#226600栄養障害型表皮水疱症、HALLOPEAU‐シーメンスタイプ;EBR1

RDEB

テキスト
番号記号 ( # ) は、原因となる突然変異がタイプVIIコラーゲン ( COL7A1 ; 120120 ) のための遺伝子にあるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
この厳しく、破壊的な形の表皮水疱症は、誕生に存在する、もしくは、新生児期に現れるかもしれません。手、足、肘、及び、ひざは、偏愛の部位です。同じくBullaeは、粘膜表面上で発展し、そして、結膜さえも、及び、角膜は、包含されるかもしれません。Hofmanによって報告された印象的な家系は、ページで図解されます、279、の、Verschuer ( 1959年 ) 出身の。Destro等。( 1987 ) 角膜の関与を持った冒された40歳の女性を描写しました。彼女は、手袋‐ライクな変形への全ての指、及び、爪先の融解、及び、全ての4外肢の厳しい拘縮を持っていました。彼女は、自生の食道の穿孔から生き残り、そして、外肢から除去された15扁平上皮細胞癌になりました。類似して影響を受けた姉妹は、転移性の扁平上皮細胞癌から26年の年齢で死にました。Gedde-Dahl ( 1977年 ) は、表皮水疱症のいくらかの臨床の変異株が2の非同じ退行の対立遺伝子の存在の結果であると考えました。このように、いくらか、または、いくらかの形の退行の表皮水疱症の全ての原因となる遺伝子は、同じ座にあるかもしれません。退行の、EBD、そして、EBD inversaのHallopeau‐シーメンスフォームは、超‐構造上の類似 ( すなわち ) dermolyticな分離を示します。それらは、臨床の理由で区別されます。H-Sタイプは、家族の中のではあるが厳しさにおける広い変異性が`純種を育てる'傾向があることを示します、提案する、に、Gedde-Dahl ( 1977年 ) 、多発性の対立遺伝子のフォーム、及び、遺伝的化合物の存在。いくらかのケースは、獲得された合指症、及び、食道の狭搾につながる簡素な` mutilans 'タイプです。歯のエナメル質は、深刻な場合に通常目に見えて欠陥があります。様々なタイプの表皮水疱症の246人の患者の分析に基づいて、トラヴィス等。( 1992 ) 嚥下困難が退行の異栄養症のEBを持つそれらの76%で、優性の異栄養症のEB ( 131750 ) を持つそれらの20%で、接合‐的なEB ( 226700 ) を持つそれらの15%で、そして、単式を持つそれらの2%で生じたと報告しました、形成する。舌の接着、または、小口症は、異栄養症の表皮水疱症のみにおいて発生しました。しかし、8倍更に優性のフォームより退行のフォームでは一般的でした。これらの病変は、食べることの外傷によって引き起こされ、そして、肛門水疱によって引き起こされた便秘を悪化させ、そして、栄養失調に帰着する食糧摂取量を減少させます。1つの、もしくは、多発性の食道ウェッブに関して、食道の狭搾は、頻繁でした。

バーク等。( 1995 ) AAの致命的な体系的なアミロイドーシスのに気付かれて、タイプします。アミロイドーシスの診断が行われたとき、1人の姉妹は、22歳でした。腎臓の機能を急速に悪化させることにもかかわらず、透析は、彼女の広い皮膚の感染のために不可能であると思われました。姉は、26年の年齢でアミロイドーシスの探索の陰性の調査結果を持ちました。彼女の皮膚病が等しく彼女の姉妹のものと同じくらい厳しかったが、彼女は、35年の年齢までアミロイド腎症を開発しませんでした。

バウアー ( 1977年 ) は、2人の患者の線維芽細胞から浄化されたプロ‐コラゲナーゼの特質を研究し、そして、彼がどちらでもと一致していたと結論を下した特色を発見しました、構造遺伝子突然変異、酵素の欠陥のあるposttranslationalな修正、または、コラゲナーゼの正常な分解を調整する遺伝子における突然変異。膠原溶解性の変化は、電子顕微鏡検査によって示されます。常染色体の退行の異栄養症の表皮水疱症の患者から培養された線維芽細胞は、コラゲナーゼ ( バウアー、及び、Eisen、1978年 ) を合成して、隠す増加した能力を示します。増加したレベルの免疫反応性のコラゲナーゼは、皮膚の誠実で、冒されたエリアで発見されます。教養がある線維芽細胞によって作られたコラゲナーゼの構造上の異常は、疑われます。バウアー等。( 1986 ) 胎児の退行の異栄養症の表皮水疱症 ( RDEB ) によるコラゲナーゼのその高められた表現であると考えられて、皮膚線維芽細胞が出産前診断のための組織の形態論の検査に生化学の補助薬、及び、恐らくはこれに代るものとして役立つことができます。フェニトインは、RDEB ( バウアー等、1980年 ) の体系的な処置に効果的であると考えられていました;しかしながら、無作為化臨床試験、Caldwell‐ブラウン等において。( 1992 ) それを示されて、それが効果を持たちません。

アントン‐Lamprecht等。( 1981 ) 皮膚生検のエレクトロン顕微鏡検査によって裏付けられた胎児鏡を経て皮膚の検査によって出生前診断を成し遂げました。バス等。( 1993 ) 母が真中の‐3か月間血清を著しく上げたこの異常を持つ早すぎて生まれた女性のケース、及び、アルファ・フェトプロテイン ( AFP ; 104150 ) 、陽性の羊水アセチルコリンエステラーゼバンド、及び、陰性の連続した超音波研究の羊水集中を示しました。

血族の親、及び、3人の冒された子供と一緒の家族において、Hovnanian等。( 1991 ) 退行の異栄養症の表皮水疱症、及び、コラゲナーゼ遺伝子 ( CLG ; 120353 ) の間で連鎖を除外しました。2の冒された同胞が影響を受けた2における8人の他の家族において、それらは、連鎖の可能性を除外しないでしょう。RDEBは、異種であるかもしれません。実に、バウアー、及び、Eisen ( 1978年 ) は、10人の患者のわずか8、及び、Winberg等において教養がある皮膚線維芽細胞による高められたコラゲナーゼ生産高を求めました。( 1989 ) 18 RDEB患者のわずか4でコラゲナーゼ過度の‐表現を構築します。どちらの連鎖研究がコラゲナーゼの併発を除外したかにおける3の冒された同胞と一緒の家族において、座、Hovnanian等。( 1991 ) 3の冒された同胞のわずか2で高いレベルのコラゲナーゼ伝令RNAであると考えられて、それを提案して、それがその家族における主要な欠陥ではありませんでした。連鎖研究によって、Colombi等。( 1992 ) 厳しい一般化された退行の栄養障害型表皮水疱症の原因となるものとして間隙のコラゲナーゼ遺伝子を除外しました。同じくそれらは、stromelysinを除外しました、私 ( STMY1 ; 185250 ) 、及び、stromelysin II ( STMY2 ; 185260 ) 。同じ家族には、CLGと同じエリア、STMY1、及び、11q上のSTMY2における遺伝子が原因であるかもしれないフォームと類似したポスト‐青春期の開始の小脳性運動失調のフォームに感動した他のメンバーがいました;それらの家族において、小脳性運動失調は、これらのうちのと少しも連結されませんでした。同じくそれらは、染色体2上のフィブロネクチン遺伝子 ( FN1 ; 135600 ) によって双方の病理学的表現型の連鎖を除外しました。

優性形のEBD ( 131750 ) において、Ryynanen等。( 1991 ) 連鎖をこれがその形の疾患における突然変異の部位であることを提案する、タイプVIIコラーゲン遺伝子 ( COL7A1 ; 120120 ) に示しました。タイプVIIコラーゲン、小繊維を固定することの主要コンポーネントは、コラゲナーゼ ( セルツア炭酸水等、1989年 ) によって分解に感染しやすいです。Hovnanian等。( 1992 ) タイプVIIコラーゲン遺伝子におけるPvuIIの多形部位、及び、退行の異栄養症の表皮水疱症の間の連鎖、一般化された切断している異常を示しました。19人の有益な家族において、絶対組換え体なしで、それらは、シータ= 0.0で3.95の最大のlod点数を求めました。それが絶対的連鎖を示すので、優性の異栄養症の表皮水疱症がCOL7A1遺伝子における突然変異によっておそらく同じく引き起こされることは、関心です。これは、蛋白質遺伝子産物において作られた変化のタイプに応じたどちらの劣性遺伝でも、または、優性遺伝を引き起こす同じ遺伝子における異なる突然変異の例でありそうです。異型接合表現は、おそらくtrimericなコラーゲン分子の形成における突然変異の破壊的な効果に起因する`蛋白質自殺'が原因です、一方、突然変異、退行のフォームの場合に、そのタイプです、それは、表されるために、同型接合のでなければなりません。

Melville等。( 1996 ) 致命的拡張型心筋症になった常染色体の退行の異栄養症のEBと共に2人の無関係の子供を報告しました。双方共が、栄養不良であり、そして、厳しく遅らせられた成長を示しました。それらの著者は、心筋症の有り得る理由が微量養素不足であることを提案しました、たぶん、血清セレンレベル以来のセレン不足は、減少しました、それらが測定した場合に、それ、そしてまた、異栄養症の表皮水疱症の25人の他の子供の14で。退行の異栄養症の表皮水疱症の18人の他の患者のEchocardiographicスクリーニングは、心筋症に関する証拠を示しませんでした。