、及び、HeLaにおいて不可逆細胞変性効果を生み出すために、強力な蛋白質外毒素のこの家族のキャパシティを参照します。その毒素は、同じく瞬間服用量に実験動物、特にウサギに致死のです。大腸菌0157:H7、米国のベロ毒素‐生産する大腸菌の最も頻繁に分離された血清型は、非血性の下痢、血性の下痢、溶血性尿毒症症候群、及び、血栓性thromobocytopenicな紫斑病 ( グリフィン等、1988年 ) を含む病気の広範囲を引き起こすことが可能です。
HUSの大部分のケースがverocytotoxin‐生産するバクテリアによって引き起こされた下痢の流行病と関連しているが、下痢 ( aHUS ) と関連していなかったHUSの異型ケースは、同じく発生します。トンプソン、及び、Winterborn ( 1981年 ) は、低いレベルのH因子、補体調節遺伝子を持ったHUSと共に2人の兄弟を報告しました。低いレベルのHUSを持つ患者におけるH因子は、Roodhooft等によって同じく報告されました。( 1990 ) 、Pichette等。( 1994 ) 、そして、他のもの。H因子遺伝子、HF1における突然変異は、aHUS ( Warwicker等、1998年; Perez‐カバレロ等、2001年 ) を持つ患者において確認されました。蛋白質の機能障害を提案して、大部分のこれらの患者は、正常なレベルの運命であるものHをしかしながら持っていました。
減少した血清C3レベルは、散発性 ( Stuhlinger等、1974年; Robson等、1992年 ) 、そして家族性のHUS ( Zachwieja等、1992年 ) で報告されました。イタリアにおいて、Noris等。HUSを持つ ( 1999 ) の考え抜かれた6人の家族、チミジン三リン酸を持つ1人の家族、及び、双方の異常を持つ2人の家族。研究に含まれます、25年齢‐と同様に、15人の患者、及び、63人の時間がある健全な親類、及び、それらの時間がある親類の性にマッチされた健全なコントロール、及び、56でした。近親婚は、2人の家族において観察されました。コントロール‐親類 ( P = 0.005 ) のケース‐親類対5%の24%と同様に、コントロール ( 0.001未満のP ) のケース対16%の73パーセントは、C3レベル ( 更に現実の場合に示されていた ) を減少しました。H因子異常は、63ケース‐親類の3、及び、17の健全なコントロールのうちのいずれと比較するとも15のケースの4で発見されました。H因子異常を持つ全てのケースは、低いC3血清集中を持っていました。家族性のHUS、かつ、または、チミジン三リン酸は、おそらく遺伝に多要素性です。Noris等。( 1999 ) それであると判断されて、家族性のHUSにおけるC3の減少がマイクロ‐血管障害のプロセスに貢献するであろう補体系の活性化を反映しました。減少したC3は、多分いくらかの場合に疾患に素地を作るH因子の遺伝学上決定された不足と関係があります。
マッピング
Goodship等。( 1997 ) 常染色体の優性のHUSを持つ2人の家族における、そして、劣性遺伝と互換性がある系統を持つ1人の家族、または、部分的表現率を持つ優性遺伝における候補者遺伝子連鎖研究に着手しました。その疾患は、候補者HF1遺伝子 ( 134370 ) を含む1qの領域によって分かれました;最大のlod = 3.94。
Warwicker等。( 1998 ) 示されて、その家族性のHUSがH因子遺伝子を含む標識D1S212、及び、D1S306によって隣接する染色体1q領域によって分かれました。
分子遺伝学
HUSを持つ家族において、Goodship等。( 1997 ) エクソン20 ( 134370.0001 ) におけるグリシンに高く保存されたアルギニンの突然変異を引き起こす、H因子遺伝子において点突然変異を確認しました。散発性のHUSを持つ成人において、未熟終止コドンに帰着するエクソン1における4-bp欠失は、HF1遺伝子において確認されました。
散発性/逆戻りしている形の疾患を持つ個人において、Warwicker等。( 1998 ) HF1遺伝子 ( 未熟停止コドン指導に帰着した ) において欠失突然変異を半定位レベルに確認しました、血清因子H. Inのうちで、HUS、Warwicker等を持つ別の家族。( 1998 ) HF1において点突然変異を確認しました ( 蛋白質の構造、及び、機能を多分変更した ) 。
Perez‐カバレロ等。( 2001 ) 正常な補体輪郭を表したaHUSを持つ13人のスペインの患者においてHF1遺伝子の突然変異スクリーニングを遂行しました、そして、血漿レベルのH因子は、1つの例外によって正常範囲の中にありました。これらの研究は、患者の4における5つの新奇なHF1突然変異の同定に帰着しました。それらの突然変異は、H因子のC末端部分においてアミノ酸残基を変更し、そして、固相C3bへの、そして、否定的にチャージされた気泡構造への束縛に関連している領域内で発生しました。HF1における突然変異のこの群がりますことは、H因子のそばの細胞の表面の保護における特効性の機能障害が異型溶血性尿毒症症候群の基礎となるメジャーな病原性のコンディションであることを示唆しました。
集団遺伝学
Gianantonio等。その異常が非常に頻繁なように思われ、そして、ウィルス性の病因学に関するいくらかの証拠を組み立てた所で、 ( 1968 ) アルゼンチンで75のケースを観察しました。風土性のエリアは、アルゼンチン、南アフリカ、米国の西海岸、及び、オランダです。
Tarr等。( 1989 ) King郡のHUSの発生率の増加、前の15年の間のワシントンを報告しました。ミネソタにおいて、マーティン等。( 1990 ) 増加であると報告されます、で、1988年の ( P = 0.000004 ) 100,000につき2.0のケースへの1979年の18より少ない子供の間で100,000子供‐年につき0.5のケースから例年の発生率を意味します。28人の患者のうちで、13 ( 46% ) は、スツール標本において大腸菌0157:H7を示しました。そのような出席がHUSのために危険因子であることを提案して、患者は、コントロールより大きな託児所に出席するために有り得ました。人口‐起因する危険に基づいて、しかしながら、この因子は、ケースのわずか16%しかないことを占めないでしょう。
病歴
Remuzzi等。( 1979 ) 提案されて、血管性プロスタサイクリン刺激物質のその不足が異常の基礎となるかもしれません。HUSを持つ54歳の女性からの血漿は、ネズミの大動脈輪によってPGI2生産を刺激する低い能力を持っていました。プラズマ処理は、この活動を回復しました。PGI2を‐刺激する活動は、彼女の息子 ( どちらも経歴を持っていなかった ) 、または、マイクロ‐血管障害の異常の臨床の徴候の双方共において発端者の2人の娘において正常でした、しかし、一貫して低かった ( コントロールの20-50% ) 。
