*234500 HARTNUP異常

HND
ハートナップ病

テキスト



臨床の特徴
第1は、Baron等によって述べました。( 1956 ) 、この異常は、ペラグラ病‐ライクな光に反応する発疹、小脳性運動失調、感情的不安定性、及び、アミノ酸尿症が特色です。Scriver等。( 1985 ) 2つの形のハートナップ病の存在を提案しました:古典的フォームにおいて、その欠陥は、腸と、腎臓の両方において表されます;異型において、それは、腎臓においてのみ表されます。米国において、おそらく超‐十分な食餌のために、満開の臨床の異常のケースは、見られません。
それらがHartnup異常と呼んだものを持つ無関係の女性における出産経験に関して報告され、そして、中性アミノ酸輸送の先天性エラーと定義されたMahon、及び、リービ ( 1986年 ) 。扱われなく、平穏無事な妊娠、各女性からのものの後で生まれた2の生きている誠実な子孫は、正常な発生を持っていました。これは、Mahon、及び、リービ ( 1986年 ) をフェルニケトン尿と異なりHartnup異常が胎児に対して悪い影響を与えないと結論を下すよう導きました。母体の、そして、臍の血管の間のアミノ酸集中の正常な比率は、自由なアミノ酸の胎盤の輸送が腎臓の輸送と異なり減少しないことを示唆しました。

Nozaki等。従兄弟親と一緒の ( 2001 ) の考え抜かれた2人の日本の家族。最初の家族における発端者は、42年の年齢の肝硬変で死にました。口のローディングによって決定されたように、Hartnup異常は、monoamino‐モノカルボン酸の腸の吸収におけるmonoamino-monocarboxylicaciduria、及び、欠陥の一貫したパターンに基づいて診断されました。彼は、心理学的症状、運動失調、及び、複視を定期的に持っていました。ナイアシン行政機関は、これらの臨床の症状を解決しました。その患者は、Mori等によって報告されました。( 1989 ) 、皮膚損傷を持たないとして。兄は、32年の未踏の病原の進行性神経学疾患の年齢で死にました。彼は、精神薄弱、周期的歩行障害、及び、日光への被曝上の吹き出物発疹を持ったと伝えられました。他の2より若い第3の息子は、健康問題を持っていなく、そして、scholasticallyに学校で平均でした。年齢で、33年、インジカンの多量は、彼の尿において発見され、そして、彼は、口のアミノを受けました、腸管から減少したトリプトファン没頭を示す、そして、彼がHartnup異常保因者であったことを提案する酸性のローディング。第2の家族において、その発端者は、3週間の年齢の湿疹性の吹き出物発疹、及び、3ヶ月の年齢の慢性的な下痢を持っていました。口の載荷試験は、腸管から損なわれた没頭を示しました。一方、プロリンの吸収は、完全でした。肝生検は、炎症性の細胞、または、線維症の浸潤なしで広い脂肪肝を示しました。




生化学の特徴
Hartnup異常における欠陥は、ある中立のアルファ‐アミノ酸 ( Scriver、1965年 ) の腸の、そして腎臓の輸送を包含します。Seakins、及び、Ersser ( 1967年 ) は、腸の輸送欠陥がコンディションをロードする最中でのみ部分的に明白であった患者を描写しました。リジン輸送は、損なわれました、一方、ヒスチジン輸送は、そうではありませんでした。biopsi‐された腸の粘膜細胞in vitro、Shih等によるアミノ酸の研究している取り込み。( 1971 ) メチオニン、及び、トリプトファンの輸送の著しい減少を発見しました。リジン、及び、グリシンの輸送の最小の減少は、尿におけるこれらのアミノ酸の僅かな増加と関連がありました。スツールインドール、及び、尿のインジカンは、口のトリプトファンローディングの後で上げられました。ハートナップ病と、2人の家族におけるmethylmalonicaciduriaの両方の発生は、符合する ( Shih等、1984年 ) と考えられました。
Schmidtke等。( 1992 ) 冒された少女 ( 年齢2年のてんかん重積状態で死んだ ) の詳細な研究を行いました。その少女は、大脳のグレー、及び、白質病理学の異常なパターンによって重い脳症にかかっていました。そこのNeurochemicallyは、損なわれたミエリン形成に関する証拠でした。それらの著者は、これが未確認のタイプの個別の脳症の併発、または、極端な形のハートナップ症候群において見られた通常穏やかな脳症であるかどうかを考えました。同じく子供は、母から遺伝した二峰性アルブミン血症 ( 103600 ) を持っていました。




集団遺伝学
ハートナップ病は、フェニルケトン尿症としてマサチューセッツにほぼ同じ頻度を持つことを発見されました、すなわち、14,219の誕生 ( リービ等、1972年 ) における1。



遺伝
Pomeroy等。( 1968 ) 子供を持った冒された人 ( 1人の男性、1人の女性 ) の最初のケースを報告しました。コロンビアにおいて、ロペス等。( 1969 ) 親が二重であった示された2人の冒された兄弟は、いとこを支持します。2人の他の故兄弟は、おそらく影響を受けました。



異質性
遺伝的異質性は、おそらく存在します。なぜなら、ケースは、ハートナップ病の尿の特性のみがどちらであったかで述べられましたからだ。現れます、そして、〜ことができなかった、証拠、の、腸に関する、欠陥 ( Srikantia等、1964年 ) を輸送します。
Scriver等。( 1987 ) 提案されて、そのHartnup異常が多要素性です。19コントロール同胞のそれらに関して、新生児スクリーニングによって確認されて、それらは、21 Hartnup主題の発達上の結果、及び、病歴を比較しました。それらは、2つの組織‐特効性の形のHartnupが表現型を輸送するということが分かりました:15人の家族との腎臓の、そして腸の関与、及び、1人の家族に腎臓の関与だけ。それらは、Hartnup輸送系の欠陥のある活動が一遺伝子性であったのに対して、関連する血漿アミノ酸値が多遺伝子性であると結論を下しました。概して、それらは、2つのグループにおけるHartnup遺伝子によって影響を受けたアミノ酸のための合計された血漿値の方法の間の有意の差異を発見しませんでした。しかしながら、臨床の発現 ( 1つ、損なわれた成長における損なわれた体成長、及び、IQ、及び、他方における`ペラグラ患者'エピソード ) を持つ2 Hartnup主題には、Hartnupグループにおける最も低く合計された血漿アミノ酸価値がありました。更に、それらは、これらの患者の同胞のための一致する値が対照群における低い職場外居住者であるということが分かりました。それらは、アミノ酸値の多遺伝子性の決定、及び、疾患に対するHartnup遺伝子増加義務のその重ねられた表現があると結論を下しました。




マッピング
同型接合性のマッピングによって、Nozaki等。( 2001 ) ハートナップ病座を染色体5p15に割り当てました。



動物モデル
Symula等。( 1997 ) 高フェニルアラニン血症2 ( hph2 ) をマップしました、原因の欠陥のあるアミノ酸が輸送するマウスにおける劣性突然変異、ハートナップ病と類似した。hph2マウス座は、それらが人間の異常が位置するかもしれないことを提案したヒトゲノムに候補者遺伝子、及び、相同の領域を確認するために、3つの個別のクロスに染色体上に置かれました。人間に11q13に位置している繊維芽細胞成長因子‐第3因子遺伝子 ( 164950 ) における標識の近くのマウス染色体7への遺伝子地図。マウス突然変異体は、フェニルアラニンの注射された負荷の遅れた血漿クリアランスに基づくN-エチル-N-ニトロン尿素 ( ENU ) 突然変異導入の後で分離していました。Symula等。( 1997 ) 突然変異のために同型接合のその動物であると考えられて、排出物が尿において多数の中性アミノ酸の集中を高めました。一方、これらのアミノ酸の血漿集中は、正常です。一方、突然変異体同型接合体は、正常なレベルのグルコース、及び、phosphoraseを排泄します。Symula等。( 1997 ) マウス異常が心臓病のモデルであることを示す実験を提示しました:尿アミノ酸プロフィールは、類似していました;双方の種において、刷子縁アミノ酸輸送の不足がありました;そして、双方共が、食餌、及び、遺伝的背景によって影響を受けたナイアシン‐可逆的症候群を示しました。