#223900自律神経障害、家族性;DYS

FD
ライリー・デイ症候群
遺伝性、知覚、そして自律神経のニューロパチーIII
HSAN-III

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、家族性自律神経障害は、IKBKAP遺伝子 ( 603722 ) における突然変異によって引き起こされることを発見されましたからだ。
特徴は、裂けている感情的易変性、発作性の高血圧症、増加した発汗、冷たい手、及び、足の欠如、角膜の麻酔、皮膚の紅斑性の汚すことであり、そして、よだれを垂らしています。舌のポリープ状乳頭の欠如は、特徴を示し、そして、側彎症は、しばしば重いです。同じくCharcotタイプの神経障害性関節症は、生じます ( ほこ先、及び、McKusick、1970年 ) 。Yatsu、及び、Zussman ( 1964年 ) は、ライリーによって報告された5つのケースの1等上で追跡調査を行いました。( 1949 ) 。その患者は、年齢31で突然死にました。米国において、それは、アシュケナジムユダヤ人の抜去術 ( ほこ先、及び、McKusick、1970年 ) の人にほとんど完全に制限された異常です。イスラエルにおいて、Goldstein-Nieviazhski、及び、Wallis ( 1966年 ) によれば、米国と同様に、大部分のケースは、ポーランドからアシュケナジムでした。Maayan等。( 1987 ) イスラエルのアシュケナジムユダヤ人の間で家族性自律神経障害のために3,703で1の発生率を計算しました。仮定された家族性自律神経障害の珍しい非ユダヤ人のケースは、報告されました ( 例えば、バーク、1966年 ) 。しかし、その診断は、通常論争中です。例えば、バーク ( 1966年 ) の患者は、遺伝性知覚ニューロパチーを持っているが、その異常が家族性自律神経障害ではないと結論を下したロジャーズ ( 1993年 ) によって会われました。

Axelrod、及び、Abularrage ( 1982年 ) は、自律神経障害における生存について報告しました。1969年から1982年まで、227人の患者は、ニューヨーク大学のDysautonomia Centerに起因しました。レポートの時に、59人の患者は、20歳以上であり、そして、生きている患者の33%を占めました。最も古いものは、38歳でした。Axelrod ( 1998年 ) は、Dysautonomia Centerで患者の最新情報を提供しました。1998年に、307人の患者の活性の人口の40%は、20年の年齢上にありました。周囲の知覚機能障害を悪化させることに加えて、それらの成人は、貧しいバランス、おぼつかない足取り、及び、困難の集中しますことについて不平を言いました。それらは、抑制、心配事、及び、恐怖症さえもの傾向がありました。Sympathovagalバランスは、起立性低血圧症が悪化しますこと、仰向きの高血圧症の発生、及び、本当に時折のbradyarrhythmiasによって更に不安定になりました。

Gadoth等。( 1983 ) 長期の瞳孔サイクル時 ( 軽い反応 ) を発見しました、そして、それを神経除去性過敏を表していると解釈しました。その除神経は、構造に関するよりむしろ機能的であるかもしれません;腸管外的に投与されたMecholylは、裂けるオーバフロー、及び、皮内のヒスタミンへの深い腱反射、そして、反応の一時的な標準化を引き起こします。Fishbein、及び、Grossman ( 1986年 ) は、家族性自律神経障害で29歳の人における肺の合併症を示しました。この疾患を持つ2ユダヤ人の同胞において、ブラウン等。すなわち、 ( 1964 ) 髄質、橋の網様体、及び、dorsolongitudinalな路、及び、自律神経の神経節における細胞の退行変性、色素沈着、及び、損失において剖検発見脱髄を示しました。

Goodall等。( 1971 ) ノルアドレナリンの合成の減少を示しました。発見されたWeinshilboum、及び、Axelrod ( 1971年 ) は、dopamine-beta-hydroxylase ( DBH ) 、ドパミンをノルエピネフリンに変える酵素を減少しました。いくらかのdysautonomicな子供は、血漿DBH活動を持っていず、そして、母は、活動を減少しました。Siggers等。( 1976 ) 3神経成長因子 ( NGF ) サブユニット ( 162030を見る ) を測定しました、そして、正規関数測定と共にベータユニットの血清抗原の3倍の増加を発見しました。これは、異常においてベータ‐NGFの質的な異常を提案しました。NGFの異常は、神経線維腫症 ( 162200 ) において、そして、甲状腺の髄様癌において報告されました。dysautonomicな患者からの教養がある線維芽細胞において、シュワルツ、及び、Breakefield ( 1980年 ) は、生物検定によって神経成長因子がコントロールからのそれと同じくらい免疫反応性の蛋白質のngにつき活性である約10%であるということが分かりました。ベータ‐アドレナリン性作動体アゴニストイソプロテレノールは、自律神経障害において免疫反応性のベータ‐NGFの変化を作りませんでした。一方、著しい増加は、コントロール小室で発生しました。免疫学的検定によるベータ‐NGFのレベルは、刺激されない状態における自律神経障害、及び、コントロール細胞において同じでした。先駆物質の処理における、もしくは、NGFの生物学上活性のベータサブユニットの構造における欠陥は、仮定されました。ジョンソン等。( 1980 ) ネズミ、及び、モルモットにおいてそれであることを示されて、後根神経節ニューロンがuteroにおける被曝によってNGFに母体の抗体に破壊されます。それらは、家族性自律神経障害のための有益な実験型としてこれを提案しました。特効性の異常の`原因'を決定する試みにおける` candidate gene 'アプローチの使用は、Breakefield等の仕事で例証されました。( 1984 ) 。人間のベータ‐神経成長因子のためにクローン化されたgenomicなプローブを使って、それらがベータ‐NGF遺伝子においてRFLPsを確認し、そして、2を持つ4人の有益な家族において、家族性自律神経障害の子供は、`疾患を持つ特効性の対立遺伝子の一貫した共同相続'を発見しませんでした、Thus、それらは、家族性自律神経障害の原因としてのベータ‐NGFのための構造遺伝子の中或いはその近くで欠陥を除外したように思われます。関係されたRFLPsによって、成長因子レセプター ( 162010 ) 、Ozelius等に奮起させます。( 1986 ) 家族性自律神経障害における突然変異の部位としてこの遺伝子を除外しました;その研究は、7自律神経障害家族を多発性の冒されたメンバーに入れました。Breakefield等を見ます。( 1986 ) 。ピアソン等。( 1982 ) せき髄の膠様質におけるサブスタンスP ( 162320 ) immunoreactivityの解剖的に別個の消耗、及び、家族性自律神経障害の患者の髄質を報告しました。サブスタンスP、undecapeptideは、主要な感覚ニューロンのシナプシスのnociceptiveな情報の伝達に関連していると考えられています。

自律神経障害と混同されたコンディションは、無汗症 ( 256800 ) によってBiemond先天性、そして家族性無痛覚 ( 210300 ) 、及び、先天性知覚ニューロパチーを含みます。ふくらはぎの勇気 ( ピアソン等、1975年 ) における一貫したneuropathologicな調査結果は、家族性自律神経障害を他の形の先天性知覚ニューロパチー ( Axelrod等、1983年 ) と区別するために、最も良い診断の基準であるかもしれません。臨床診断は、5つの徴候の存在に基づいています:ヒスタミンの皮内注射後の軸索フレアの欠如、舌上のポリープ状乳頭の欠如、塩化メタコリン ( 2.5% ) の結膜滴下後の瞳孔の縮瞳、放心した深い腱反射、及び、減少された涙は、流れます。Axelrod等。( 1983 ) 先天性知覚ニューロパチーによってジプシー子供のケースであると報告されて、5全てを持っていた人が骨格異常、dysmorphicな特徴、及び、発汗減少に加えて署名します。しかしながら、ふくらはぎの神経生検は、自律神経障害と一致しなかった。`家族性自律神経障害'の多くの非ユダヤ人のケースは、別の形の先天性知覚ニューロパチー ( 201300、256800 ) であるかもしれません。

Axelrod等。家族性自律神経障害の可能性が逆子出産、胎便染色、貧しい吸引、筋緊張低下、または、低体温を持つ東洋のヨーロッパのユダヤ人の抜去術の子供において疑われるべきであることを ( 1987 ) 提案しました。その診断は、ポリープ状乳頭のための舌、深い腱反射の決定、及び、皮内のヒスタミンのパフォーマンス、及び、眼球内ピロカルピン試験の検査によって裏付けられるでしょう。後者2試験のどちらにおけるでもの結果が正常である、もしくは、二つの意味に取れるならば、それらは、生後6週間の後で繰り返されるべきです。

Blumenfeld等。( 1993 ) 家族性自律神経障害のために遺伝子を染色体に割り当てられて、家族連鎖による9がDNA標識を用いて研究します。遺伝的診断にとって有益な定義されたDNA標識は、遺伝子を9q31-q33に局限しました。組換え体なしの21.1の最大のlodスコアは、D9S58と共に達成されました。同じくこの標識は、コントロールの5.4%と比べると冒された染色体の73%上で1対立遺伝子を持つDYSを存在する状態にして強い連鎖不平衡を示しました。D9S53、及び、D9S105は、最も近いflankingしている標識を表しました。

Eng等。連鎖主義によって家族性自律神経障害の出生前診断のための9q31-q33領域に位置する ( 1995 ) の中古のCA‐反復多形。研究された全ての7人の家族は、標識のために有益で、そして、8つの妊娠において胎児の診断が行われました。6つの胎児の診断は、98%を超える精度によって予測されました、一方、組換えを持つ2は、少なくとも88%、そして、92%精度によって予測されました。

連鎖、及び、連鎖不平衡を用いて、非常に多形2‐ヌクレオチドによる分析は、家族性自律神経障害座、Oddoux等の側面に位置するということが知られている標識を繰り返します。( 1995 ) 7人の有益な家族における8つの妊娠において出生前診断を行いました。胎児の全ては、異型接合であるために、予測されました、誠実な;7は、条件に至り、そして、正常でした。

11の新しい多形標識、Blumenfeld等を使います。( 1999 ) DYSの場所を2の特効性の標識の間の0.5未満のcMに狭めました。この間隔の内の2標識は、異常によって組換えを示しませんでした。ハプロタイプ分析は、この候補者領域を確認し、そして、441 FD染色体の435によって共有されたメジャーなハプロタイプを明らかにしました ( 顕著な創立者効果を示して ) 。残っている6 FD染色体上で発見された3の他のハプロタイプは、独立した突然変異を表すでしょう。アシュケナジム ( 324のコントロール染色体における5 ) におけるメジャーなFDハプロタイプの頻度は、32で1の概算のDYS保因者頻度と一致しており、そして、FDと関連していた4ハプロタイプのうちのいずれも、絶対保因者からの492非‐FD染色体上で観察されませんでした。ハプロタイプ情報は、FDを持つ家族そしてまた近いflankingしている標識、及び、FD染色体の98%より多くをそれらのハプロタイプで確認する能力に基づく保因者に正確な遺伝的テストを提供するのを可能にしました。

Slaugenhaupt等。( 2001 ) 、そして、アンダーソン等。家族性自律神経障害のメジャーなハプロタイプがIKBKAP遺伝子 ( 603722.0001 ) のイントロン20のドナースプライス部位に影響を及ぼす突然変異と結合していることを ( 2001 ) 論証しました。マイナーなハプロタイプは、リン酸化部位 ( R696P ; 603722.0002 ) を崩壊させるために予測されたミスセンス変異と関連していることを発見されました。




病歴
Dancisの早期の貢献を強調して、Axelrod ( 1998年 ) は、家族性自律神経障害に関して歴史的な展望を提供しました。ライリー等によって最初に述べられたこの異常の認識。( 1949 ) 、スパン、ほとんど50年。ライリーの一貫して減少された裂け目生産の発見に、Dancis、及び、スミスは、一貫して2つの他のものを加えました、異常な試験:皮内のヒスタミン後の軸索フレア ( 鍛冶工、及び、Dancis、1963年 ) の欠如、及び、舌 ( 鍛冶工等、1965年 ) 上のポリープ状乳頭の欠如。他の2つの特に役に立つ診断の特徴、アシュケナジム‐ユダヤ人の、遺産、そして、減少した深い腱反射は、同じく定義されました。