#226670単純型先天性表皮水疱症、及び、肢帯筋ジストロフィー

MD-EBS ; MDEBS

テキスト
番号記号 ( # ) は、基本的な遺伝的欠陥がplectin ( 601282 ) にあるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Niemi等。( 1988 ) の正常な親、及び、12人のメンバー ( 成年期まで生き残った2が表皮水疱症の結合、及び、肢帯タイプ ( 253600 ) の筋ジストロフィを持っていた ) と共にフィンランドの同胞群を示しました。これらは、兄弟、及び、姉妹でした。2の男性の同胞は、重い皮膚病から早く死にました。皮膚病は、それと同じタイプであるための思考でした、Salih等。( 1985 ) 常染色体の劣性遺伝を報告しました。親は、同じ小さな村から来ました;このように、同じgene ( s ) のための異型接合性の見込みは、高いです。近親婚は、証明されないでしょうのだが。その結合は、密接に連結されるかもしれない2つの退行の異常の併発を表すかもしれません。代替可能性は、これがpleiotropicな症候群を表すことです。後の可能性を支持するのは、De Weerdt、及び、Castelein ( 1972年 ) が常染色体の劣性遺伝のパターンで同じコンビネーションを持つ家族を述べたという事実です。

罰金等。( 1989 ) 同族交配の子孫がどちらと共に接合‐的な、もしくは、異栄養症の表皮水疱症を示唆する特徴、及び、関連によって単純型先天性表皮水疱症を持っていたかにおいて2人の家族を描写しました、神経筋の疾患。最初の家族における2人の患者は、誕生から萎縮性の痕跡によって厳しい強烈な異常を持っており、異栄養をくぎ付けにし、そして、脱毛症を高値で転売します ( 口の腔併発と同様に ) 。第2の家族において、一組のunlike-sex双子 ( 老齢43 ) は、描写されました。女性の双子は、胸腺切除術によって扱われた先天性の重症筋無力症にかかっていました。男性の共同‐双子が筋無力症にかかっていなかったが、先天性の重症筋無力症は、別の兄弟、そして、母体の従兄弟に存在しました ( 双方共が表皮水疱症にかかっていたわけではない ) 。このように、その筋無力症は、おそらく独立した調査結果でした。著しい成長遅延、及び、貧血は、同じくFine等によって報告された最初の家族に存在しました。( 1989 ) 。Abanmi等。( 1994 ) 5の冒された同胞と一緒の生まれつきのサウジアラビアの家族における常染色体の退行の単純型先天性表皮水疱症に関連して成長遅延、及び、貧血を報告しました。

罰金等。( 1991 ) 与えました、遺伝した表皮水疱症のサブ‐タイプの改正された分類。

Gache等。( 1996 ) その皮膚であると考えられて、3 MD-EBS患者からのサンプルが中間径フィラメント‐結合した蛋白質plectin ( 601282 ) に抗して上昇した3つの抗体によって反応しませんでした。前‐置かれたMD-EBSケラチノサイトの免疫蛍光、及び、西洋の分析は、plectinの表現の不足を確認しました ( 損なわれたケラチン細胞骨格と冒された皮膚における半接着斑との相互作用と関連して ) 。plectin抗体へのMD-EBS皮膚の反応性の欠如と一致している、plectinは、これらの患者の骨格筋において検出されませんでした。力におけるplectinの損なわれた表現は、筋中間径フィラメント蛋白質desmin ( 125660 ) の変更された分類しているパターンと関連がありました。Gache等。( 1996 ) hemidesmosomalな蛋白質HD1に抗して上昇したモノクローナル抗体によって同じく欠陥のあるimmunoreactivityのに気付かれます ( Hieda等を見ます、1992年 ) 。更に、Gache等。免疫蛍光分析によって ( 1996 ) 見い出されて、そのHD1は、正常な骨格筋におけるZ線において表されます。一方、この表現は、忍耐強い筋が欠けていました。正常な皮膚におけるHD1、及び、plectin、及び、MD-EBS組織におけるそれらの損なわれた表現と共に筋の共同‐局在は、plectin、及び、HD1が密接に関係づけられた蛋白質であることを強く示唆しました。これらの調査結果からplectinのその欠陥のある表現が細胞易損性につながるケラチノサイト、及び、筋繊維におけるcytoskeletalな構造の異常停泊地に帰着するように思われます。

3人の患者は、Gache等によって研究しました。( 1996 ) 2人の無関係の家族から来ました。2は、20代後半の姉妹、血族の結合の製品でした。それらには、計誕生のすぐ後で死んだ11同胞から別の冒された姉妹がいました。第3の患者は、Doriguzzi等によって以前に報告されました。( 1993 ) 。これは、同じく20代後半で男性でした。非血族の健全な親 ( 表皮水疱症、及び、厳しいゆっくりと進行性筋疾患を持った ) から生まれて。彼の兄弟の2つは、早期の新生児期に致命的であると証明された水疱性の皮膚病の誕生で現れました。

独立して、そして、同時に、スミス等。( 1996 ) plectin遺伝子における突然変異が常染色体の退行の筋ジストロフィの原因であることを示す報告された結果は、単純型先天性表皮水疱症と結合しました。4人の家族の冒されたメンバーにおいて、plectinの欠如は、抗体染色によって示されました。その疾患は、plectin遺伝子地図、及び、同型接合のフレームシフト突然変異 ( 601282.0001 ) がplectin相補的DNAにおいて検出された8q24.13-qter地域の標識を持つ分裂系に発見されました。鍛冶工等。( 1996 ) 表明されて、大きなマルチ‐機能的な細胞骨格蛋白質plectinのその欠如が筋と、皮膚の両方における構造上の欠陥の原因となるでしょう。

Pulkkinen等。( 1996 ) 表皮水疱症‐筋ジストロフィで異なる家族からの2発端者においてplectinの超‐構造上の研究、及び、分子の遺伝分析を報告しました。双方の家族において、それらの発端者は、血族の結合の子孫でした。膨れは、最初に一生ずっと続けられた新生児期間、及び、強烈な傾向において注目に値されました。進行性の筋肉の弱さは、注目に値されました ( 第3十年に始まった ) 。明らかにされた免疫蛍光は、plectin表現を減じました。Pulkkinen等。( 1996 ) 報告されて、その組織病理学が皮膚の‐表皮性の水疱形成、及び、その透過電子顕微法がhemidesmosomalなアタッチメント溶菌斑のレベルで組織分離を明らかにすることを示しました。1発端者、そして、彼女の冒された姉妹において、それらは、エクソン22 ( 2719del9 ; 601282.0002 ) において同型接合の9-bp欠失突然変異を検出しました。第2の家族における発端者は、フレームシフト突然変異、及び、未熟終止コドン16 bpに帰着した1つのヌクレオチド欠失 ( 5866delC ; 601282.0003 ) を示しました、下流で、突然変異のうちで。Pulkkinen等。( 1996 ) 終わって、そのplectinがhemidesmosomalな複合体に中間のケラチン微細繊維ネットワークの束縛にとって重要でした。同じくそれらは、plectinがアクチンの束縛を膜複合体に媒介する推定上のアタッチメント蛋白質として筋において機能すると仮定しました;plectinのこれらの機能は、減少した、もしくは、異常なplectin表現を持つ患者における皮膚の易損性、及び、筋肉の弱さの表現型を説明するでしょう。

Shimizu等。MD-EBSの場合の ( 1999 ) の未遂の表現型‐遺伝子型相互関係。4人の無関係の日本の患者の臨床の超‐構造上の、immunohistochemicalな、そして分子の特徴は、録画されました。更に、文学において報告された定義されたplectin遺伝子突然変異による6つのケースは、再調査されました。全ての10人の患者は、誕生で一般化された膨れを示しました、〜もしくは、それ以降すぐに、そして、爪の変形を経験しました。更に、虫歯 ( 5つのケース ) 、尿道狭窄 ( 3 ) 、穏やかなpalmoplantar過角化症 ( 2 ) 、乳児の呼吸性合併症 ( 2 ) 、脱毛症 ( 1 ) 、及び、喉頭の巣 ( 1 ) は、存在しました。9年示されたかなりの筋弱さより、そして、最もうちで更に古かった全ての8人の患者は、結局車いす‐縛られることになりました。10人の患者の間で、7は、近親婚の生成物であり、9は、plectin遺伝子の各対立遺伝子に未熟終止コドン突然変異を持っており、そして、これらの7において、その突然変異は、同型接合のでした。1人の患者は、2719del9不フレーム欠失突然変異 ( 3つのアミノ酸の除去に帰着した ) のために同型接合のであり、gln-glu-ala ( QEA ) は、46の年齢でまだ歩くであろう、そして、穏やかな臨床の厳しさを示しました。この患者は、今なお減じられた陽性を示しました、plectin表現。このように、内在するplectin突然変異の同定と結合されたplectin免疫蛍光は、筋併発 ( MD-EBSを持つ患者のライフの後の方で発生する ) の厳しさを予測する際貴重です。